江蘇省醫(yī)藥企業(yè)專利戰(zhàn)略研究
——以恒瑞醫(yī)藥為例

程遠楊令

（南京中醫(yī)藥大學翰林學院，江蘇 泰州 225300）

0 引言

2020年4月，國家知識產權局印發(fā)了《推動知識產權高質量發(fā)展年度工作指引》，其中提到，要繼續(xù)推動表征高質量發(fā)展的知識產權核心指標納入國家“十四五”規(guī)劃綱要，進一步發(fā)揮高質量發(fā)展指標對各項工作的“指揮棒”作用。在加快實施創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略的新形勢下，作為知識產權核心的專利權在日趨激烈的國際化競爭下發(fā)揮著重要作用。在此背景下，研究如何將知識產權與產業(yè)經濟融合，對推動醫(yī)藥產業(yè)實現(xiàn)高質量發(fā)展有重要的意義。

1 恒瑞醫(yī)藥發(fā)展概述

1990年起，恒瑞醫(yī)藥從傳統(tǒng)主營業(yè)務——紅紫藥水，轉向抗腫瘤仿制藥。通過貸款從中國醫(yī)科院藥研所購買了抗腫瘤新藥——異環(huán)磷酰胺的專利權，這是恒瑞醫(yī)藥一個重要的轉折點。

2000年起，恒瑞醫(yī)藥從“單一仿制藥”轉向“仿制藥和創(chuàng)新藥并重”，并在上海建立了創(chuàng)新研發(fā)中心。2011年，恒瑞首個創(chuàng)新藥——艾瑞昔步注冊上市；2014年，創(chuàng)新藥阿帕替尼注冊上市。目前，恒瑞醫(yī)藥已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖6款重磅創(chuàng)新藥注冊上市。在新藥研發(fā)方面，恒瑞醫(yī)藥已形成上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)[1]，基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每1～2年都有創(chuàng)新藥上市的發(fā)展態(tài)勢，在靶向治療、免疫療法、超長效胰島素等領域的新藥，研發(fā)能力已具備國內甚至國際領先性[2]。

2 恒瑞醫(yī)藥藥品研發(fā)投入及專利申請現(xiàn)狀分析

2.1 研發(fā)投入

科研投入能夠帶來新的產品，拓展新的市場空間，賦予企業(yè)不斷創(chuàng)新的機能。恒瑞醫(yī)藥堅持科技創(chuàng)新戰(zhàn)略，逐年加大創(chuàng)新投入，科研投入，如圖1所示。

從圖1可以看出，2017年—2020年，公司的研發(fā)費用大幅度增加。2020年，恒瑞醫(yī)藥繼續(xù)堅持科技創(chuàng)新戰(zhàn)略，進一步加大創(chuàng)新投入，研發(fā)投入49.89億元，研發(fā)投入占銷售收入的比重達18%，為藥物創(chuàng)新提供了有力支撐。

圖1 2016年—2020年恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入（單位：億元）

2.2 恒瑞醫(yī)藥專利申請現(xiàn)狀

2.2.1 專利申請量

專利申請量能夠直觀地反映企業(yè)的創(chuàng)新意識與研發(fā)能力，圖2為2000年—2019年恒瑞醫(yī)藥的專利申請量。

從圖2可以看出，2015年—2019年，專利申請量大幅度上升，2018年共計204件，達到了申請量的階段性頂峰。1997年—2008年，恒瑞公司以仿制藥研發(fā)為主，發(fā)展目標是“只做仿制藥，實現(xiàn)腫瘤、麻醉等領域的進口代替”[3]。因此，恒瑞醫(yī)藥在早期的專利申請量較低。2008年—2015年，恒瑞醫(yī)藥處于仿創(chuàng)結合階段，并著眼于開拓國際市場。2011年6月，恒瑞首個1.1類新藥艾瑞昔布注冊上市，恒瑞的專利申請量呈現(xiàn)小高峰。2015年—2018年，恒瑞醫(yī)藥從仿制中創(chuàng)新正式走向了首創(chuàng)一類新藥創(chuàng)新，專利申請數(shù)量呈現(xiàn)飛躍式增長。

圖2 恒瑞醫(yī)藥專利申請量及中國發(fā)明專利量年度發(fā)展趨勢圖

根據(jù)《2019中國藥品研發(fā)綜合實力排行榜》，排名前三的分別為：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司、齊魯制藥有限公司。創(chuàng)新百強企業(yè)在新藥研發(fā)中，憑借企業(yè)獨家品種、研發(fā)資源、規(guī)模效應等方面的優(yōu)勢，代表了行業(yè)的最高研發(fā)水平，筆者整理了同時期該3家醫(yī)藥企業(yè)的專利申請量情況，見表1。（下文3家醫(yī)藥企業(yè)簡稱為恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴）

