麻子仁增液湯對便秘型腸易激綜合征患者的臨床研究

黃禮 韋祎 劉英蓮

摘要 目的：探討麻子仁增液湯對便秘型腸易激綜合征患者（IBS-C）的臨床效果。方法：選取2017年2月至2019年2月?？谑械谌嗣襻t院收治的IBS-C患者100例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（n=49）和觀察組（n=51）。對照組采用乳果糖治療，觀察組采用麻子仁增液湯+乳果糖治療，比較2組臨床療效、中醫癥候積分、機體腸道菌群微生態變化、生命質量及不良反應。結果：觀察組臨床總有效率為94.12%，高于對照組的79.59%（P<0.05）;治療后觀察組中醫證候大便干結、腹脹腹痛、潮熱顴紅、口干少津及小便短赤、身熱積分低于對照組（P<0.05）;治療后觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸道菌群定植抗力B/E值高于對照組，而擬桿菌、腸桿菌低于對照組（P<0.05）;治療后觀察組健康憂慮、焦慮不安、軀體意念、社會功能、人際關系、挑食、行為障礙、性行為評分均高于對照組（P<0.05）;2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：麻子仁增液湯對IBS-C患者的治療效果較好，可調節機體腸道菌群變化，改善微生態環境，提高生命質量。

關鍵詞 麻子仁增液湯;腸易激綜合征;便秘型;腸道;菌群;微生態;生命質量;研究

Clinical Study on the Self-Made Maziren Zengye Decoction on Patients with Constipation

Predominant Irritable Bowel Syndrome

HUANG Li1，WEI Yi2，LIU Yinglian2

（1 Department of Chinese Medicine，Third People′s Hospital of Haikou City，Haikou 571100，China;

2 College of Chinese Medicine，Hainan Medical College，Hainan Province，Haikou 571199，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effect of self-made Maziren Zengye Decoction on patients with constipation predominant irritable bowel syndrome （IBS-C）.Methods：A total of 100 IBS-C patients admitted to the Third People′s Hospital of Haikou City from February 2017 to February 2019 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group （n=49，lactulose treatment） and an observation group （n=51，self-made Maziren Zengye decoction+lactulose treatment）.The clinical efficacy，TCM symptom score，microecological changes of intestinal microflora，quality of life and adverse reactions between the 2 groups were compared.Results：The total clinical effective rate in the observation group was 94.12%，which was higher than 79.59% in the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of dry stool，abdominal distension，abdominal pain，hot flashes，red cheeks，dry mouth，little body fluid，short and red urine and body heat in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.After treatment，Lactobacillusm，Bifidobacterium and colonization resistance of intestinal flora B/E value in the observation group were higher than those in the control group，while Bacteroides and Enterobacter in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of health anxiety，anxiety，somatic ideation，social function，interpersonal relationship，pickiness，behavioral disorder and sexual behavior in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：The self-made Maziren Zengye Decoction has a good therapeutic effect on IBS-C patients.It can adjust the changes of intestinal microflora，improve the micro-ecological environment，and improve the quality of life.

Keywords Self-made Maziren Zengye Decoction; Irritable bowel syndrome; Constipation type; Intestinal; Microflora; Microecology; Quality of life; Study

