藿砂口服液對脾虛濕阻型腹瀉型腸易激綜合征患者血清SP、NO 的影響

賴金枚，陳朝元，何順勇，黃劍鋒，林 彬

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種以腹部不適或腹痛、排便習慣及糞便異常為特點的癥候群，其發病率逐年上升［1］。 該病臨床上分為4 型，以腹瀉型最多見，腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）病程長、易復發、難治愈。 現代醫學對IBS的病因和發病機制至今不明確，胃腸激素紊亂可能是IBS 的一個主要發病機制［2］，治療多采用對癥治療，難以進行多靶點治療，有一定的臨床局限性［3］，故療效欠佳或易反復發作。 中醫藥具有多靶向、多環節的治療途徑，能起到整體調節作用，療效顯著。藿砂口服液是我院的中藥制劑，臨床上治療脾虛濕阻型D-IBS 療效顯著，本試驗觀察了藿砂口服液對脾虛濕阻型 D-IBS 患者血清 P 物質（SP）、一氧化氮（NO）含量的影響，探討了藿砂口服液治療D-IBS的作用機制，為臨床應用與推廣提供依據。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 依據羅馬Ⅲ中腸易激綜合征診斷標準［4］，有反復發作的腹痛或者腹部不適癥狀，并有以下2 條或多條：① 排便后腹部癥狀可緩解；② 伴有排便次數改變；③ 伴有大便性狀改變。 最近3 個月發生，每個月至少有3 d 出現。 診斷前癥狀發生至少6 個月，近3 個月滿足上述標準。

1.2 中醫辨證標準 參照2010 年中華中醫藥學會脾胃病分會制定的《腸易激綜合征中醫診療共識意見》中“脾虛濕阻證”的證候分類標準。 主癥：① 大便時溏時瀉；② 腹痛隱隱。 次癥：① 受涼或勞累后發作，或加重；② 神疲，四肢倦怠，納呆；③ 舌淡邊有齒痕，苔白膩；④ 脈虛弱。 證型確定：主癥必備，加2 項以上次癥即可診斷。

1.3 納入標準 ①年齡18～65 歲，性別不限；② 入組前1 個月內未曾使用試驗藥物或其他治療腹瀉的藥物。

1.4 排除標準 ① 惡性腫瘤、寄生蟲感染等引起的腹瀉；② 有嚴重肝、腎和心腦血管等疾病；③ 正在服用可能影響觀察結果的藥物；④準備妊娠或妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 一般資料 選擇于2020 年3 月—2021 年1 月在福建中醫藥大學附屬人民醫院消化科就診的脾虛濕阻型D-IBS 門診及住院患者60 例，按隨機數字表法分為治療組和對照組各30 例。 治療組男14 例，女 16 例，年齡（36.5±11.1）歲，病程（2.9±1.4）年；對照組男 17 例，女 13 例，年齡（37.5±10.2）歲，病程（3.0±1.5）年。 2 組性別、年齡、病程方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法 ① 治療組：予藿砂口服液（本院制劑室制備，批準文號：閩藥制字Z06106047，批號：100800，規格：10 mL／支）口服，每次 1 支，每日 3 次，餐后半小時口服。 ② 對照組：予馬來酸曲美布汀片（海南普利制藥股份有限公司，規格：0.1 g／粒）口服，每次1 粒，每日3 次，餐后半小時溫水服用。 2 組療程均為4 周。

2.2 觀察指標 2 組治療前后均于早晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，注入抗凝管輕輕搖勻，3 000 r／min離心，吸取血清，-20 ℃冷凍保存待測。 血清SP、NO均采用酶聯免疫吸附實驗法（ELISA）檢測。

2.3 統計學方法 采用SPSS 25.0 軟件進行數據處理。 計量資料屬正態分布以（）表示，采用 t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

2 組治療前后血清 SP、NO 比較，見表 1。

表 1 2 組治療前后血清 SP、NO 水平比較（）

表 1 2 組治療前后血清 SP、NO 水平比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.01；與對照組比較，2） P＜0.01。

