滋腎和血育胎湯治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效及對子宮動脈異常的改善作用研究

周浩，張翠枝，李愛萍

(河南省漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院，河南 漯河 462000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多發(fā)生在妊娠早期，發(fā)病率約為1%～5%，是生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域難題，一般為自然流產(chǎn)狀況發(fā)生2次及以上[1]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，和免疫、感染、內(nèi)分泌和子宮內(nèi)膜容受性等多種因素相關(guān)，治療較為困難。中醫(yī)學(xué)對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有系統(tǒng)的認(rèn)知，中醫(yī)藥在預(yù)防流產(chǎn)、提高治療效果方面具有不可替代的優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)已成為臨床研究的重點。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇，腎主生殖，腎氣衰弱導(dǎo)致沖任失調(diào)，胞宮失養(yǎng)，因此，該病的治療應(yīng)從腎臟入手[2]。筆者對126例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者展開隨機對照研究，探討滋腎和血育胎湯治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效及對子宮動脈異常的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)隨機對照法將2018年9月—2020年2月河南省漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者126例分為研究組(63例)和對照組(63例)。研究組患者年齡(28.50±1.85)歲；妊娠時間(58.72±2.34)d；自然流產(chǎn)次數(shù)(2.54±0.61)次。對照組患者年齡(28.34±1.97)歲；妊娠時間(58.91±2.27)d；自然流產(chǎn)次數(shù)(2.61±0.48)次。兩組患者一般資料比較，P>0.05，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]制定復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①與同一伴侶連續(xù)發(fā)生2次及以上自然流產(chǎn)；②夫妻雙方無ABO或Rh血型不合者；③夫妻雙方染色體無異常者；④男方精液無異常者；⑤生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)無異常者；⑥女方封閉抗體檢查陰性者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中醫(yī)婦科臨床研究》[4]腎虛血瘀證數(shù)墮胎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：妊娠早期連續(xù)2次以上墮胎；腰膝酸軟；小腹墜痛；次癥：夜尿頻多、面色無華、口干舌燥；舌脈：舌質(zhì)暗紅，苔薄白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②宮內(nèi)孕，B超提示單胎；③孕12周內(nèi)；④雙方染色體正常；⑤近期內(nèi)未服用激素類或免疫抑制劑；⑥患者及家屬對本研究方案知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①雙方或男女一方染色體異常者；②生殖解剖異常；③宮外孕患者；④合并甲狀腺功能減退及其他內(nèi)分泌疾病者；⑤男方精液異常者；⑥合并其他生殖疾病者；⑦合并心腦、肝腎功能異常者；⑧胚胎停止發(fā)育或異位妊娠者。

1.5 研究方法

1.5.1 對照組

給予西藥常規(guī)干預(yù)，患者臥床休息、補充葉酸、肌內(nèi)注射黃體酮的基礎(chǔ)上，口服阿司匹林片，100 mg/次，1次/d。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，并口服碳酸氫鈉以促進(jìn)藥物排泄。共治療2周。

1.5.2 研究組

口服阿司匹林片和滋腎和血育胎湯。阿司匹林用法用量同對照組，滋腎和血育胎湯組方：丹參、桑寄生、菟絲子、續(xù)斷各15 g，黃芪20 g，阿膠(烊化)、當(dāng)歸10 g。隨癥加減：濕熱癥狀嚴(yán)重者加薏苡仁；早孕反應(yīng)嚴(yán)重者加竹茹；睡眠欠佳者加遠(yuǎn)志；出血量多者加地榆。1劑/d，水煎后分早晚2次服用。共治療2周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀積分

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]對兩組患者的腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀的臨床癥狀進(jìn)行評分，無、輕、中和重分別為0、1、2、3分。

1.6.2 子宮動脈PI、S/D

分別在治療前后采用彩色多普勒測量子宮動脈的收縮期/舒張末期流速(S/D)和搏動指數(shù)(PI)。

1.6.3 妊娠結(jié)局比較

比較兩組患者的妊娠結(jié)局，包括足月產(chǎn)、早產(chǎn)存活、早產(chǎn)死亡和流產(chǎn)。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]制定。臨床痊愈：臨床癥狀和體征消失，治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前降低≥95%；顯效：臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前降低≥70%，<95%；有效：臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，治療后中醫(yī)癥狀積分較治療前降低≥30%，<70%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，定量資料采用方差分析，兩兩比較采用t比較，率采χ2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組治療總有效率為90.48%(57/63),高于對照組治療總有效率76.19%(48/63)，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療總有效率比較[例(%)]

2.2 治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

兩組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀中醫(yī)癥狀積分較治療前降低(P<0.05)。組間比較顯示，研究組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀中醫(yī)癥狀積分優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.3 治療前后子宮動脈PI、S/D測量結(jié)果比較