中圖分類號：R256.3;R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.02.018

便秘型腸易激綜合征（Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome，IBS-C）是臨床常見的慢性功能性腸道疾病，以腹痛或伴隨排便習慣改變為主要特征，臨床常表現為腹脹、腹痛、大便干結硬塊、排便頻率減少等癥狀[1]。目前該病的發病機制尚不明確，可能與內臟感覺異常、腦-腸軸互動異常、腸道動力異常、腸道炎性反應及腸道菌群失調等因素有關[2]，臨床上常采用胃腸促動力藥、腸解痙藥、調節內臟敏感性等藥物治療，但效果不甚明顯。中醫認為，其歸屬于“痞滿”“氣秘”“便秘”等范疇，其病變部位在腸道，與脾、肺、肝、胃、腎臟器密切相關，當脾胃受損，運化無力，腸腑氣滯不通，糟粕內停不下;當嗜食生冷之物，內滯陰寒，腸道凝滯，腸腑傳導失常，糟粕停于內，以致病發;同時熱、實、冷、虛4個方面相互轉化或相互兼夾，疾病纏綿反復，日久氣血津液不足，以致腸中津液不足，腸道失去潤養，大腸傳導不利，故病發[3-4]。故臨床治療則需理氣健脾、潤燥滋養陰液、通力水道為主。麻子仁增液湯是海口市第三人民醫院依據中醫辨證論治原則及臨床用藥經驗所總結出治療IBS-C患者的經典方劑，該方主要由麻子仁湯與增液湯加減藥味組成，具有滋陰潤燥、潤腸泄熱、行氣通便之功效，故本研究采用麻子仁增液湯治療IBS-C患者，并從其對機體腸道菌群、微生態等方面影響進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年2月?？谑械谌嗣襻t院收治的IBS-C患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=49）和觀察組（n=51）。對照組中男26例，女23例;年齡20～71歲，平均年齡（42.31±9.56）歲;病程3～15年，平均病程（9.87±3.12）年。觀察組中男29例，女22例;年齡20～70歲，平均年齡（43.19±9.80）歲;病程3～14年，平均病程（9.56±3.71）年。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意（倫理審批號：2017007）。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[5]中有關“便秘”的診斷標準，具體包含1）糞便干燥堅硬，排便時間≥2 d/次，排便時間延長;2）重者大便干燥如栗十分艱難，可伴有少腹急脹、胃納減退、神倦乏力等證;3）經辨證屬于陰津虧虛腸燥型，表現為主證：大便干結，似羊屎狀，腹脹腹痛，潮熱顴紅，口干少津;次證：小便短赤、身熱、神疲納差，苔少，舌紅，脈細小數。

1.2.2 西醫診斷標準 參照《腸易激綜合征診斷和治療的共識意見》[6]關于IBS-C的診斷標準，經大便常規、結腸鏡或鋇劑灌腸造影等相關檢查排除代謝性或器質性疾病后確診為IBS-C，具體表現有腹痛反復發作或腹脹不適，排便性狀改變（顆粒樣、堅硬），黏液便，排便通過改變（用勁排便）。

1.3 納入標準 1）符合上述中西醫診斷標準者;2）年齡20～71歲者;3）患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）盆底綜合征、藥物性便秘及其他器質性病變引起的便秘者;2）合并其他臟器或系統嚴重原發性疾病者;3）妊娠或哺乳期婦女;4）先天性巨結腸者;5）因糖尿病、甲減、炎癥性腸病、粘連性腸梗阻、惡性腫瘤等所致的便秘者;6）對本研究所用藥物過敏者;7）依從性差者;8）擅自中斷治療者。

1.5 脫落與剔除標準 1）自行口服加重便秘或具有瀉下作用的藥物者;2）出現器官功能產生永久損傷等嚴重不良事件者;3）出現死亡者。

1.6 治療方法 2組患者均叮囑正常飲水（每日2 000～2 500 mL溫開水分次飲用）及飲食、運動適當、作息規律、心情樂觀等基礎治療方法。其中對照組給予乳果糖口服溶液（北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20065730）治療，10 mL/次，3次/d，飯前0.5 h服用。觀察組在對照組基礎上給予麻子仁增液湯，處方組成如下：麻子仁20 g、白芍、枳實、厚樸、柴胡、柏子仁各10 g，杏仁9 g，大黃（后下）3 g，玄參、生地黃、麥冬各15 g，若大便干結甚者加芒硝10 g，若心煩易怒、耳鳴者加梔子、龍膽草各10 g，上述藥物每日1劑，加水700 mL浸泡0.5 h，水煎2次，合并藥汁約得400 mL，均分2次于早晚餐過后0.5 h服用，2組療程均為4周。本研究所使用的中藥飲片均購自海南祖元堂中醫藥研發有限公司。

1.7 觀察指標 1）參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]對治療前后中醫癥候積分進行比較，包括：大便干結、腹脹腹痛、潮熱顴紅、口干少津、小便短赤及身熱積分癥狀，按嚴重程度分為：重度癥狀計3分，中度癥狀計2分，輕度癥狀計1分，無癥狀計0分，分值越高則癥狀越重。2）腸道菌群微生態比較，于治療前后采集患者新鮮糞便置于無菌培養皿內，保存于-60 ℃超低溫冰箱內備用，離心洗滌濕糞便樣品，提取糞便中細菌總DNA并進行擴增，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（PCR法）檢測乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌和腸桿菌數量。PCR反應條件：預變性（94）3 min，變性（94）30 s，退火30 s（退火溫度乳酸桿菌58、雙歧桿菌58、擬桿菌60、腸桿菌60），延伸（72）1 min，35次循環，復性（72）5 min，在1.5%瓊脂糖凝膠分析擴增產物，完畢后分析其特異性，依據Ct值測定乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌和腸桿菌數量，并比較腸道菌群定植抗力B/E值，即雙歧桿菌與腸桿菌菌群數量比值。3）生命質量比較，采用IBS特異性生命質量量表（IBS-QOL）（美國Patrick等編制）[9]予以測定，含題目34個，維度8個，即健康憂慮、焦慮不安、軀體意念、社會功能、人際關系、挑食、行為障礙、性行為，采用5級評分法，轉化為百分制計算，各維度總分100分，積分越高則健康狀況越好。4）比較2組治療期間出現的腹痛、腹瀉、惡心等不良反應。

1.8 療效判定標準 療效判定參照《腸易激綜合征中醫診療共識意見》[7]中的有關標準，大便（形狀、量）正?；蚧謴椭敛∏八?，排便通暢，其他臨床癥狀體征消失為痊愈;便秘明顯改善，便質、間歇時間接近正常，其他臨床癥狀體征消失大部分為顯效;便質干結無改善或排便間歇時間縮短l d，其他臨床癥狀體征有所好轉為有效;其他臨床癥狀體征及便秘均無改善為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件對研究數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為94.12%（48/51），高于對照組的79.59%（39/49），差異有統計學意義（χ2=4.662，P=0.031）。見表1。

2.2 2組患者中醫證候積分比較 治療前2組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組中醫證候大便干結、腹脹腹痛、潮熱顴紅、口干少津及小便短赤、身熱積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者腸道菌群微生態比較 治療前2組腸道菌群微生態及B/E值比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組乳酸桿菌、雙歧桿菌、B/E值高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;而治療后2組擬桿菌、腸桿菌低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者生命質量評分比較 治療前2組生命質量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組健康憂慮、焦慮不安、軀體意念、社會功能、人際關系、挑食、行為障礙評分均較治療前高，觀察組均高于對照組（P<0.05）;治療后，對照組性行為評分與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組性行為評分比治療前高，且高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者安全性評價 治療期間，對照組出現腹瀉2例、惡心4例，不良反應發生率為12.24%（6/49）;觀察組出現對照組出現腹瀉3例、惡心2例，不良反應發生率為9.80%（5/51）;2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.152，P=0.697），且出現的癥狀均較輕微，調整用藥后消失。

3 討論

近年來，隨著對IBS-C研究的不斷深入，發現患者均有不同程度的抑郁、焦慮等精神癥狀，加重患者心理負擔并影響其生命質量。全球流行病學調查顯示，IBS在世界范圍內總體發病率為7%～21%，且由于其具體發病機制尚未明確，具有較高的復發率，因此臨床治療需改善患者腸道功能以提高生命質量[10]。而有研究表明，腸道內菌群微生物平衡與IBS-C疾病發生、發展密切聯系，當菌群失調時使黏膜的先天免疫反應被激活，上皮通透性增加，以致于痛覺傳導通路和腸道神經系統被激活，引發IBS-C的腹痛等臨床癥狀[11]。乳果糖為不被小腸吸收的人工合成雙糖，可使腸腔內滲透壓升高以阻止水分吸收，增加糞便含水量，改善便秘癥狀，但長期應用易導致耐藥性的產生[12]。中醫認為IBS-C是以大腸傳導失常為基本病變，并與臟腑（肝、腎、肺、脾、胃等）功能失調有關，同時當腸中津液虧少時影響大腸傳導運化，亦與機體氣血津液有關，而陰津虧虛腸燥型即所謂的“無水舟停”，臨床需以“增水行舟”為法，以滋養陰液潤燥為主[13]。增液湯源于《溫病條辨》[14]，具有增液潤燥之效，麻子仁湯源于《傷寒論》，屬于潤下劑，具有潤燥滑腸之效[15]，故本研究依據臨床經驗麻子仁增液湯并隨癥加減運用，探討其對IBS-C患者的治療效果。

