“堅守源于熱愛”：在肝衰竭救治及人工肝治療領域不斷探索、篤定前行
——記首都醫科大學附屬北京佑安醫院陳煜教授

本刊記者：東來

人物檔案

陳煜：教授、中華醫學會肝病學分會委員，副秘書長，中華醫學會肝病學分會終末期肝病學組副組長，北京醫學會肝病學分會常委、肝衰竭及人工肝學組副組長，全國重型肝病及人工肝血液凈化攻關協作組副組長，佑安肝病感染病專科醫療聯盟肝衰竭及人工肝專委會主任委員，中國研究型醫院學會肝病專業委員會重癥肝病學組副組長，中國重癥血液凈化協作組副主任委員、人工肝學組組長，獲得了北京市科技新星，北京市衛生系統高層次技術人才，北京市優秀人才，“首都十大杰出青年醫師”稱號，“國之名醫-青年新銳”獎，“北京優秀醫師獎”，北京市職工創新工作室等稱號。團隊多年來圍繞肝衰竭進行了多角度的臨床和基礎科研工作，與國內外相關團隊建立了長期合作關系。先后承擔了科技部“十一五”、“十二五”、“十三五”重大專項、973項目、863項目、國家自然科學基金、北京市科技重大項目、首都醫學發展基金重點項目、北京市醫院管理局項目等50余項研究項目。團隊目前已累計發表SCI論文120余篇，累積影響因子近500分。出版專著20余部，獲得科研獎項10余項，獲得發明專利7項。

到底是家庭熏陶還是內心熱愛選擇了從醫之路，陳煜教授似乎也有些說不清楚。不過，如果不是小時候受到父母行醫經歷的潛移默化影響，他可能并不會毅然決然地報考醫學院；但如果沒有他自己對醫學的熱愛與堅守，他也不會在醫學領域不畏風雨，篤定前行。

一、德藝雙馨，救治肝衰竭患者

受人尊重與敬佩，這是陳煜對醫生職業的最初印象。不過，他真實地感受到因父母職業所帶來的便利，竟然是一根冰棍。

“記得那會兒，父親親手為一位家門口賣冰棍的老奶奶做了闌尾炎手術，疾病治愈后老奶奶很感激，以后我每次路過她那里，老奶奶總會塞給我一根冰棍，從幼兒園到小學。”陳煜對這個經歷至今難忘。

如今，陳煜也成為了一名醫生，他更能真切地感受到患者帶來的力量。

幾年前，一位河北的退休工人，因藥物性肝損害先后輾轉幾家醫院，并出現肝衰竭、酶膽分離、肝腹水等病危情況，家屬萬般無奈，抱著試試看的態度，將患者送到首都醫科大學附屬北京佑安醫院。

“如果我們再拒絕收治，患者可能只有死路一條。”陳煜教授帶領團隊頂著壓力、冒著風險，知難而上。經過兩個多月的晝夜搶救，戰勝了肝腹水、敗血癥、深部真菌感染、肝性腦病等并發癥。患者竟奇跡般地活了下來，沒有留下任何后遺癥。

其實，這樣的故事經常在上演。看到部分危重肝衰竭患者經過治療康復，避免了肝移植，以及部分患者成功等到肝源，行肝移植手術存活，進一步增強了身為醫者的榮譽感、責任感和使命感。

“我們都是不怕苦累，不怕危重病人，最怕的就是病人及家屬的不理解。畢竟醫學還有很多未知領域，還有諸多的不確定性。”

回顧這二十幾年的從醫之路，陳煜心情有些復雜，“醫生這個行業真的非常辛苦，節假日和周末經常加班加點，但每當看到患者康復出院，這種成就感或許也是其他職業無法體會到的。”在節日收到康復患者的感謝和祝福，也感到無比的欣慰。

二、“以人為本”帶科室

除了一線臨床工作，作為中心的負責人，陳煜還肩負整個團隊建設的重任。

“首先，自己必須要勤奮學習，掌握學科發展的最前沿知識，把握好學科的高度。”陳煜非常注重提升團隊每個人的發展空間，只要有機會，就安排他們去進修、出國訪問、參加專業會議。“盡可能地給予機會，而不是限制別人的發展。”

中心文化氛圍的構建更是必不可少。在陳煜看來，只有讓團隊個體能真切感到“大家庭”的溫暖，他才愿意付出與奉獻。

“簡單地說，就是把科室每個人的事，當作科室的事來對待。有問題，大家一起去面對，而不是袖手旁觀。”只有大家擰成一股繩，心朝著同一個方向，才能駛向成功的彼岸。

也正是基于這種人性化管理，該中心幾乎沒有發生過嚴重的醫療糾紛與事故。并且，團隊成員通力合作，運用人工肝技術及內科綜合治療方案，治愈和治療大量來自全國的肝衰竭及各種疑難肝病患者，降低了肝衰竭的死亡率。

