加味生化湯聯合透明質酸鈉宮腔注入治療稽留流產臨床研究

陶麗丹，賈 旺

(秦皇島市婦幼保健院麻醉科,河北 秦皇島 066000)

稽留流產是指胎兒宮內死亡后未能自然排出的現象，清宮術是目前臨床治療稽留流產的主要方法，但術后容易出現宮腔粘連的現象。清宮術后于宮腔內注入透明質酸鈉是臨床預防宮腔粘連的常規措施，但其單一用藥在預防宮腔粘連方面效果不佳[1]。中醫認為稽留流產屬于“胎死不下”范疇，其主要病因病機在于血瘀、氣血虛弱、濕濁阻滯氣機引起的流產，因此采用清宮術治療后主要以調理氣血、活血化瘀為治療原則[2]。加味生化湯源自《傅青主女科·產后》，立方原則為“產后多虛多瘀”，可對癥治療稽留流產患者精血虧損、血溢脈外所致血虛、血瘀、氣滯的癥狀[3]。目前臨床關于加味生化湯聯合透明質酸鈉宮腔注入治療稽留流產的相關機制尚未完全明確，基于此，本研究采用加味生化湯聯合透明質酸鈉宮腔注入對稽留流產患者進行治療，分析其對患者血清纖連蛋白(Fibronectin，FN)、層粘連蛋白(Laminin，LN)、血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)水平及宮腔粘連發生情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年12月我院婦產科收治的160例稽留流產患者，將其隨機分為對照組和觀察組，各80例。對照組年齡23～35歲，平均(29.53±2.32)歲；孕周6～12周，平均(9.23±0.53)周；產次1～3次，平均(1.53±0.16)次。觀察組年齡22～36歲，平均(29.43±2.25)歲；孕周6～12周，平均(9.18±0.51)周；產次1～3次，平均(1.49±0.14)次。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲本院醫學倫理委員會審核批準。

病例納入標準：①稽留流產西醫診斷標準和中醫診斷標準分別符合《中華婦產科學》[4]和《中醫婦科常見病診療指南》[5]中的相關標準，并經影像學檢查確診者；②經清宮手術治療者；③臨床資料完整，對本研究知情同意者；④無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：①伴有復發性流產史者；②合并自身免疫性疾病者；③合并子宮手術史者；④合并嚴重器官功能障礙、惡性腫瘤者等。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：清宮術后宮腔注入1%的透明質酸鈉(國藥準字：H20054650，規格：5 ml/5 mg)1 ml，后囑患者平臥15～20 min。

1.2.2 觀察組：在對照組治療的基礎上采用加味生化湯(益母草30 g，桃仁9 g，當歸、川芎各5 g，炮姜、甘草各6 g)進行治療，以水煎服，100 ml/次，2次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床癥狀：治療期間，對兩組腹痛持續時間、陰道流血時間及陰道流血量進行統計。②粘連狀態指標：治療前和治療3個月后，采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組血清LN、VEGF、FN水平。③宮腔粘連發生情況：治療期間，根據《中華婦產科學》[4]中的相關標準將宮腔粘連嚴重程度分為輕度、中度、重度，并統計兩組宮腔粘連發生情況。④月經恢復情況、子宮內膜厚度：治療3個月后，對兩組月經復潮時間、子宮內膜厚度進行統計，同時對患者月經量正常、減少、閉經患者占比進行統計。

2 結 果

2.1 兩組臨床癥狀比較 見表1。治療期間，觀察組陰道流血量低于對照組(P<0.05)，腹痛持續時間和陰道流血時間均短于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床癥狀比較

2.2 兩組治療前后血清粘連狀態指標比較 見表2。與治療前比較，兩組治療3個月后血清LN、VEGF、FN水平均升高，對照組高于觀察組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清粘連狀態指標比較

2.3 兩組宮腔粘連發生情況比較 見表3。治療期間，觀察組宮腔粘連發生率5.00%低于對照組17.50%(P<0.05)，其中重度宮腔粘連患者占比(0.00%)低于對照組(6.25%，P<0.05)。

表3 兩組宮腔粘連發生情況比較[例(%)]