本研究顯示，治療后觀察組臨床總有效率較對照組高，中醫證候積分較對照組低，說明麻子仁增液湯與乳果糖聯用臨床療效確切，可改善患者排便困難、排便時間延長等臨床癥狀，同時患者的大便干結、腹脹腹痛、潮熱顴紅、口干少津等中醫證候亦明顯改善，分析其原因為麻子仁增液湯中藥物麻子仁、杏仁潤滑腸道并增強腸道蠕動性，促進排便;白芍養血斂陰，提高機體免疫力并緩解腸道痙攣疼痛;大黃瀉下攻積、蕩滌腸腑、泄熱;枳實破氣消積、瀉下;厚樸消積行氣導滯;柴胡透表泄熱、疏肝解郁;柏子仁補心養血、潤腸通便;玄參生津養陰、清熱潤燥;生地黃清熱養陰;麥冬滋液潤燥，諸藥合用共奏滋陰瀉熱、潤腸通便、潤燥之功效[16]。而乳果糖可使腸腔內pH值降低，腸蠕動加快，并軟化糞便，亦可促進腸道有益細菌生長，刺激腸蠕動，促進排便[17]，經聯合用藥可能協同作用增強，臨床療效較好。本研究顯示，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌、B/E值高于對照組，而擬桿菌、腸桿菌低于對照組，說明IBS-C患者腸道菌群得到明顯改善，并糾正腸道菌群微生態紊亂現象，腸道菌群定植抗力增強，更利于有益菌在腸道定植。研究表明[18]，IBS-C患者均存在不同程度的腸道菌群失調現象，主要表現為乳酸桿菌、雙歧桿菌等減少，而擬桿菌、腸桿菌增加，乳酸桿菌是維護人體健康和調節免疫功能菌群;雙歧桿菌是腸道內生理性菌群中優勢菌種，對腸道正常菌群生態平衡發揮維持作用，并抑制致病菌繁殖;擬桿菌約占到腸道菌群總數的1/4，可維持宿主的健康狀態，在正常人體中保持平衡，當擬桿菌過多時可感染機體出現腹瀉等癥狀;腸桿菌代表腸道條件致病菌，可產生機體內毒素如（NH3、H2S等），使腸內腐敗狀態加重。本研究中經過聯合用藥，患者體內有益菌（乳酸桿菌、雙歧桿菌）增加，致病菌（擬桿菌、腸桿菌）減少，這可能是因為麻子仁增液湯中藥物大黃可通過恢復Th17/Treg細胞比例，增強機體免疫力，改善腸道炎性反應狀態，間接調節腸道菌群微生態平衡;枳實總黃酮成分對腸道菌群發揮干預作用，影響菌群變化;玄參、生地黃、麥冬等藥物可調節機體氨基酸、能量代謝通路，發揮免疫調節、減輕腸道炎性反應、減少致病菌產生的內毒素對腸道的影響，利于腸道正常微生態的恢復，干預腸道菌群變化[19]。本研究顯示，觀察組健康憂慮、焦慮不安、軀體意念、社會功能、人際關系、挑食、行為障礙、性行為評分均高于對照組，說明患者生命質量提高，健康狀況越好，這可能是與麻子仁增液湯中藥物柴胡疏肝解郁，使肝氣暢達，并與枳實配伍一升一降，使疏肝理氣之功加強;白芍養肝血、護肝陰，促進肝氣疏泄;柏子仁養心安神;枳實中黃酮苷具有鎮痛、鎮靜作用等因素有關[20];患者便秘癥狀緩解，心情舒暢，生命質量則得以提高。另2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明麻子仁增液湯臨床使用安全，不會引起患者不良反應的增加，但本次研究由于樣本量較少且未考查患者遠期疾病是否復發情況，后期將做進一步深入研究。

綜上所述，麻子仁增液湯治療IBS-C患者療效確切，可改善患者臨床癥狀及中醫證候變化，調節機體腸道菌群并增加有益菌數量，進一步糾正腸道微生態紊亂，增強腸道菌群定植抗力，可有效提高生命質量，不良反應較低，臨床可進一步推廣。

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（2019-06-21收稿 責任編輯：王楊）

基金項目：國家自然科學基金資助項目（81860816）

作者簡介：黃禮（1983.12—），男，碩士，主治醫師，研究方向：中醫藥治療消化系統及痹癥等疾病研究，E-mail：applele007@163.com

通信作者：劉英蓮（1983.11—），女，碩士，副教授，研究方向：內科常見疾病，E-mail：ppliu-1983@163.com