蘭索拉唑片處方工藝研究

田綻蕾

（哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，黑龍江 綏化 152000）

蘭索拉唑?yàn)橐贿x擇性抑制胃壁細(xì)胞H+2K+2ATP酶從而抑制胃酸分泌的抗?jié)兯幬铩Ｋ鼘?duì)各種原因引起的胃酸分泌均具抑制作用，具有保護(hù)和促進(jìn)胃粘膜潰瘍愈合的作用。而且，蘭索拉唑及其相關(guān)化合物有較強(qiáng)的抑制幽門螺桿菌的作用，在降低消化性潰瘍復(fù)發(fā)率方面具有良好的作用。臨床上主要用于治療胃及十二指腸潰瘍，其療效較好，毒性副作用低，作用是奧美拉唑的二倍。因本品為新上市品種，市場(chǎng)前景好，是一種有發(fā)展前途的抗酸劑。本試驗(yàn)以產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，性能優(yōu)于市售產(chǎn)品為指導(dǎo)原則，根據(jù)蘭索拉唑的理化性質(zhì)，以崩解時(shí)限和釋放度作為考察指標(biāo)，通過(guò)交叉試驗(yàn)確定本產(chǎn)品更合理的工藝處方及生產(chǎn)工藝。

1 處方設(shè)計(jì)

1.1 片芯制備：依據(jù)蘭索拉唑原料的理化性質(zhì)設(shè)計(jì)處方

蘭索拉唑原料不溶于水，且疏水性強(qiáng)，為增加溶出度，以十二烷基硫酸鈉、吐溫-80、泊洛沙姆為增溶劑，為了增加蘭索拉唑的親水性，選用水溶性較好的蔗糖作為填充劑，因本品在堿性條件下穩(wěn)定，故加入堿性的氫氧化鎂、碳酸鈣、磷酸氫二鈉、氫氧化鈉作為本品PH值保護(hù)劑，以增加本品的穩(wěn)定性。因蘭索拉唑不溶于水，片劑的崩解時(shí)間對(duì)藥物的釋放度影響較大，加入崩解性能較好的低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉作為崩解劑，從而促進(jìn)生物利用度和療效。為增強(qiáng)流動(dòng)性，加入顯堿性的硬脂酸鎂，本品疏水性強(qiáng)，粘合劑選用5%PVP乙醇溶液，見(jiàn)表1片芯處方。

1.2 包衣層選擇：本品為腸溶片，按常規(guī)方法用60%乙醇配制含量3%羥丙甲纖維素、

?

滑石粉6%隔離層包衣液，按照薄膜衣常規(guī)操作。腸溶層則選用“易信克”10%乙醇（80%）溶液。

2 方法與結(jié)果

2.1 不同處方蘭索拉唑片芯的制備

將下表處方中的磷酸氫二鈉、蔗糖、碳酸鈣、氫氧化鈉粉碎過(guò)80目篩，將內(nèi)加原輔料在濕法混合制粒機(jī)中混合10分鐘，混合均勻后加入粘合劑，用20目尼龍篩網(wǎng)制粒，40℃干燥水分至4-5%時(shí)出料。用18目不銹鋼網(wǎng)整粒，加入外加輔料混勻，計(jì)算片重，調(diào)整壓力和片重后進(jìn)行壓片。

2.2 不同處方的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

按2010年版《中國(guó)藥典》（二部）附錄I和本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，指標(biāo)結(jié)果見(jiàn)表2，根據(jù)結(jié)果確定最佳工藝處方。

根據(jù)表2結(jié)果，綜合各項(xiàng)指標(biāo)，處方6比較適合本品處方工藝要求，因此初步確定作為本品處方，繼續(xù)進(jìn)行研究。

2.3 包衣層篩選

2.3.1 隔離層篩選：按照常規(guī)方法用60%乙醇配制含量羥丙甲纖維素3%、滑石粉6%隔離層包衣液，按照薄膜衣常規(guī)操作包隔離層，在包衣過(guò)程控制片芯濕度，保證片芯不粘連，在包衣增重3%、4%、5%時(shí)取樣，置鹽酸（9→100）溶液中浸泡10秒鐘，置濾紙上自然干燥并放置觀察（蘭索拉唑于鹽酸接觸后顯深褐色）隔離效果確定增重量。結(jié)果表明在增重3%、4%、5%時(shí)外觀呈類白色，刮去隔離層衣后片芯顏色均無(wú)變化，隔離效果符合規(guī)定，崩解時(shí)限分別為7分鐘、8分鐘和9分鐘。

2.3.2 腸溶層篩選：按照腸溶包衣劑廠提供配制比例用80%乙醇溶解“易信克”，配成含量10%的腸溶包衣液，于包衣增重9%、

10%、11%時(shí)取樣檢測(cè)外觀、耐酸力及崩解時(shí)限確定包衣增重量。結(jié)果表明在增重9%、10%、11%時(shí)外觀呈類白色，刮去腸衣后片芯顏色均無(wú)變化，耐酸力符合規(guī)定，崩解時(shí)限分別為10分鐘、9分鐘和10分鐘。

2.4 與市售產(chǎn)品對(duì)照：自制樣品與市售樣品（片、膠囊）進(jìn)行釋放度檢測(cè)，檢測(cè)方法按照蘭索拉唑片國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)鹽酸中釋放度方法試驗(yàn)，時(shí)間為2小時(shí)；并按緩沖鹽溶液中釋放度方法試驗(yàn)分別于 5、15、25、35、45、60 分鐘取樣，測(cè)定釋放度，比較自制樣品與市售樣品檢測(cè)結(jié)果分別見(jiàn)圖1和圖2釋放度曲線比較圖。

表2 處方篩選結(jié)果

圖1 在PH6.8緩沖液中釋放度曲線比較圖

圖2 在PH6.0緩沖液中釋放度曲線比較圖

討論

經(jīng)試驗(yàn)，按照試驗(yàn)中工藝處方6制備的產(chǎn)品，自制樣品與市售樣品兩項(xiàng)指標(biāo)接近，達(dá)到預(yù)期效果，符合市售產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可以進(jìn)行放大試驗(yàn)。

[1]張正全，胡海英，鄧基偉.蘭索拉唑腸溶片處方及工藝的改進(jìn) [J].華西藥學(xué)雜志》，2007,22（6）：643-645.

[2]莊意冰等.蘭索拉唑腸溶片的研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1999，34（3）：169-171.

[3]《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄.