不同劑量孕激素對(duì)無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者子宮內(nèi)膜厚度的影響與安全性分析

孫 磊，王 多

（白山市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林 白山 134300）

無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)是女性機(jī)體內(nèi)激素分泌紊亂，只分泌雌性激素對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生刺激，使得卵巢無(wú)法進(jìn)行正常排卵。女性子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受單一雌性激素刺激增生，可導(dǎo)致出現(xiàn)難以修復(fù)的子宮內(nèi)膜剝落，出現(xiàn)經(jīng)期大量出血且經(jīng)期延長(zhǎng)等癥狀[1-2]。口服孕激素是臨床治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的常用方法，黃體酮是常用的孕激素，該藥物無(wú)雌激素生物活性，可治療功能性閉經(jīng)、痛經(jīng)等婦科疾病，但對(duì)于何種劑量黃體酮能取得最佳療效仍存在爭(zhēng)議[3]。基于此，本研究旨在探討不同劑量黃體酮對(duì)無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者子宮內(nèi)膜厚度的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年1月至2019年12月白山市中心醫(yī)院收治的164例無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者的臨床資料，按照藥物使用劑量分為A組、B組、C組、D組，各41例。A組患者年齡20～41歲，平均（30.46±4.34）歲；病程3～20個(gè)月，平均（7.08±1.71）個(gè)月；已婚31例，未婚10例。B組患者年齡19～41歲，平均（29.88±5.20）歲；病程3～18個(gè)月，平均（6.91±1.82）個(gè)月；已婚29例，未婚12例。C組患者年齡20～43歲，平均（30.63±6.37）歲；病程4～21個(gè)月，平均（7.29±1.15）個(gè)月；已婚30例，未婚11例。D組患者年齡18～41歲，平均（31.18±6.35）歲；病程4～19個(gè)月，平均（7.21±2.09）個(gè)月；已婚28例，未婚13例。4組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科內(nèi)分泌治療學(xué)》[4]中關(guān)于無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；育齡期女性；子宮內(nèi)膜厚度＞0.5 cm者；血清孕酮水平＞9.15 nmol/L者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性子宮發(fā)育不全者；合并其他子宮與子宮附件疾病者；其他原因所致月經(jīng)不調(diào)者；合并精神病或認(rèn)知功能障礙者等。本研究經(jīng)白山市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法4組患者均口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒）治療，A組患者100 mg/次，1次/d，每晚睡前服用；B組患者100 mg/次，2次/d，早晚各服1次；C組患者300 mg/次，1次/d，每晚睡前服用；D組患者200 mg/次，2次/d，早晚各服1次。4組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《婦產(chǎn)科內(nèi)分泌治療學(xué)》[4]判定4組患者治療后臨床療效：患者出現(xiàn)陰道流血，血流量和流血時(shí)間均符合正常經(jīng)期標(biāo)準(zhǔn)；超聲檢查結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常為顯效；患者出現(xiàn)陰道流血，但血流量較少，子宮內(nèi)膜厚度變薄但與正常子宮內(nèi)膜相比仍然較厚為有效。不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②陰道出血情況。陰道出血情況包括陰道出血量與出血持續(xù)時(shí)間，采用稱(chēng)重法檢測(cè)兩組患者治療后第1次月經(jīng)來(lái)潮期間陰道出血量，患者使用測(cè)血巾后第2、4、6、24 h，取出測(cè)血巾測(cè)量總重，然后除以1.05（血液密度）計(jì)算出血量。從月經(jīng)來(lái)潮第1天開(kāi)始計(jì)算直至陰道流血結(jié)束為陰道出血持續(xù)時(shí)間。③子宮內(nèi)膜厚度。患者月經(jīng)結(jié)束后第3天入院接受B超檢查，有性生活史患者采用經(jīng)陰道B超檢查，無(wú)性生活史患者采用腹部B超檢查。④不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括腹痛、頭暈、惡心等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后4組患者治療總有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 4組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 陰道出血情況4組患者陰道出血量、陰道出血持續(xù)時(shí)間相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 4組患者陰道出血情況比較

表2 4組患者陰道出血情況比較

組別 例數(shù) 陰道出血量(mL) 陰道出血持續(xù)時(shí)間(d)A 組 41 81.25±11.52 5.51±2.07 B組 41 80.11±12.33 5.62±2.11 C組 41 80.97±11.82 5.37±2.16 D 組 41 79.92±13.53 5.49±2.32 F值 0.113 0.092 P值＞0.05＞0.05

2.3 子宮內(nèi)膜厚度與治療前相比，治療后4組患者子宮內(nèi)膜厚度均顯著下降，而4組患者子宮內(nèi)膜厚度相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 4組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

表3 4組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)治療前 治療后A 組 41 0.75±0.15 0.69±0.08*B組 41 0.73±0.11 0.66±0.10*C組 41 0.74±0.16 0.68±0.09*D 組 41 0.73±0.15 0.67±0.11*F值 0.182 0.747 P值＞0.05＞0.05

2.4 不良反應(yīng)治療期間A組、B組、C組、D組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 4組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

月經(jīng)不調(diào)已經(jīng)成為當(dāng)代各年齡段女性的常見(jiàn)問(wèn)題。月經(jīng)不調(diào)為女性?xún)?nèi)分泌失調(diào)的表現(xiàn)之一，女性壓力過(guò)大、酗酒、失眠、肥胖、熬夜、情緒異常、營(yíng)養(yǎng)不良及慢性疾病等因素均會(huì)導(dǎo)致卵巢軸調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)異常，從而引發(fā)激素分泌紊亂、月經(jīng)不調(diào)癥狀發(fā)生，這可直接影響女性生殖能力[5]。無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)是由于排卵障礙性疾病導(dǎo)致不排卵，無(wú)黃體產(chǎn)生導(dǎo)致孕激素缺乏而產(chǎn)生的，因此臨床治療以為患者補(bǔ)充孕激素，促進(jìn)患者排卵并使其子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常為主[6]。

黃體酮作為一種天然孕激素，可增加機(jī)體內(nèi)孕酮水平，發(fā)揮較好的止血作用，同時(shí)還可以修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜、抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，起到藥物性刮宮治療的作用。雖然臨床研究表明，使用黃體酮治療無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)的效果顯著，但對(duì)于不同用藥劑量與治療效果的相關(guān)研究仍存在爭(zhēng)議[7]。吳敬芳[8]研究結(jié)果得出孕激素使用劑量不影響治療效果，但用量高可導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生率升高的結(jié)論。周園園[9]也進(jìn)行過(guò)類(lèi)似研究，研究結(jié)果同樣表明4組患者治療效果相同，但應(yīng)用低劑量孕激素治療的一組患者其不良反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究結(jié)果表明，4組患者治療后治療總有效率、陰道出血量、陰道出血持續(xù)時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨著用藥劑量的增加，患者不良反應(yīng)總發(fā)生率也在逐漸增加，表明在合理用藥范圍內(nèi)，隨著孕激素用量增加，用藥風(fēng)險(xiǎn)也不斷增加，降低藥物使用的安全性。

綜上，在無(wú)排卵型月經(jīng)失調(diào)患者使用孕激素進(jìn)行治療的過(guò)程中，藥物劑量不會(huì)對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生影響，但隨著用藥量的增加，藥物安全性會(huì)降低，值得臨床進(jìn)一步研究。