表1 2000年—2019年恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴專利申請量情況

由表1可以看出，齊魯制藥的發(fā)明專利申請量占比最高，為91.8%，恒瑞醫(yī)藥緊隨其后，占比為81.1%，但是齊魯制藥在專利的數(shù)量上遠遠落后于恒瑞醫(yī)藥，而正大天晴的專利申請總量雖然位居第一，但含金量最高的發(fā)明專利申請量卻低于恒瑞醫(yī)藥。綜合來看，恒瑞醫(yī)藥作是一家研發(fā)能力較強的創(chuàng)新型企業(yè)。

2.2.2 PCT專利布局

PCT是指專利合作協(xié)定，PCT專利申請對于開拓海外市場具有重要意義。通過PCT，申請人無須分別提交多個不同國家或地區(qū)的專利申請，提交一份國際專利申請，即可請求多個國家同時對其發(fā)明進行專利保護。PCT申請對原研產品在海外進行專利保護起重要作用。恒瑞醫(yī)藥在實施創(chuàng)新戰(zhàn)略的同時，注重國際化發(fā)展，加大國際化戰(zhàn)略實施力度。圖3為恒瑞醫(yī)藥年度PCT專利申請情況。

由圖3可以看出，PCT專利申請情況大致和圖1普通專利申請情況類似。2008年—2014年，恒瑞醫(yī)藥提出“創(chuàng)新+國際化”兩大戰(zhàn)略，因此，2015年—2018年呈現(xiàn)迅速增長趨勢，也和恒瑞醫(yī)藥不同發(fā)展階段相一致。

圖3 恒瑞醫(yī)藥年度PCT專利申請趨勢圖

3 恒瑞醫(yī)藥專利戰(zhàn)略分析

醫(yī)藥企業(yè)在實施專利戰(zhàn)略時，應當綜合考慮國內外各方面因素，進行專利情報分析，掌握國內外醫(yī)藥企業(yè)對此藥品或相關技術的研發(fā)情況和專利情況等。專利戰(zhàn)略的選擇和實施與企業(yè)發(fā)展狀況有直接聯(lián)系，企業(yè)研發(fā)能力強，藥品的相關專利數(shù)量多，質量高，才能掌握一類藥品在專利保護中的主動權，從而實施更強有力的專利戰(zhàn)略；反之，如果企業(yè)在市場中的主動權相對較低，則可以實施保守型的專利戰(zhàn)略。

3.1 仿制藥階段——組合型專利戰(zhàn)略

恒瑞醫(yī)藥首仿品多西他賽于2003年上市，多西他賽的原研公司為法國阿文蒂斯，其持有多西他賽的多項重要專利，包括多西他賽起始物的制備方法及多西他賽三水化合物的方法專利。而恒瑞醫(yī)藥所制備的多西他賽產品所使用的起始物與原研品不同，并且研制出的最終產品并不含水，因此，恒瑞醫(yī)藥規(guī)避了原研公司的化合物專利，并且及時為其申請了多項專利保護，包括化合物的制備方法等，為國產多西他賽的后續(xù)上市及銷售提供了保障。可以看出，通過專利分析，規(guī)避化合物專利，運用的是防御型專利戰(zhàn)略中的繞開專利技術戰(zhàn)略；研制出并不包含水的最終產品后，恒瑞醫(yī)藥圍繞仿品多西他賽進行專利保護，包括化合物的制備方法等多項保護，運用的是進攻型專利戰(zhàn)略中的基本專利戰(zhàn)略。

3.2 仿創(chuàng)結合階段——防守型專利戰(zhàn)略

2015年—2018年，恒瑞醫(yī)藥處于從仿制藥創(chuàng)新轉向自主創(chuàng)新藥的仿創(chuàng)結合過渡階段，但在很多領域，恒瑞醫(yī)藥并不占優(yōu)勢，受到國外藥企的專利壓制。羅拉吡坦于2019年5月在美國上市，原研公司將專利布局的重點放在了該藥物的晶型方面，將兩種無水結晶形式也納入了專利保護，保護年限至2027年。2016年7月，恒瑞醫(yī)藥采取防御型戰(zhàn)略，通過技術引進以及交叉許可，與該公司達成協(xié)議引進該藥，并獲得生產資格。

3.3 自主創(chuàng)新階段——進攻型專利戰(zhàn)略

2014年，恒瑞醫(yī)藥研制的用于治療晚期胃癌的阿帕替尼上市。在阿帕替尼上市1年后，恒瑞醫(yī)藥加大了國際化戰(zhàn)略的實施力度。此階段符合筆者想要研究的采用進攻型專利戰(zhàn)略的特征，即掌握一定核心技術并試圖壟斷該技術的國際地位。阿帕替尼化合物專利最早于2002年在中國提出專利保護，2005年提交PCT專利保護，并且陸續(xù)在美國、日本及歐洲獲得授權。在研發(fā)過程中，恒瑞醫(yī)藥又陸續(xù)申請了相關的外圍專利。在此期間，由于發(fā)現(xiàn)了通過制備相應的無機鹽，可以增強化合物在使用過程的穩(wěn)定性，生物利用度等問題，恒瑞醫(yī)藥又重點對鹽類專利進行了保護。為了進一步地鞏固保護范圍，恒瑞醫(yī)藥對適應癥及聯(lián)合用藥也進行了專利保護。并且，在對適應癥進行專利保護的同時，適應癥中使用的“增生性疾病”一詞，為恒瑞醫(yī)藥今后開發(fā)更多的適應癥埋下伏筆。