三、人工肝治療藝術的匠人

人工肝技術給患者帶來的獲益有以下幾個方面：首先人工肝可以改善患者癥狀。肝病患者通常有乏力、納差、瘙癢等癥狀，通過內科治療很難獲得立竿見影的效果，但是人工肝可以迅速清除毒素，改善內環境，在短時間內能快速改善患者的乏力、食欲以及黃疸癥狀。從生化指標來說，人工肝前后檢測膽紅素、凝血功能等，可以發現指標的改善。針對一些組合模式，還會有腎功能、電解質、血氨等指標的改善。另外，對有并發癥的肝病患者，可以通過改變不同人工肝方法的組合來治療、改善并發癥。對于患者的預后，目前是存在爭議的，因為肝衰竭病因不同，有藥物的、病毒的、酒精的、代謝的、自身免疫的等等；病程分期也不同，有急性、慢加急的、亞急性、慢性肝衰等等；還有人工肝的治療方法、應用頻次也不盡相同，治療時機、患者選擇都不一樣，因此效果也不一樣。另外，在肝移植之前進行人工肝治療，可以減少術中的出血，減少對血制品的需求。術后進行人工肝可以治療手術出現的并發癥。

陳煜教授不斷探索、開展人工肝治療新方法、新模式，提出了人工肝治療的單一、復合、序貫等治療模式的選擇、基于患者基線情況的個體化可調節人工肝組合治療方法、改良的CPFA嵌合或序貫治療等創新方法，并在全國推廣應用，促進了人工肝技術發展和肝衰竭診治水平的提高。提出了血漿緊缺下的人工肝治療新模式，包括初始采用血漿代用品，節約血漿，提高療效；采用吸附、灌流、濾過等方法；采用成分血漿分離，如PDF；半量血漿置換聯合DPMAS；無血漿模式血液置換；基于基線生化指標的可調節的人工肝治療組合等。基于基線生化指標及并發癥恰當選擇人工肝治療模式、精確把握人工肝治療時機，可以有效避免不必要的血資源浪費，從而達到醫療資源分配最優化，緩解目前臨床血漿資源緊張的局面，做到個體化和精準化的人工肝治療。

四、不斷創新，提出了肝衰竭臨床分型等新理論

肝衰竭起病急，病情進展迅速，病死率高。評估肝衰竭患者的預后對考慮重癥患者是否行肝移植十分重要。現在沒有一個理想的預后評分系統能夠精確地反應出預后。建立更加準確判斷預后標準的最終目標是能在拯救生命、挽救自身肝臟以及節省資源等方面帶來益處。陳煜教授團隊提出了慢加急性肝衰竭新的臨床分型，即基于臨床轉歸的動態分型新標準，基于預后、時間發展軸、動態指標的具體量化標準來進行分型，將慢加急性肝衰竭分為A型：快速進展型；B型：快速恢復型；C型：緩慢進展型；D型：緩慢恢復型；E型：緩慢持續型五種類型。該臨床分型的具體臨床價值和意義在于：1.用臨床關鍵的常用指標，量化，簡便易行，避免了繁瑣的公式計算，實用性強。2.用于肝衰竭預后的判斷及肝移植的決策。3.用于人工肝治療次數、效果的預估和判斷。4.可對各臨床分型的臨床特征進行分析比較。新的肝衰竭臨床分型理論的提出，有助于比較各分型的臨床特點，利于臨床醫生合理制定診療方案，判定診治策略，優化醫療資源合理利用。

五、深入研究，探索肝衰竭的發病機制及干預策略

近期，Cell Death &Disease雜志發表了首都醫科大學附屬北京佑安醫院陳煜教授課題組的最新研究成果，該研究以壞死性凋亡-S100A9-壞死性炎癥軸為切入點，探討了M2-樣巨噬細胞在慢加急性肝衰竭（ACLF）中發揮肝保護作用的新機制。研究首次發現M2-樣巨噬細胞可通過抑制壞死性凋亡-S100A9-壞死性炎癥軸而在ACLF中發揮肝保護作用。研究結果對于更深入了解ACLF的發病機制以及探尋新的有效治療策略具有重要的研究價值。提出了慢加急性肝衰竭研究的新視角：肝纖維化與損傷抵抗。有肝病失代償既往史的患者在暴露于新的毒性刺激時，其對肝損傷的抵抗性增強。巨噬細胞在急慢性肝損傷中發揮著雙重效應：急性肝損傷中的巨噬細胞發揮著促進肝損害的效應，而肝纖維化中的巨噬細胞發揮著保護小鼠抵抗急性打擊的作用，陳煜教授團隊證實了巨噬細胞的M2-樣活化與肝纖維化基礎上的損傷抵抗密切相關。肝源性干細胞以其低免疫原性和高增殖分化潛能，不僅為肝細胞移植和生物人工肝提供了充足和安全的終末分化的肝細胞，并有效減少了免疫排斥反應，為疾病的治療帶來了新的希望。陳煜教授團隊與國內外學者合作，成功構建了一株人肝源性干細胞和兩株小鼠肝源性干細胞系，并進行了肝源性干細胞抗急性肝衰竭、防治酒精性脂肪肝、抑制肝纖維化和防治肝腫瘤等系列研究，發現了肝源性干細胞可以調控MDSC抑制ConA誘導的小鼠急性肝衰竭，為肝衰竭的治療帶來了新的治療前景。