NO／（μmol／L）28.48±5.38 62.46±9.211）2）29.69±5.82 45.35±8.811）組別治療組例數30對照組30時間治療前治療后治療前治療后SP／（ng／L）74.22±7.43 41.18±7.791）2）73.11±6.52 51.79±8.341）

4 討 論

目前大多數學者認為IBS 是一個多因性、多態性疾病，主要病理變化是胃腸動力障礙和內臟敏感性增加［5］。 現代醫學認為胃腸道的運動、感覺、分泌功能受腦腸軸（即神經-內分泌-免疫網絡）的調控，而起調控作用的關鍵物質則是相關的胃腸激素及神經遞質。胃腸激素分為兩大類：興奮性激素［SP、乙酰膽堿（ACH）等］和抑制性激素［NO、血管活性腸肽（VIP）等］［6］。

SP 是一種具有11 個氨基酸的多肽，主要分布于消化系統、免疫器官及中樞神經系統等部位，SP可刺激胃腸道運動，并使之加速運動，又能夠抑制膽汁分泌，具有神經遞質的作用［7］。 SP 可促進胃腸道平滑肌的收縮，加速結腸推進運動，進而導致大便次數增多［8］。 王艷杰等［9］研究發現 D-IBS 模型大鼠組的血清、結腸組織SP 含量明顯升高（P＜0.01），而結腸組織的SP mRNA 和蛋白表達水平亦明顯增高（P＜0.01 或＜0.05），提示 SP 的釋放和分泌異常可引起D-IBS 癥狀。楊梅等［10］在實驗研究中發現炎癥誘導后的IBS 大鼠模型血清SP 含量高于空白對照組，經溫胃調腸顆粒治療后，其含量下降，表明通過抑制SP 可改善感染后IBS 大鼠的內臟高敏感性和腸運動障礙。 本試驗結果說明藿砂口服液可明顯降低IBS-D 患者血清中 SP 含量，提示藿砂口服液可通過抑制體內SP 的分泌和釋放，從而達到治療目的。

NO 是一種非腎上腺素能、非膽堿能抑制性神經遞質，廣泛分布于胃腸道，對胃腸運動和內臟感覺方面起著重要的調節作用［11］。研究表明：NO 減少可使非腎上腺素能、非膽堿能（NANC）神經受刺激，NO 神經元和神經纖維釋放的NO 含量減少， 其肌松作用減弱，下行性抑制作用亦減弱，致使平滑肌運動隨之增強，從而導致大便次數增多，且有頻繁的便意。 另外，NO 還參與內臟敏感性的調節，對內臟感覺的傳導和感知有抑制作用。穆標等［12］研究顯示：D-IBS 腸黏膜NO 含量與腸運動指數呈負相關，與腸道內臟感覺閾呈正相關；NO 水平降低可直接導致腸道蠕動加快，內臟敏感性增高，從而出現腹痛、腹瀉等 D-IBS 癥狀。 梁金［13］臨床研究發現用痛瀉四神湯能調節D－IBS 患者中生長抑素（SS）、NO 等胃腸激素水平，提高機體免疫力，改善臨床癥狀。 本試驗結果說明藿砂口服液可通過調控NO 的分泌和釋放，取得治療效果。

D-IBS 在中醫學上歸屬于“泄瀉”范疇，其主要病機是脾虛與濕盛，治療原則當健脾化濕。 藿砂口服液是我院院內制劑，由廣藿香、砂仁、蒼術等9 味中藥精心配伍合成，具有健脾化濕止瀉的功效，符合脾虛濕阻證泄瀉的病機。 本試驗結果顯示：經藿砂口服液治療后，D-IBS 患者血清SP 水平降低，NO 水平升高（P 均＜0.01），推測其可能是通過抑制血清SP 的異常釋放，促進NO 的分泌，使胃腸運動減弱和內臟敏感性降低，從而改善腹痛或腹部不適、排便異常等癥狀；治療后2 組比較，治療組SP、NO 水平改善更為明顯（P 均＜0.01），說明藿砂口服液療效優于曲美布汀。