3.4 小結

通過前文專利戰(zhàn)略分析案例可以看出，專利戰(zhàn)略受企業(yè)發(fā)展目標、研發(fā)水平、經濟實力等多方面因素的影響。戰(zhàn)略高度的知識產權管理更加注重對企業(yè)長遠發(fā)展的推動作用[4]。多西他賽是恒瑞醫(yī)藥的首仿藥，當時的恒瑞醫(yī)藥研發(fā)能力不強，研發(fā)投入有限，同時受到原研藥公司的專利技術壓制，因此采取了組合型的專利戰(zhàn)略，一方面繞過原研藥的專利保護，積極研發(fā)自主藥品作為代替；另一方面全面保護自己的核心技術。而對于創(chuàng)新藥阿帕替尼，采取的是進攻型專利戰(zhàn)略，為阿帕替尼提供了較為完善的專利戰(zhàn)略保護。

4 對我國研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)專利戰(zhàn)略實施的建議

4.1 重視專利分析

專利年申請量能夠體現(xiàn)出知識產權保護意識，也是反映企業(yè)技術創(chuàng)新的一個重要因素。企業(yè)擁有自主知識產權的核心技術，并且重視基本專利的申請，是保持技術優(yōu)勢的關鍵。醫(yī)藥企業(yè)如果僅靠單一的專利技術，很難具備整體競爭優(yōu)勢，盲目申請專利會導致延誤市場競爭時機，給企業(yè)增加負擔。專利保護的作用相對滯后，但專利意識和專利戰(zhàn)略卻需要超前。在新藥研發(fā)中，需注重詳細檢索現(xiàn)有藥品專利文獻并做好分析，確定現(xiàn)有技術并挖掘潛在專利點[5]，有助于形成發(fā)明構思，進行風險判定，規(guī)避設計，提煉創(chuàng)新點[6]。

根據(jù)藥品專利的特點，可以分為化合物專利、晶型專利、制劑專利以及藥物組合專利，不僅可以對其生產的產品申請專利，還可以針對制造產品的方法和特定藥品應用的特定用途以及生產設備等方面申請專利。醫(yī)藥企業(yè)除了對化合物申請專利保護之外，還應當重視在研發(fā)過程中的醫(yī)藥中間體、衍生物、藥物雜質、活性代謝產物等方面申請專利保護。通過詳細的專利分析與布局，實現(xiàn)全面的專利保護，并有效延長專利的保護期限。

4.2 提升PCT申請量

恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)能力在我國屬于行業(yè)前端，而目前我國很多醫(yī)藥企業(yè)自主研發(fā)能力仍有欠缺，不足以支撐其創(chuàng)新發(fā)展。雖然我國新藥研發(fā)能力顯著提升，但仍然面臨嚴峻挑戰(zhàn)，特別是在國際市場上，原研藥的種類及數(shù)量稀少，沒有競爭優(yōu)勢。PCT國際專利申請能夠反映出企業(yè)創(chuàng)新能力、市場覆蓋率以及核心競爭力，是開拓海外市場、加大海外專利布局、降低國際市場投資風險的重要途徑。進一步提高PCT國際專利申請的數(shù)量和質量，進行國際化的專利布局已然成為企業(yè)開拓市場，特別是爭奪國際市場的決定力量。

4.3 合理運用專利戰(zhàn)略

專利戰(zhàn)略作為一個動態(tài)的調整發(fā)展過程，是企業(yè)在激烈的市場環(huán)境中獲取競爭優(yōu)勢，謀求長遠發(fā)展的總體性謀劃。擅于運用專利戰(zhàn)略，通過專利優(yōu)勢是增強企業(yè)競爭力的重要途徑，科學制定專利戰(zhàn)略已成為企業(yè)的戰(zhàn)略性資產和開拓市場的有效工具。

目前，尚有許多醫(yī)藥企業(yè)缺乏適合企業(yè)發(fā)展、具有前瞻性的專利戰(zhàn)略，專利戰(zhàn)略實施效率不高，保護效果欠佳。在進行專利戰(zhàn)略布局時，醫(yī)藥企業(yè)需要多方面考慮，結合專利情報信息，將企業(yè)專利戰(zhàn)略與企業(yè)的戰(zhàn)略目標相結合。企業(yè)專利戰(zhàn)略的制定和實施應當與不同發(fā)展階段所處的內、外環(huán)境相匹配，考慮企業(yè)自身發(fā)展戰(zhàn)略、客觀市場環(huán)境、競爭對手的研發(fā)進度等因素，通過高效的專利戰(zhàn)略保護技術創(chuàng)新成果，增強市場競爭力。