兩組治療后子宮動脈左側(cè)PI、右側(cè)PI、左側(cè)S/D和右側(cè)S/D較治療前降低。組間結(jié)果比較顯示，研究組治療后子宮動脈左側(cè)PI、右側(cè)PI、左側(cè)S/D和右側(cè)S/D低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后子宮動脈PI、S/D測量結(jié)果比較

2.4 治療后妊娠結(jié)局比較

研究組妊娠成功率為82.54%,高于對照組的妊娠成功率66.67%(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療后妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著女性工作壓力的增大，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率呈上升趨勢，已成為婦產(chǎn)科的疑難雜癥。由于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機制較為復(fù)雜，和遺產(chǎn)因素、感染性疾病、自身免疫力以及子宮動脈血液灌注情況有關(guān)[6]。阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，具有抗血栓形成功能，進(jìn)而促進(jìn)胚胎發(fā)育，但仍有部分患者保胎不成功[7]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療可充分提高治療療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇。男女生育，皆賴腎臟，腎藏精，主生殖，這是由于沖、任、督三脈皆出于腎元，是胎兒營養(yǎng)來源的主要通道。且腎精與氣、血連續(xù)密切，若母體先天不足、腎虛沖任失和、氣血不和、榮衛(wèi)不調(diào)；腎虛則沖任不調(diào)而新血不生，氣虛無力推動血行則致瘀，導(dǎo)致胞宮失約、胎失所養(yǎng)，發(fā)為滑胎。可見，該病乃本虛標(biāo)實之證，腎虛為本，血瘀為標(biāo)，該證型一定程度上和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)血栓前狀態(tài)致復(fù)發(fā)性不孕的病因相契合[8]。因此，在治療上應(yīng)以祛病為先，兼顧胎元，使得沖任氣血和諧，脈管瘀血掃除，胎兒茁壯成長。

研究結(jié)果顯示，研究組治療后腰膝酸軟、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、面色晦暗和夜尿頻多等腎虛血瘀中醫(yī)癥狀積分低于對照組(P<0.05)，療效高于對照組，表明滋腎和血育胎湯結(jié)合阿司匹林片可顯著的改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的中醫(yī)癥狀，療效肯定。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病原因復(fù)雜，子宮動脈血流受阻導(dǎo)致胎兒供血供氧不足是最常見因素。正常妊娠時，子宮動脈血流速度會隨著孕周的增加而加快，但復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者螺旋動脈被滋養(yǎng)細(xì)胞侵入發(fā)生障礙，內(nèi)膜局部血管化程度降低，胎盤微血栓形成，導(dǎo)致胚胎缺血、缺氧，最后致使胎停[9]。PI是可量化的子宮血流動力學(xué)指標(biāo)，其數(shù)值增高，表明新生血管增多，血流速度加快。通過對比兩組患者治療前后子宮動脈左側(cè)PI、右側(cè)PI、左側(cè)S/D和右側(cè)S/D發(fā)現(xiàn)，研究組治療后子宮動脈左側(cè)PI、右側(cè)PI、左側(cè)S/D和右側(cè)S/D低于對照組(P<0.05)，表明滋腎和血育胎湯通過改善子宮動脈血流，提高妊娠活產(chǎn)率。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹參可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮微循環(huán)，具有抗血小板凝聚、擴張血管等藥理活性[10]。續(xù)斷可抗血栓形成，改善血瘀狀態(tài)，并能促進(jìn)患者體內(nèi)雌孕激素的產(chǎn)生[11],其生物堿類成分有類雌、孕激素的作用，可改善卵巢黃體和胎盤功能。當(dāng)歸的提取物具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用[12]。桑寄生是類黃酮類中藥材，可有效的調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)[13]。黃芪多糖可調(diào)節(jié)子宮局部免疫微環(huán)境，降低炎癥因子，預(yù)防流產(chǎn)[14]。鄧琳琳[15]通過鼠類實驗研究證實，補腎活血類中藥可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜上雌孕激素受體含量，改善子宮血液循環(huán)和子宮內(nèi)膜的容受性。益腎類中藥能提高機體免疫力，活血類藥物能促進(jìn)血液流通，降低血液黏稠度，改善子宮微循環(huán)[16]。葉詠菊等[17]從“久病入絡(luò)”的理論為出發(fā)點探討中醫(yī)辨證施治對子宮動脈血流和微環(huán)境的改善作用，結(jié)果證實，中醫(yī)干預(yù)可改善子宮動脈血流速度，體現(xiàn)了中醫(yī)參與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療的精準(zhǔn)性。談媛等[18]研究表明，補腎活血方可有效提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的治療療效，改善子宮動脈血流速度。本研究最終結(jié)果顯示，研究組妊娠成功率為82.54%高于對照組的妊娠成功率66.67%(P<0.05)，表明滋腎和血育胎湯結(jié)合阿司匹林片能提高保胎率。

綜上所述，滋腎和血育胎湯結(jié)合阿司匹林片可顯著改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床癥狀，改善子宮動脈異常狀態(tài)，提高妊娠活產(chǎn)率和整體治療療效，值得臨床借鑒。