沙丁胺醇霧化聯合細菌溶解產物膠囊治療支氣管哮喘患兒的療效分析

王平晟

河南省南陽市中醫院 473000

支氣管哮喘為小兒常見呼吸系統疾病,具有發病率高、病程長、病情遷延等特點[1]。相關數據顯示，我國哮喘患病人數約1 500萬，其中兒童占3.34%左右，且近年來隨著環境變化，其發病人數呈增加趨勢，防治形勢相當嚴峻[2-3]。霧化吸入是目前臨床治療支氣管哮喘的重要方案，其中沙丁胺醇霧化最為常用，可有效促進支氣管平滑肌生長，抑制微血管滲出，降低氣道高反應性[4]。隨著免疫功能紊亂在支氣管哮喘急性發作中作用的研究深入，調節患兒免疫功能逐漸得到眾多學者重視[5]。細菌溶解產物膠囊是一種無原病性的細菌凍干溶解產物，具有提高T淋巴細胞反應性、抗病毒、減少反復呼吸道感染等功效[6]。此外有研究指出，miRNA通過調控靶基因參與生命體病理生理過程，miR-21、miR-155等異常表達與哮喘發生、發展密切相關[7]。但沙丁胺醇霧化聯合細菌溶解產物膠囊能否通過調節miR-21、miR-155表達減輕支氣管哮喘患兒病情，臨床鮮有報道，基于此，本研究對此進行探討，具體結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2020年6月我院支氣管哮喘患兒85例，根據治療方案不同分為觀察組(n=45)、對照組(n=40)。觀察組男24例，女21例，年齡3～12歲，平均年齡(7.06±2.01)歲；病程0.4～5年，平均病程(2.85±1.03)年；誘因：支氣管肺炎27例，支氣管炎13例，上呼吸道感染5例。對照組男21例，女19例，年齡3～12歲，平均年齡(7.59±1.89)歲；病程0.5～5年，平均病程(3.01±0.91)年；誘因：支氣管肺炎25例，支氣管炎11例，上呼吸道感染4例。比較兩組基礎資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：均符合支氣管哮喘診斷標準[8]；支氣管激發試驗呈陽性；入組前1個月內未接受糖皮質激素、抗生素治療；患兒家屬知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：合并肺部感染、支氣管擴張、間質性肺疾病等肺部疾病者；合并自身免疫性疾病、過敏性疾病、全身感染者；并發呼吸衰竭者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：兩組均予以吸氧、糾正水電解質失衡、抗感染等。對照組予以沙丁胺醇(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，批準文號H20150673)霧化，霧化吸入100～200μg/次，必要時間隔4～8h吸入1次，每天吸入量≤800μg。觀察組予以沙丁胺醇霧化聯合細菌溶解產物膠囊(OM Pharma SA，批準文號S20150041)，沙丁胺醇用法用量同對照組，口服細菌溶解產物膠囊3.5mg/次，1次/d，連續用藥10d停藥20d。兩組均治療3個月后觀察效果。

1.3.2 檢測方法：取晨空腹靜脈血6ml，均分為2份。其中一份采用美國貝克曼庫爾特公司提供的CytoFLEX流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。另一份離心(轉速：3 500r/min，離心半徑：8cm，離心時間：10min)，分離取血清，采用PCR法測定miR-21、miR-155水平，試劑盒購自北京天根生化科技有限公司，根據采用 2-△△Ct法計算miR-21、miR-155相對表達量。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組療效。評估標準：第1秒呼氣流量(FEV1)增加>35%，咳嗽、喘息、胸悶等癥狀消失為臨床控制；FEV1增加25%～35%，癥狀顯著減輕為顯著緩解；FEV1增加15%～24%，癥狀有所減輕為緩解；未達上述標準為無效。臨床控制、顯著緩解、緩解計入總有效率。(2)比較兩組治療前后肺功能指標，包括FEV1占預計值百分比(FEV1%)、呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)。采用麥邦MSA99便攜式肺功能檢測儀檢測。(3)比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(4)比較兩組治療前后氣道重塑指標，包括氣道管腔面積(LA)、氣道管壁面積(WA)、氣道總面積(TA)。采用西門子Definition AS CT儀掃描檢測。(5)比較兩組治療前后氣道炎癥指標，包括血清miR-21、miR-155相對表達量。(6)比較兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 療效 觀察組總有效率95.56%高于對照組75.00%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 肺功能指標 治療后觀察組FEV1%、PEF、FVC高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標對比

2.3 T淋巴細胞亞群 治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群對比

2.4 氣道重塑指標 治療后觀察組LA、TA大于對照組，WA小于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組氣道重塑指標對比