2.4 兩組月經恢復情況、子宮內膜厚度比較 見表4。治療3個月后，觀察組月經復潮時間短于對照組(P<0.05)，子宮內膜厚度厚于對照組(P<0.05)，術后月經量正?；颊哒急?83.75%)高于對照組(56.26%)，術后月經量減少、閉經患者占比(10.00%、6.25%)均低于對照組(21.25%、22.50%，P<0.05)。

表4 兩組月經恢復情況、子宮內膜厚度比較

3 討 論

稽留流產患者由于胎盤組織機化，與子宮壁粘連緊密導致清宮難度大，常規清宮容易出現清宮不全，而過度清宮則可能導致患者出血量過多、子宮穿孔或宮腔粘連等臨床癥狀，不利于患者術后康復[6-7]。稽留流產患者經清宮術治療后臨床主要表現為月經量稀少、月經周期紊亂及周期性下腹疼痛等[8-9]。宮腔內注射透明質酸鈉可起到止血、預防感染及宮腔粘連的作用，但單一藥物在改善患者臨床癥狀、調節患者月經周期、有效防止宮腔粘連的發生方面效果不佳[10-11]。

中醫認為稽留流產發生的原因主要在于患者氣血虛弱，難以運胎外出，同時濕濁阻滯氣機，阻礙胎排出，為虛實兩端之癥[12]。加味生化湯在經典生化湯組方的基礎上增加了益母草，《本草正》中記載：“益母草，性滑而利，善調女人胎產諸證，故有益母之號”[13]，具有養血活血、化瘀止痛的功效；炮姜、桃仁溫經止血、活血散瘀；當歸為補血圣藥，養血活血、溫經散寒、化瘀生新；川芎理血中之氣，推動瘀血排出；甘草益氣和中、調和諸藥，全方寓攻于補之中，可有效治療產后血虛、瘀血阻滯、經期疼痛的癥狀[14-15]。本研究結果顯示，治療期間，觀察組腹痛持續時間和陰道流血時間均短于對照組，陰道流血量低于對照組，治療3個月后，觀察組月經復潮時間短于對照組，子宮內膜厚度厚于對照組，術后月經量正?；颊哒急雀哂趯φ战M，術后月經量減少、閉經患者占比均低于對照組，說明加味生化湯聯合透明質酸鈉宮腔注入可有效改善稽留流產患者臨床癥狀，調節患者月經周期，改善子宮內膜厚度。

宮腔粘連是稽留流產患者經清宮術治療后子宮內膜損傷引起宮腔相互粘連所致，是導致稽留流產患者不孕的重要因素[16]。相關統計研究[17]結果顯示，宮腔粘連所引起的不孕占繼發不孕發生率的24.6%。臨床研究[18-19]顯示，LN、VEGF、FN在宮腔粘連的發生中具有重要促進作用，其中LN是細胞黏著于基質的介質，VEGF可通過促進血管新生作用而增加細胞之間的黏附作用，而FN是細胞外基質和基底膜中的主要非膠原性糖蛋白，在細胞黏附中起著中心作用，三者均可促進宮腔粘連的發生。本研究結果顯示，治療期間，觀察組宮腔粘連發生率及重度宮腔粘連患者占比低于對照組，同時治療3個月后觀察組血清LN、VEGF、FN水平低于對照組，說明加味生化湯聯合透明質酸鈉宮腔注入可有效防止宮腔粘連的發生。現代藥理研究[20]顯示，加味生化湯中，益母草含有的益母草堿具有抗炎、抑制血小板聚集的作用，可有效降低稽留流產患者清宮術后宮腔炎癥反應，促進宮腔血液循環，降低患者宮腔粘連發生的風險；桃仁中的苦杏仁苷、野櫻桃苷可抗炎、舒張血管；當歸中的多種烴類、芳香化合物對子宮宮體損傷恢復有特異性的促進作用，因此可通過促進宮腔損傷恢復，進而預防宮腔粘連的發生。

綜上，加味生化湯聯合透明質酸鈉宮腔注入可有效控制稽留流產患者血清FN、LN、VEGF水平，預防宮腔粘連的發生，同時改善患者臨床癥狀和子宮內膜厚度，促進月經恢復，具有較好的治療效果，值得在臨床應用。