硒酵母聯合左甲狀腺素鈉對妊娠期甲減患者甲狀腺自身抗體與甲狀腺激素水平的影響

董全文

（青島市即墨區人民醫院內分泌科，山東青島 266200）

甲狀腺功能減退癥簡稱甲減，該疾病主要是由于患者體內甲狀腺激素的分泌或合成減少，以及甲狀腺激素的生理作用減退而使人體的代謝功能降低的疾病，甲狀腺功能減退后會出現水鹽代謝障礙及各系統功能降低等癥狀，影響患者的生活質量[1]。左甲狀腺素鈉是甲狀腺素的左旋異構體，該藥在促進甲狀腺激素分泌和改善甲狀腺激素水平方面具有較好的作用，但長期使用可能會損害患者的心臟并導致甲狀腺功能異常。硒能夠促進甲狀腺組織的正常分泌，給予妊娠期甲減患者硒酵母治療后，患者體內血中硒含量會升高，促進甲狀腺激素的分泌增加，益于患者病情恢復[2]。本研究現針對硒酵母聯合左甲狀腺素鈉對妊娠期甲減患者甲狀腺自身抗體與甲狀腺激素水平的影響進行探討，并將研究結果分析作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將2018年3月至2019年3月青島市即墨區人民醫院接收的96例妊娠期甲減患者分為對照組（48例）與觀察組（48例）。納入標準：符合《妊娠及產后甲狀腺疾病診治指南》[3]中的相關診斷標準；血清甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體均顯示陽性者。排除標準：合并自身免疫性疾病者；合并其他嚴重臟器功能疾病者；合并藥物性甲減患者與甲狀腺切除術導致的甲減者。對照組患者年齡20～37歲，平均（25.93±2.97）歲；妊娠周期為25～30周，平均（28.66±0.43）周；初產婦35例，經產婦13例。觀察組患者年齡21～38歲，平均（26.14±3.96）歲；妊娠周期為26～29周，平均（28.61±0.38）周；初產婦33例，經產婦15例。兩組患者年齡、妊娠周期、產婦類型等一般資料經過統計學計算分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。對于此次研究試驗，已經青島市即墨區人民醫院倫理委員會審核批準，且患者或家屬自愿在知情同意書上面簽字。

1.2 方法 給予對照組患者左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，注冊證號H20140052，規格：50 μg/片），口服，每日早餐前30 min用藥，25～50 μg/次。觀察組患者此基礎上接受硒酵母片（長春銀諾克藥業有限公司，國藥準字H20084125，規格：50 μg/片）口服，50～100 μg/次，2次/d，所有入選對象均不間斷治療3個月時間。

1.3 觀察指標 ①將兩組患者治療后臨床療效采取統計學計算分析，分為顯效：經治療后甲減表現完全消失，患者的甲狀腺激素水平恢復較為明顯；有效：經治療后甲減表現改善，且甲狀腺激素水平有恢復的表現，但未到正常范圍；無效：經治療后甲減表現與甲狀腺激素水平均無改善，總有效率的計算公式表示為：顯效率+有效率[3]。②將兩組患者治療前后甲狀腺自身抗體水平采取統計學計算分析，分別于所有入選對象清晨空腹狀態下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，取上層血清，采用免疫化學發光法檢測甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體。③將兩組患者治療前后甲狀腺激素水平采取統計學計算分析，血液采集與血清制備方法同②，利用化學發光微粒子免疫分析法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺素（FT4）。④比較兩組患者早產、產后出血、妊娠期高血壓、胎膜早破等并發癥的發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0統計軟件處理本文中所有關系到的數據，計數資料、計量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對照組相比顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 甲狀腺自身抗體水平 治療后兩組患者甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體水平與治療前相比均呈顯著降低趨勢，觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較(±s,IU/mL)

表2 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較(±s,IU/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 甲狀腺球蛋白抗體 甲狀腺過氧化物酶抗體治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 489.31±70.25 391.75±55.18* 820.19±71.55 484.23±45.76*觀察組 48 481.47±66.29 203.52±55.92* 814.93±72.65 301.47±50.41*t值 0.562 16.600 0.357 18.598 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 甲狀腺激素水平 治療后兩組患者TSH水平與治療前相比均呈顯著降低趨勢，觀察組較對照組顯著降低；兩組患者FT3、FT4水平均較治療前比呈顯著升高趨勢，觀察組較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 兩組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺素。

組別 例數TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 8.29±1.76 6.05±1.44* 3.39±1.31 4.62±1.55* 8.62±2.01 12.52±3.94*觀察組 48 8.45±1.49 3.54±1.21* 3.31±1.14 6.54±1.68* 8.59±1.93 18.13±4.87*t值 0.481 9.246 0.319 5.819 0.075 6.205 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 并發癥 兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥發生率比較[例(%)]

3 討論

妊娠期出現甲狀腺激素減少的發病機制尚不明確，妊娠期發病率較高，若不給予正當治療，可影響妊娠結局[4]。左甲狀腺素鈉片通過在體內轉變成FT3后發揮作用，胎兒和早期大腦發育基本依賴于母體適當劑量的四碘甲狀腺原氨酸鈉，對于妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者，左甲狀腺素鈉片具有一定療效，但長期單一使用療效欠佳[5]。

硒在甲狀腺組織維持正常分泌過程中具有重要作用，硒酵母中含有豐富硒元素，妊娠期甲減患者接受適量硒酵母治療可以對甲狀腺細胞氧化還原系統和甲狀腺正常分泌的均衡方面起到促進作用；且此藥物能夠對甲狀腺細胞免受氧化傷害起到防御作用，安全性較高[6]。甲狀腺素抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體可通過補體或抗體依賴性細胞介導的細胞毒性引起甲狀腺細胞損傷，促使甲狀腺功能減退情況的發生，是該疾病的標志性抗體。硒酵母通過阻斷細胞免疫應答的鏈效應或中斷免疫應答來減少甲狀腺炎的產生，以改善其抗體水平[7]。比對分析文中結果發現，經過治療，觀察組患者甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體水平相較于對照組顯著降低，并發癥總發生率低于對照組，但差異無統計學意義，而觀察組臨床療效顯著高于對照組，表明硒酵母聯合左甲狀腺素鈉能改善患者甲狀腺自身抗體的水平，增強療效。

妊娠晚期血清FT3、FT4水平異常，可引起患者體內血脂、血糖代謝紊亂及高血壓水平升高，提高并發癥的發生率；血清TSH可調控生長發育，能通過介導多種關鍵糖脂代謝通路，其水平升高可影響患者的妊娠結局。硒元素在甲狀腺激素正常分泌過程中發揮至關重要的作用，該藥物中富含大量硒元素，并且通過補充硒減少血清TSH分泌，同時促使甲狀腺激素水平升高[8]。計算文中結果數據并分析，經治療，觀察組患者血清TSH水平相較于對照組顯著降低，血清FT3、FT4水平較對照組顯著升高，提示硒酵母聯合左甲狀腺素鈉能改善甲狀腺激素水平。

綜上，硒酵母聯合左甲狀腺素鈉能恢復妊娠期甲減患者的甲狀腺功能，同時改善其甲狀腺激素水平，療效顯著且安全性高，極具臨床推廣價值。