解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療對晚期非小細胞肺癌患者的治療效果分析

陳玉峰，邱若光

（青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院CT中心，山東青島 266200）

非小細胞肺癌是臨床中常見、高發(fā)的惡性腫瘤類型，由于患者早期癥狀無明顯特異性，導致多數(shù)患者確診時已處于晚期，無法通過手術(shù)切除根治。而現(xiàn)階段，微波消融聯(lián)合化療是常規(guī)治療方案，但為了進一步提高患者的臨床療效，在以上治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療是當下臨床中的重點研究方向[1]。中醫(yī)認為，晚期非小細胞肺癌屬“胸痛”“咳嗽”“肺積”“痞癖”等范疇，其病機在于氣滯、血瘀、痰凝內(nèi)結(jié)。解毒化瘀健脾方的組方主要包括土茯苓、半枝蓮等，具有清熱解毒、活血化瘀、補氣健脾的功效[2]。本研究重點探討了解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療對晚期非小細胞肺癌患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、分化抑制因子-1蛋白（id-1）水平的影響及安全性，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2019年6月青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的110例非小細胞肺癌患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為A組和B組，各55例。A組患者中男性31例，女性24例；年齡47～67歲，平均（56.8±6.1）歲；TNM分期[3]：IIIA期33例，IIIB期22例。B組患者中男性32例，女性23例；年齡48～68歲，平均（57.2±6.3）歲；TNM分期：IIIA期32例，IIIB期23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫(yī)參照《現(xiàn)代肺癌診斷與治療》[4]中的相關(guān)診斷標準者；中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中關(guān)于氣陰兩虛證的診斷標準。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；TNM分期為III期；功能狀態(tài)評分（KPS）[6]＞60分；無根治性切除手術(shù)指征。排除標準：對本次治療方案存在禁忌證；預(yù)計生存期＜3個月；合并其他惡性腫瘤；入組前已存在根治性切除手術(shù)史或本次治療方案治療史；合并精神疾病、認知障礙、意識障礙。

1.2 方法 A組患者首先于CT引導下實施微波消融治療，術(shù)前CT確認穿刺點、進針方向與深度，術(shù)前30 min靜脈注射10 mg安定、10 mg嗎啡，手術(shù)時患者取仰臥位，于CT引導下避開鄰近臟器與大血管實施穿刺，成功后給予局部浸潤麻醉，將微波消融針逐步插入至病變層，連接微波消融治療儀，選擇合適的消融功率，開啟電源對腫瘤實施消融，消融時間4～5 min，消融范圍至腫瘤外圍0.5～1 cm處，完成消融后，退針并消融針道止血，對穿刺點進行局部消毒后使用無菌敷貼包扎。術(shù)后1周左右根據(jù)恢復(fù)情況聯(lián)合實施化療，采用長春瑞濱+順鉑的化療方案，第1天、第8天分別靜脈滴注酒石酸長春瑞濱注射液[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20093078，規(guī)格：1 mL ∶ 10 mg(以C45H54N4O8計)]25 mg/m2，第1～3天 分 別 靜 脈滴注順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021740，規(guī)格：2 mL ∶ 10 mg）30 mg/m2，21 d為1個化療周期。B組患者在A組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥解毒化瘀健脾方治療，藥方如下：土茯苓18 g、半枝蓮18 g、陳皮15 g、半夏15 g、黨參12 g、白術(shù)12 g、茯苓12 g、甘草9 g，取上述藥物加入600 mL清水煎煮，取300 mL清液，150 mL/次，分早晚兩次溫服，1劑/d，于微波消融術(shù)后1周開始服用，兩組患者均于治療3個月后對比療效。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療3個月后臨床療效，其中治療后腫瘤病灶消失，且至少維持4周以上為完全緩解（CR）；腫瘤病灶的最大直徑和最大垂直橫徑的乘積縮小50%及以上，且至少維持4周以上為部分緩解（PR）；腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大25%及以下，且至少維持4周以上為病變穩(wěn)定（SD）；腫瘤增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶為病變進展（PD）。臨床總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②比較兩組患者治療前、治療3個月后VEGF、id-1水平，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。③比較兩組患者治療3個月后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細胞減少。④比較兩組患者1年生存率。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以（±s）與[例(%)]表示，組間比較分別行t與χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3個月后B組患者總有效率為54.5%，高于A組的29.1%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 VEGF、id-1水平 治療3個月后兩組患者VEGF、id-1水平均較治療前下降，且B組下降幅度大于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VEGF、id-1水平比較（±s)

