血清AFP、β-HCG檢測聯合頸項透明層厚度超聲篩查孕早期21-三體綜合征胎兒的價值研究

姜 華

（泰州市婦幼保健所檢驗科，江蘇泰州 225300）

21- 三體綜合征又稱為唐氏綜合征，是影響胎兒發育的染色體畸變之一，患兒臨床表現為面容呆傻、智力發育不全及生長遲緩等，因此需對孕婦進行產前篩查，以降低21- 三體綜合征患兒的出生率，避免發生不良后果[1]。臨床主要采取羊膜腔穿刺術、臍帶取血術、絨毛活檢術、超聲檢查及血清標志物等手段篩查21- 三體綜合征，其中羊膜腔穿刺術、臍帶取血術、絨毛活檢術等屬于有創檢查，臨床應用受到一定限制，而血清標志物和超聲檢查具有相對無創性，且較為便捷，已成為篩查21- 三體綜合征的常用方法[2]。本研究旨在探討血清甲胎蛋白（AFP）、人絨毛促性腺激素β（β-HCG）檢測聯合頸項透明層（NT）厚度超聲篩查孕早期21- 三體綜合征胎兒的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2020年1月在泰州市婦幼保健所進行21- 三體綜合征篩查的孕早期孕婦9 300例，以回顧性分析展開研究。孕婦年齡20 ～ 40歲，平均（28.54±5.73）歲；體質量50 ～ 75 kg，平均（60.07±6.33）kg；孕周11 ～ 14周，平均（12.87±1.01）周；漢族8 849例，少數民族451例。納入標準：符合《婦產科學》[3]中妊娠的診斷標準；孕婦處于孕早期且為單胎妊娠；染色體情況均由遺傳學證實且具有完整的妊娠或引產隨訪記錄；孕婦及其配偶均為中國國籍。排除標準：產婦孕前、懷孕期間存在吸毒、吸煙及嗜酒史；嚴重心肺疾病者；非自然受孕者。研究經保健所醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 采用PHILIPS Affiniti 70W超聲診斷儀對所有孕婦進行檢查，選用凸陣探頭，頻率為3.5 MHz，通過胎兒頭臀徑確定孕婦孕周，檢測臍帶附著位置、胎兒四肢發育及胎兒胎心胎動情況，于胎兒正中矢狀切面自然俯曲位檢測NT厚度。根據NT厚度測量標準[4]進行測量，取NT最寬處厚度測2 ～ 3次，取平均值，厚度 ＜ 3.0 mm為正常。

1.2.2 血清學檢查 抽取孕婦空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用分辨熒光免疫法檢測血清AFP、β-HCG水平。檢測結果采用人群中位數的倍數(MOM)表示，并依據檢查結果結合孕婦年齡、體質量、孕周等采用T1-risk風險統計軟件綜合計算出風險率，21- 三體綜合征高風險臨界值為1 ∶ 270，AFP參考值0.6 ～ 2.6 MOM，β-HCG參考值0.4 ～ 2.4 MOM，需對高風險者進行侵入性產前診斷。

1.3 觀察指標 對所有孕婦隨訪至胎兒出生，以胎兒生產后或引產后的染色體結果作為金標準。①比較非21- 三體綜合征孕婦和21- 三體綜合征孕婦的血清AFP、β-HCG水平與胎兒NT厚度。②比較血清AFP、β-HCG與NT厚度超聲兩種檢查方法和兩者聯合檢測的檢出結果。③比較血清AFP、β-HCG與NT厚度超聲兩種檢查方法及兩者聯合檢測的診斷效能，其中靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%，準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%，陰性預測值=真陰性例數/（真陰性+假陰性）例數×100%，陽性預測值=真陽性例數/（真陽性+假陽性）例數×100%。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料與計數資料分別以（±s）與[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t與χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清AFP、β-HCG水平及胎兒NT厚度 對所有孕婦隨訪至胎兒出生，其中32例胎兒為21-三體綜合征，9 268例為非21- 三體綜合征。非21- 三體綜合征組孕婦血清AFP水平高于21- 三體綜合征組，血清β-HCG水平、胎兒NT厚度均低于21- 三體綜合征組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦血清AFP、β-HCG水平及胎兒NT厚度比較（±s）

