重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠與光子嫩膚、調(diào)Q-YAG激光聯(lián)合治療雀斑的臨床研究

楊健清，謝 妍，鄧 微

（肇慶市第一人民醫(yī)院皮膚科，廣東肇慶 526060）

雀斑是一種表皮色素沉著性皮膚疾病，系常染色體顯性遺傳，日曬可誘發(fā)和加重皮損[1]。目前臨床上主要采用光子嫩膚與調(diào)Q-YAG激光等方式治療雀斑，但術(shù)后易出現(xiàn)瘢痕、色素沉著、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)[2]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rb-BFGF）凝膠已被證實(shí)可用于促進(jìn)手術(shù)后創(chuàng)面愈合，可避免出現(xiàn)瘢痕，但其應(yīng)用于修復(fù)雀斑治療后皮損創(chuàng)面的報(bào)道鮮有[3]。基于此，本文就rb-BFGF凝膠聯(lián)合光子嫩膚與調(diào)Q-YAG激光治療雀斑對(duì)患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）水平的影響和安全性展開(kāi)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2016年1月至2019年1月于肇慶市第一人民醫(yī)院收治的70例雀斑患者分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組男、女患者分別為13、22例；年齡22～35歲；平均（28.35±5.82）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）19.26～25.30 kg/m2，平 均（22.28±2.02）kg/m2；病程1～14年，平均（7.23±2.11）年；皮損數(shù)目0～20個(gè)7例，21～30個(gè)15例，31～50個(gè)13例。觀察組男、女患者分別為11、24例；年齡22～31歲；平 均（26.47±4.39）歲；BMI18.10～24.32 kg/m2，平 均（22.17±2.11）kg/m2；病程1～14年，平均（7.15±2.07）年；皮損數(shù)目0～20個(gè)9例，21～30個(gè)11例，31～50個(gè)15例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：皮膚病與性病分冊(cè)》[4]中雀斑的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；面部雀斑分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)者；近3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行其他治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的色素沉著斑者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；認(rèn)知障礙或伴有精神疾病，無(wú)法正常配合本次研究者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用光子嫩膚聯(lián)合調(diào)Q-YAG激光治療，先行調(diào)Q-YAG激光治療，清潔面部后，術(shù)前40～60 min應(yīng)用5%復(fù)方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063466，規(guī)格：10 g/支）行表面麻醉，并使用專(zhuān)用防護(hù)眼罩完全遮蓋雙眼，后采用大QYAG激光治療機(jī)（ 徐州立方盛世光電設(shè)備有限公司，型號(hào)：HD-200 A），參數(shù)設(shè)置為：光斑直徑6 mm，頻率5～10 Hz，垂直照射皮損區(qū)域，治療結(jié)束后立即冷敷面部30 min，再聯(lián)合IPL系列光子治療儀（參數(shù)：能量密度15～20 J/cm2，波長(zhǎng)560～585 nm）進(jìn)行光子嫩膚補(bǔ)充加強(qiáng)治療。上述聯(lián)合治療每4周進(jìn)行1次，共治療3次。并于治療結(jié)束后使用莫匹羅星軟膏（海南全星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193036，規(guī)格：5 g/支）涂抹激光照射皮損部位，1次/d，每周期治療后均連續(xù)使用14 d。觀察組患者光子嫩膚聯(lián)合調(diào)Q-YAG激光治療方法同上，治療結(jié)束后采用rb-BFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格：5 g/支）涂抹激光照射皮損部位，1次/d，每周期治療后均連續(xù)使用14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用Adobe Photoshop圖像處理軟件比較治療前后雀斑像素改變百分比。痊愈：雀斑減退率≥90%；顯效：70%≤雀斑減退率＜90%；有效：50%≤雀斑減退率＜70%；無(wú)效：雀斑減退率＜50%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②記錄最后一次治療結(jié)束后兩組患者皮膚創(chuàng)面紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間、愈合時(shí)間，并進(jìn)行比較。③血清制備：取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）水平。④觀察兩組患者色素沉著與瘢痕等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，組間行χ2檢驗(yàn)；以（±s）表示計(jì)量資料，組間行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 皮膚創(chuàng)面情況 觀察組患者治療后皮膚創(chuàng)面紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間、愈合時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者皮膚創(chuàng)面情況比較(±s,d)