表2 兩組患者VEGF、id-1水平比較（±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；id-1：分化抑制因子-1蛋白。

組別 例數(shù) VEGF(pg/mL) id-1(μg/L)治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后A組 55 330.4±51.5 251.6±42.7* 42.1±5.5 35.8±4.2*B組 55 331.7±52.0 223.9±39.9* 42.2±5.4 32.7±4.0*t值 0.132 3.515 0.096 3.964 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 并發(fā)癥 B組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為21.8%，低于A組的41.8%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 1年生存率 B組患者1年生存率為58.2%（32/55），高于A組的27.3%（15/55），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.736，P＜0.05 ）。

3 討論

近年來，我國非小細胞肺癌的發(fā)病率持續(xù)增長，根治性手術(shù)切除是患者首選治療方案，但其僅適用于早、中期患者，對于晚期患者，多數(shù)已經(jīng)失去手術(shù)時機，因此減少機體創(chuàng)傷、提升生存質(zhì)量是晚期肺癌患者臨床治療原則，而其中，化療是常規(guī)治療方案，但因化療對于晚期患者的較大腫瘤病灶的殺滅效果有限，并且大劑量化療藥物的應(yīng)用會存在嚴重的不良反應(yīng)，患者總體療效并不理想?，F(xiàn)階段，微創(chuàng)介入治療方法微波消融術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于晚期患者的治療中，其原理是使用特制的穿刺針刺入病灶，通過微波傳導在病灶局部產(chǎn)生高溫，使腫瘤組織凝固壞死而達到治療的目的，不僅具有創(chuàng)傷小、針對性強、并發(fā)癥少、療效佳等優(yōu)勢，并且適用于有較大腫瘤病灶的晚期腫瘤患者[7]。但為了進一步提升療效、改善患者預(yù)后，臨床仍在尋求更佳的治療方案，中醫(yī)西醫(yī)結(jié)合治療的應(yīng)用效果突出，正逐漸受到臨床的關(guān)注。

中醫(yī)理論中，晚期非小細胞肺癌的病機在于積病日久，臟腑內(nèi)虛，氣血虧損，邪毒內(nèi)侵，致使氣滯、血瘀、痰凝內(nèi)結(jié)，故治療當以解毒化瘀，益氣健脾，祛濕化痰為原則。解毒化瘀健脾方中土茯苓可化濕解毒；半枝蓮可清熱解毒、活血化瘀；陳皮、半夏、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草為六君子湯方藥，具有益氣健脾，祛濕化痰之功效，諸藥合用，共奏解毒化瘀、益氣健脾、祛濕化痰之功效[8]。本次研究中，治療3個月后B組患者總有效率高于對照組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于A組，表明中藥解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療治療晚期非小細胞肺癌，可提高治療效果，且安全性較高。臨床研究表明，腫瘤的形成、生長、轉(zhuǎn)移均是以新生血管為基礎(chǔ)，而VEGF是促使腫瘤新生血管生長的關(guān)鍵性因子；id-1是具有促進VEGF轉(zhuǎn)錄、干擾血管生成抑制因子轉(zhuǎn)錄的蛋白物，因此，降低VEGF、id-1也被視為改善腫瘤患者病情、延長生存期的重要療效指標?，F(xiàn)代藥理學研究表明，解毒化瘀健脾方中半枝蓮、茯苓、黨參、白術(shù)、甘草中所含有的黃酮類化合物不僅具有提高機體免疫機能而抑制腫瘤生長的作用，并且具有阻斷內(nèi)皮細胞遷移、下調(diào)id-1濃度而降低VEGF濃度的作用，因而能進一步提高抗腫瘤效果[9]。本研究中，治療3個月后B組患者VEGF、id-1水平低于A組；B組患者1年生存率高于A組，表明解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療治療晚期非小細胞肺癌可通過降低VEGF、id-1水平，提高抗腫瘤效果，提升患者1年生存率。

綜上，解毒化瘀健脾方聯(lián)合微波消融、化療治療晚期非小細胞肺癌的療效顯著，能更有效地降低VEGF和id-1濃度，延長患者生存期，且安全性較高，具有推廣應(yīng)用價值。但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進一步深入研究。