表1 兩組孕婦血清AFP、β-HCG水平及胎兒NT厚度比較（±s）

注：AFP：甲胎蛋白；β-HCG：人絨毛促性腺激素β；NT：頸項透明層。

組別 例數 AFP(μg/L) β-HCG(μg/L) 胎兒NT厚度(mm)非21- 三體綜征組 9 268 29.56±4.25 81.48±30.01 1.86±0.59 21- 三體綜合征組 32 20.63±3.89 247.53±56.57 5.53±1.78 t值 11.869 31.114 34.662 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 檢出結果 經血清學檢查診斷為陽性575例，陰性8 725例，其中24例胎兒確診為21- 三體綜合征；經胎兒NT厚度超聲檢測診斷為陽性626例，陰性8 674例，其中26例胎兒確診為21-三體綜合征；經血清學聯合胎兒NT厚度超聲檢測診斷為陽性136例，陰性9 114例，其中30例胎兒確診為21-三體綜合征，見表2。

表2 不同診斷方法的檢出結果(例)

2.3 診斷效能 血清學聯合胎兒NT厚度超聲檢測的特異度、準確度、陰性預測值、陽性預測值均高于血清學和胎兒NT厚度超聲單獨檢測，且靈敏度高于血清學單獨檢測，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同診斷方法的診斷效能(%)

3 討論

21- 三體綜合征也被稱作伸舌樣癡呆、先天愚型等，其是指因21號染色體增加而導致多器官和多系統異常的疾病。隨著年齡的增長，患兒逐漸表現出智力低下癥狀，且體格發育遲緩，骨齡也落后于正常值，因此孕期篩查21- 三體綜合征對降低唐氏患兒出生率具有重要意義，而主要的篩查方式如羊膜腔穿刺術、臍帶取血術及絨毛活檢術等均具有一定的難度和風險，且會對孕婦造成痛苦[5]。

血清學檢測和胎兒NT厚度超聲檢測可降低在穿刺過程中對孕婦造成的風險，且操作簡單，安全性較高[6]。AFP可由胎兒胎盤分泌至羊水，以游離的形式影響母體血清AFP水平，懷有21- 三體綜合征胎兒的孕婦，其血清AFP水平比正常孕婦低；β-HCG是一種糖蛋白，但胎兒患有21- 三體綜合征時，其水平會大幅度升高，可將其作為篩查21- 三體綜合征的檢測指標[7]。NT增厚與胎兒染色體異常聯系密切，21- 三體綜合征胎兒存在皮下積水的情況，頸部皮膚較厚，因而測量NT厚度可有效篩查21- 三體綜合征[8]。本研究結果顯示，非21- 三體綜合征組孕婦血清AFP水平高于21- 三體綜合征組，血清β-HCG水平、胎兒NT厚度均低于21- 三體綜合征組，表明血清學檢測和胎兒NT厚度超聲檢測可作為篩查21- 三體綜合征的重要手段。有研究發現，血清學從機體分泌和代謝系統進行檢測，但單項血清學指標檢出的假陽性率偏高，在孕早期仍有不足，而超聲通過形態學進行檢查，血清學聯合胎兒NT厚度超聲檢測可從不同角度提高診斷效能[9]。本研究結果顯示，血清學聯合胎兒NT厚度超聲檢測的特異度、準確度、陰性預測值、陽性預測值均高于血清學和胎兒NT厚度超聲單獨檢測，且靈敏度高于血清學單獨檢測，表明血清學聯合胎兒NT厚度超聲檢測孕早期21- 三體綜合征胎兒的診斷價值相對較高。

綜上，血清學聯合胎兒NT厚度超聲檢測可有效篩查21- 三體綜合征，且具有較高的診斷價值，但本研究樣本量較少，仍需擴大樣本量進行深入研究。