益生菌制劑對中重度非酒精性脂肪性肝病患者肝功能、腸道菌群及炎性因子的影響

常 越 陳 希 田 永 鄭州頤和醫(yī)院消化內(nèi)科一病區(qū)，河南省鄭州市 450000

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種較為常見的慢性肝病，有研究指出[1]，腸道與肝臟存在密切聯(lián)系，因此提出肝—腸關(guān)系，指出腸道菌群失調(diào)、腸道屏障破壞及菌群移位等引起的炎癥反應會促進NAFLD的病情發(fā)展。因此腸道治療已成為臨床治療NAFLD的重要途徑與方案，也為益生菌制劑治療NAFLD提供了理論依據(jù)。為此本文采用益生菌制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療中重度NAFLD，旨在為臨床提供經(jīng)驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年7月在我院住院治療的中重度NAFLD患者113例。納入標準：經(jīng)超聲、肝功等檢查確診為NAFLD，符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》診斷標準[2]；治療前經(jīng)腸道菌群檢驗發(fā)現(xiàn)患者厭氧菌平均值低于正常人，需氧菌平均值高于正常人；家屬簽署知情同意書。排除標準：因病毒性肝炎、藥物等引起的脂肪肝；藥物禁忌證及腸道感染等患者。采取抽簽法分為兩組：對照組56例，男38例，女18例；年齡33～57(45.26±7.42)歲。觀察組57例，男39例，女18例；年齡34～58(45.33±6.59)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均禁止服用微生態(tài)制劑或影響腸道菌群的藥物，停止降脂藥物。對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(北京賽諾菲制藥有限公司，國藥準字：H20059010，規(guī)格：228mg/粒)口服，2粒/次，3次/d。觀察組則在對照組用藥的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療(晉城海斯制藥有限公司，國藥準字：S19993065，規(guī)格：210mg/粒)，2粒/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 (1)腸道菌群：采集所有患者新鮮糞便，經(jīng)滅菌稀釋液稀釋后滴于培養(yǎng)基，檢查需氧菌(腸桿菌、葡萄球菌)、厭氧菌(雙歧桿菌、乳桿菌)1g糞便中菌落所形成單位的對數(shù)值。(2)炎性因子：檢測患者治療前后體內(nèi)的白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)肝功能、血脂水平：采集晨起空腹靜脈血檢測患者的肝功能指標天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及血脂指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群水平對比 治療后觀察組患者的雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量高于對照組，腸桿菌、葡萄球菌數(shù)量低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腸道菌群對比

2.2 炎性因子水平對比 治療后兩組患者的炎性因子IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，而觀察組的炎性因子水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子水平對比

2.3 肝功能、血脂水平對比 治療后觀察組的肝功能指標AST、ALT及血脂指標TC、TG均較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肝功能、血脂指標水平對比

3 討論

腸道為人體微生物的主要寄生處，而腸道菌群對維持人體健康至關(guān)重要，若機體環(huán)境出現(xiàn)變化則可影響腸道菌群微生物失衡，破壞腸黏膜的完整性，致使機體出現(xiàn)病變。腸道微生態(tài)系統(tǒng)與肝臟功能息息相關(guān)，因此有學者提出“肝—腸”軸的觀點，腸道菌群穩(wěn)定則可抑制體內(nèi)產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，進而達到保肝效果，若腸道菌群失衡則并不能抑制腸源性內(nèi)毒素的生成，進而加速肝臟功能損傷[3]。相關(guān)研究指出[4]，NAFLD患者腸道菌群表現(xiàn)為需氧菌(腸桿菌、葡萄球菌)增多，厭氧菌(雙歧桿菌、乳桿菌)減少，存在嚴重的腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，而腸道菌群失調(diào)會進一步導致NAFLD病情惡化。NAFLD患者的腸道菌群失調(diào)，腸道內(nèi)革蘭陰性桿菌大量滋生，因此引起腸道定植抵抗能力降低，致使腸道黏膜屏障損傷，由此產(chǎn)生的腸源性內(nèi)毒素可直接進入門靜脈，不僅損害大量正常肝細胞，并且會抑制腸黏膜的修復能力。另外，腸源性內(nèi)毒素會刺激肝臟的庫普弗細胞分泌大量IL-6、TNF-α等炎性細胞，炎性細胞的分泌會加重肝細胞及腸黏膜屏障損傷，造成肝細胞“二次打擊”，引起NAFLD惡性循環(huán)[5]。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種常用的益生菌制劑，主要由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌組成的微生物制劑，可促進腸道內(nèi)有益微生物菌群的繁殖，抑制有害菌的過度繁殖，避免腸道內(nèi)有害物質(zhì)的滋生，保證腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)平衡，使腸道菌群趨于穩(wěn)定。本文采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合對照組用藥對患者進行為期1個月的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后觀察組的雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量高于對照組，腸桿菌、葡萄球菌數(shù)量低于對照組，且觀察組炎性因子IL-6、TNF-α水平較對照組低，表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊有利于改善NAFLD患者腸道菌群，抑制炎性因子的分泌，減少二次肝損傷。分析可能為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊作用于人體后可促使腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌等有益菌的大量繁殖，抑制腸源性內(nèi)毒素的生成，調(diào)節(jié)肝細胞的免疫應激，減少炎性因子的分泌，減輕肝細胞的炎性損傷。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的肝功能指標AST、ALT及血脂指標TC、TG均低于對照組，分析原因在于，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過調(diào)節(jié)NAFLD患者體內(nèi)的腸道菌群，可減少腸源性內(nèi)毒素血癥，一方面可減少庫普弗細胞分泌炎性因子以減少肝細胞損害，另一方面可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，避免肝臟脂肪的大量累積，進一步降低肝細胞損害。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過改善NAFLD患者腸道菌群，修復腸黏膜屏障，可有效維持患者腸道微生態(tài)平衡，減少炎性因子分泌及血脂水平，具有良好的保肝效果。