組別 例數(shù) 紅斑持續(xù)時(shí)間 疼痛持續(xù)時(shí)間 愈合時(shí)間對(duì)照組 35 15.26±3.88 3.09±0.52 10.63±0.68觀察組 35 11.73±2.07 2.03±0.38 7.24±0.57 t值 4.749 9.737 22.603 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清VEGF、bFGF水平 與治療前比，治療后兩組患者血清VEGF、bFGF水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清VEGF、bFGF水平比較(±s,ng/L)

表3 兩組患者血清VEGF、bFGF水平比較(±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；bFGF：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) VEGF bFGF治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 206.59±47.83 257.16±45.97* 321.95±19.56 645.19±16.23*觀察組 35 208.85±46.41 282.35±52.18* 320.67±19.69 673.26±17.26*t值 0.201 2.143 0.273 7.009 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者發(fā)生色素沉著1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%（1/35），對(duì)照組患者發(fā)生2例色素沉著，1例瘢痕，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.57%（3/35），兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.265，P＞0.05）。

3 討論

雀斑是一種以色素沉著為主要表現(xiàn)的色素障礙性皮膚疾病，其臨床表現(xiàn)為大小不一的淡褐色或灰褐色圓形、卵圓形皮損，數(shù)目不定，患者無(wú)自覺(jué)癥狀。光子嫩膚聯(lián)合調(diào)Q-YAG激光分別利用光動(dòng)力學(xué)和激光的選擇性光熱原理，分解色斑并促進(jìn)皮下膠原蛋白增生而消除雀斑，其臨床祛斑效果顯著，且術(shù)后恢復(fù)效果更佳，但激光技術(shù)存在不可避免的不良反應(yīng)（瘢痕、色素沉著），術(shù)后皮損區(qū)域恢復(fù)較差[5-6]。莫匹羅星軟膏對(duì)激光導(dǎo)致的皮膚創(chuàng)傷感染有較好的防治效果，但對(duì)于治療后色素沉著、瘢痕的預(yù)防效果不佳。rb-BFGF凝膠可提高光子嫩膚及調(diào)Q-YAG激光治療雀斑術(shù)后恢復(fù)效果，對(duì)降低皮損區(qū)域色素沉著，防止雀斑復(fù)發(fā)有重要作用。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組患者治療后皮膚創(chuàng)面紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間、愈合時(shí)間均顯著縮短，兩組患者臨床總有效率與不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示rb-BFGF凝膠聯(lián)合光子嫩膚與調(diào)Q-YAG激光治療雀斑具有良好的臨床效果，可促進(jìn)皮損創(chuàng)面愈合，且安全性好。

光調(diào)Q-YAG激光在破壞雀斑皮損組織時(shí)，除常規(guī)的激光光熱分解作用外，同時(shí)存在光機(jī)械效應(yīng)，可破壞皮損周?chē)M織的氧合血紅蛋白與黑色素，發(fā)生表淺血管炎癥和黑色素細(xì)胞活性增強(qiáng)，出現(xiàn)炎癥后色素沉著，影響術(shù)后面部美觀[7]。rb-BFGF凝膠中含有大量的多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可與上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等創(chuàng)傷恢復(fù)細(xì)胞上的堿性成纖維細(xì)胞受體特異性結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)相關(guān)蛋白酶，促進(jìn)VEGF、bFGF合成與釋放，實(shí)現(xiàn)對(duì)創(chuàng)傷過(guò)程的調(diào)控，誘導(dǎo)細(xì)胞主動(dòng)修復(fù)功能，促使細(xì)胞增殖分裂與分化，從而加快創(chuàng)面恢復(fù)[8]。本研究中，治療后觀察組患者血清VEGF、bFGF水平顯著高于對(duì)照組，提示rb-BFGF凝膠聯(lián)合光子嫩膚與調(diào)Q-YAG激光治療雀斑可促進(jìn)患者創(chuàng)面恢復(fù)。

綜上，rb-BFGF凝膠聯(lián)合光子嫩膚與調(diào)Q-YAG激光治療雀斑具有良好的臨床效果，可促進(jìn)皮損創(chuàng)面愈合，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。