2.5 氣道炎癥指標 治療后觀察組血清miR-155相對表達量高于對照組，血清miR-21相對表達量低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組氣道炎癥指標對比

2.6 不良反應 觀察組聲音嘶啞2例、胃腸道反應2例、血壓升高1例；對照組聲音嘶啞1例、胃腸道反應1例、血壓升高1例、下肢水腫1例。觀察組不良反應發生率11.11%(5/45)與對照組10.00%(4/40)對比，差異無統計學意義(χ2=0.035，P=0.852)。

3 討論

《全球哮喘防治創議》[9]、《支氣管哮喘防治指南》[10]均認為β2受體激動劑是治療小兒支氣管哮喘的有效藥物。沙丁胺醇是一種非選擇性β2受體激動劑，可有效減輕支氣管黏膜水腫，抑制炎性介質釋放，促進體內炎性物質排出，在緩解支氣管哮喘患兒癥狀方面具有顯著效果[11]。但小兒免疫功能較差，治療困難，因此多需聯合其他藥物治療，以糾正患兒免疫失衡，抑制氣道重塑，促進其肺功能恢復。

免疫調節劑既往多用于小兒呼吸道感染的治療，可有效糾正免疫失衡，被認為是目前國際治療支氣管哮喘的重要突破[12]。細菌溶解產物膠囊是提取自8種呼吸道常見的呼吸道病原菌，包括金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、肺炎克雷伯菌、化膿性鏈球菌、卡他耐瑟菌、臭鼻克雷伯桿菌、流感桿菌，可調節免疫系統各類細胞因子水平，降低哮喘患兒炎癥發作頻率，減少小兒感染。楊斯博[13]學者研究指出，在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘患兒的基礎上聯合使用細菌溶解產物膠囊，治療總有效率由78.57%提高至95.24%，且對調節患兒機體免疫力、改善肺功能均有積極作用。本研究首次將沙丁胺醇與細菌溶解產物膠囊聯合用于支氣管哮喘患兒的治療，結果顯示，觀察組總有效率95.56%高于對照組75.00%，治療后觀察組FEV1%、PEF、FVC、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，且不良反應少。細菌溶解產物膠囊具有以下作用機制：(1)以抗原為基礎，刺激免疫因子，誘導自主免疫應答反應，可增強肺泡中巨噬細胞與外周血單核細胞活性，促進T淋巴細胞成熟，增強機體免疫功能，提高抗感染能力；(2)提高血液中免疫球蛋白水平，并促使其廣泛分布于肺、腸組織，減輕氣道感染，改善哮喘患兒氣道呼吸力學參數，增強其呼吸功能；(3)提高氣道黏膜免疫球蛋白A合成、釋放，增加血液中高活性肽巨噬細胞數量，減輕氣道炎癥[14]。因此，細菌溶解產物膠囊與沙丁胺醇聯合可從不同途徑發揮作用，增強治療效果，有效提高肺功能及免疫功能，且不良反應少，安全性高。此外，支氣管炎哮喘患兒由于細胞外基質沉淀、降解失衡，出現氣道重塑，本研究經CT掃描發現，治療后觀察組LA、TA大于對照組，WA小于對照組(P<0.05)，分析可能與細菌溶解產物膠囊可通過調節轉化生長因子β1(TGF-β1)、叉狀頭/翅膀狀螺旋轉錄因子(Foxp3)水平逆轉氣道重塑有關。

近年來，miRNA在支氣管哮喘早期診斷、靶向治療及預后判斷中的價值逐漸受到重視。本研究檢測兩組miR-155、miR-21發現，治療后觀察組血清miR-155相對表達量高于對照組，血清miR-21相對表達量低于對照組(P<0.05)。miR-155通過調節分泌細胞因子上調參與炎癥反應，miR-21可通過抑制白細胞介素-12等炎癥因子表達參與哮喘氣道炎癥控制，相關研究顯示，隨著支氣管炎患兒病情加重，miR-21相對表達量呈增加趨勢，miR-155相對表達量呈降低趨勢[15]。沙丁胺醇可有效減少炎癥介質釋放，細菌溶解產物膠囊可抑制肽素生長因子對嗜酸粒細胞的促成熟作用，降低外周血嗜酸粒細胞數量，二者聯用能進一步降低支氣管炎哮喘患兒氣道炎癥，但具體通過何種作用機制調節miR-155、miR-21表達仍需更多基礎實驗進一步深入探究。

綜上可知，支氣管哮喘患兒經沙丁胺醇霧化聯合細菌溶解產物膠囊治療效果顯著，可有效提高免疫功能，減輕氣道炎癥，抑制氣道重塑，促進肺功能恢復，且安全性高。