健脾益腎養陰方治療2型糖尿病腎病Ⅳ期患者的臨床療效分析

沈金峰，胡良偉，胡芳，晏子友*

(1.江西中醫藥大學，江西 南昌 330006;2.溫嶺市第一人民醫院，浙江 溫嶺 317500)

糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的合并癥之一。在1型糖尿病患者中，糖尿病腎病的患病率約為40%[1-3]。確診10年后的2型糖尿病患者中糖尿病腎病的患病率約為25%[4]。30%～50%的慢性腎臟病(CKD)由糖尿病引起，目前在世界范圍內約有2.85億DN患者，而且預計到2030年這一數據在發達國家將增加69%，在中低收入國家增加20%[5]。在我國成年人的糖尿病的患病率約為10.9%,而其中DN的患病率為33.6%[6]。如果得不到有效的控制，病情會不斷進展，尤其到顯性蛋白尿期，病情可迅速進展至終末期腎臟病[7-8]。因此對糖尿病腎病進行早期干預具有重要的意義。全國名中醫皮持衡教授在治療腎臟疾病方面有著豐富經驗，其中健脾益腎養陰方是治療糖尿病腎病多年經驗所得，以參芪地黃湯為基本方，結合辨證思維，臨床療效顯著。本研究通過運用健脾益腎養陰方對2型糖尿病腎病Ⅳ期(脾腎陰虛、瘀血內停)患者的影響，為健脾益腎養陰方治療2型糖尿病腎病提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取江西中醫藥大學附屬醫院腎內科住院及門診收治的糖尿病腎病Ⅳ期70例患者，按抽簽方式隨機分為干預組和常規組，每組各35例。干預組年齡(53.11±8.65)歲;病程(18.45±7.38)天。對照組年齡(54.135±8.921)歲;病程(18.72±7.83)天，兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照Mogensen[9]的糖尿病腎病標準；Ⅳ期：顯性糖尿病腎病(大量白蛋白尿期,UAER≥200 μg/min)。

1.2.2 中醫診斷標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10]診斷為消渴病，辨證為脾腎陰虛、瘀血內停。主癥：腰膝酸軟、消瘦乏力、頭暈耳鳴、腰痛；次癥:口渴喜引、四肢麻木、大便干結、咽干口燥，舌紅少津有瘀點、瘀斑,脈沉。

1.3 納入標準

1)符合中、西醫診斷標準；2)患者接受試驗且依從性較好;3)對所用藥物無過敏反應；4)患者知情同意并簽屬知情同意書。

1.4 排除標準

1)依從性差的患者；2)有嚴重并發癥如消化道出血、高鉀血癥、心力衰竭等；3)不愿意服中藥者；4)糖尿病腎病分期不屬于Ⅳ期者。

1.5 剔除標準

1)治療中出現嚴重不良反應；2)患者不愿意繼續研究退出者；3)臨床資料不完整。

1.6 研究方法

1.6.1 常規組

給予糖尿病腎病患者常規的健康、飲食、運動教育，并服用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，規格：0.5 g，國藥準字H20023371)0.5 g,2次/d。療程為12周。

1.6.2 干預組

在常規治療基礎上加用健脾益腎養陰方。組方：生黃芪25 g，黨參15 g，熟地黃15 g，山茱萸20 g，山藥20 g，丹參15 g，澤蘭10 g，川芎10 g，鬼箭羽15 g，茯苓10 g，芡實10 g，五味子10 g，玉米須30 g，薏苡仁30 g，大黃10g，白花蛇舌草15 g。水煎服，分早晚2次服用，每次150 mL。療程為12周。

1.7 觀察指標

安全性觀察：三大常規、心電圖、肝功能檢查。療效性觀察：①評估患者治療前后中醫癥狀評分，主癥按無、輕、中、重計0、2、4、6分；次證接無、輕、中、重計0、1、2、3分；②檢測FBG、HbAlc、BUN、Scr、UAER、24 hUPro水平。

1.8 臨床療效判定標準

療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定[10]。顯效：癥狀總積分減少≥70%；有效：50%≤癥狀總積分減少<70%；穩定：30≤癥狀總積分減少<50%；無效：癥狀總積分減少<30%。

療效指數(%)=(治療后積分-治療前積分)/

治療前積分×100%

1.9 統計學處理

運用SPSS 22.0分析數據，組間對比采用獨立樣本t檢驗，組內對比采用配對樣本t檢驗。P≤0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

干預組總有效率為88.57%，常規組總有效率為62.85%，表明干預組治療效果優于常規組，P<0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者干預前后中醫癥狀評分比較

兩組干預后均可以降低腰膝酸軟、消瘦乏力、頭暈耳鳴、腰痛、口渴喜飲、四肢麻木、大便干結、咽干口燥的癥狀評分(P<0.05)，且干預組降低腰膝酸軟、消瘦乏力、頭暈耳鳴、腰痛、口渴喜飲、四肢麻木、大便干結、咽干口燥評分優于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組干預前后中醫癥狀評分比較分)

2.3 兩組患者干預前后Scr、BUN、24 hUPro、UAER比較

與干預前相比，兩組治療后均可降低Scr、BUN、24 hUPro、UAER(P<0.05)；干預組降低Scr、BUN、24 hUPro、UAER優于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組干預前后Scr、BUN、24 hUPro、UAER比較

2.4 兩組患者干預前后FBG、HbAlc比較

與干預前比較，兩組干預后FBG、HbAlc均有所下降(P<0.05)；干預組降低FBG、HbAlc優于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組干預前后FBG、HbAlc比較

2.5 不良反應

干預組和常規組在治療期間均未出現不良事件。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病日久導致的腎臟損傷[11]。糖尿病病機為陰津虧虛、燥熱偏甚，故糖尿病腎病必然存在陰虛[12-15]。陰液虧虛，氣無載體，導致氣虛。糖尿病腎病為慢性疾病[16-17]，耗氣傷陰,氣行則血行，氣虛則血滯，再加上陰血不足，血脈失養，血脈澀滯；陰液越虛則虛熱越甚, 陰液消損更甚，腎絡越滯[18-20]，故糖尿病腎病的病機為氣陰兩虛, 兼有瘀血阻滯。氣虛則精微不固，導致尿中精微外泄，蛋白尿生成。氣行則血行，氣虛則水滯，水濕同源，互相致病。水濕日久易釀濕毒，虛實交雜。久病入腎、久病入絡，導致腎氣虧虛、血脈澀滯，故臨床上治療當益腎健脾以養陰，祛瘀通絡祛病邪，健脾益腎養陰方正是依據此病機組成。生地黃、黨參、山藥益腎健脾，扶正正氣，芡實、五味子、山茱萸、熟地黃滋腎固精；玉米須、土茯苓、積雪草、薏苡仁利濕解毒；川芎、鬼箭羽、澤蘭、丹參活血化瘀、恢復正氣，佐以生大黃通水氣、利瘀血。

糖尿病腎病是一種腎臟微血管疾病,微血管損害導致尿蛋白流失，24 hUPro、UAER增加，這乃正氣虧虛的表現，隨著正虛加重，導致血肌酐、尿素氮等正常物質內蓄，無力排除，量變生質，肌酐、尿素氮久蓄不出化為毒邪。本實驗發現兩組均可以降低血肌酐、尿素氮、24 hUPro、UAER(P<0.05)，干預組降低血肌酐、尿素氮、24 hUPro、UAER優于對照組(P<0.05)，說明健脾益腎養陰方不僅可以扶正(降低24 hUPro、UAER水平)，還能祛毒(降低血肌酐、尿素氮)，延緩2型糖尿病腎病的進程。且干預組治療后中醫癥狀積分低于對照組(P<0.05)，提示健脾益腎養陰方可以改善糖尿病腎病患者的癥狀。本實驗樣本量較少，為單中心研究,可能對結果產生一定的偏倚，今后將增加樣本量，以提高研究的可靠性，為健脾益腎養陰方治療2型糖尿病腎病提供更可靠的依據。