補(bǔ)腎疏肝湯治療絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血臨床研究

高 潔，應(yīng)潔敏，孫建平，王君梅

(1.馬鞍山市人民醫(yī)院，安徽 馬鞍山 243000；2.西電集團(tuán)醫(yī)院，陜西 西安 710077)

絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血是指由于下丘腦垂體-卵巢軸功能減退而導(dǎo)致卵巢功能衰退而出現(xiàn)的經(jīng)量增多、月經(jīng)周期延長、子宮不規(guī)則出血的現(xiàn)象[1-2]。刮宮與性激素是治療功能性子宮出血的首選治療，但由于使用刮宮治療功能性子宮出血對(duì)子宮刺激較大，并且易導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)、習(xí)慣性流產(chǎn)及易感染[3]。性激素仍是功能性子宮出血的首選藥物，但長期使用會(huì)打破體內(nèi)性激素動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)而出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[4]。故本研究從祖國醫(yī)學(xué)中納入補(bǔ)腎疏肝湯治療功能性子宮出血，其主要補(bǔ)腎疏肝及理氣調(diào)經(jīng)，主治絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血療效較好[5]。基于此，本院采用補(bǔ)腎疏肝湯治療絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年12月在我院進(jìn)行治療的105例絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血患者作為本次前瞻性研究對(duì)象，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(50例)與治療組(55例)。所選患者均為絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血，隨訪6個(gè)月無脫落及退出者，未隨訪結(jié)束者以最后一次隨訪結(jié)果為準(zhǔn)。對(duì)照組平均年齡(46.63±3.32)歲、出血時(shí)間(13.29±1.67)d、體重指數(shù)(26.97±3.40)kg/m2；治療組患者的平均年齡(49.62±3.31)歲、平均病程(15.33±1.25)d、體重指數(shù)(28.95±3.45)kg/m2。兩組患者年齡、體重指數(shù)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究實(shí)施前均已告知患者與家屬，并簽署知情同意書。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究所有患者均符合西醫(yī)《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識(shí)》[6]對(duì)絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)《中醫(yī)藥辨證論治功能失調(diào)性子宮出血》[7]及《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[8]的對(duì)絕經(jīng)婦女功能性子宮出血辨證標(biāo)準(zhǔn)；②入組年齡42～54歲，近3個(gè)月未服用性激素藥物，無生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；③由下丘腦-垂體卵巢軸功能減退型功能失調(diào)性子宮出血均可納入病例。依從性較好且入組前均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有常規(guī)西藥及補(bǔ)腎疏肝湯治療禁忌癥者；②放置節(jié)育環(huán)、外傷或全身性出血癥等引起的子宮出血，無法判斷療效或臨床資料不全影響療效或安全性判斷；③伴有嚴(yán)重的全身性疾病肝腎、消化道、腫瘤、心腦血管疾病、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給常規(guī)西藥治療，口服復(fù)方醋酸棉酚片(國藥準(zhǔn)字H61022557，規(guī)格：20 mg/片)，取10 mg于每天晚上口服，米非司酮片(國藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格：25 mg/片)，取10 mg于每天晚上睡前口服，同時(shí)口服多糖鐵復(fù)合物(國藥準(zhǔn)字H20030033，規(guī)格：0.15 g/粒)0.15 g，連用12周。

1.2.2 治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎疏肝湯治療，組方：菟絲子30 g，山萸肉12 g，黃精、覆盆子、首烏各20 g，鹿角片、紫河車、香附、柴胡各15 g，白芍、陳皮、當(dāng)歸、熟地各10 g。以上組方藥加水500 ml濃煎至200 ml，1劑/d，分早晚各服1次，月經(jīng)期第5天開始連續(xù)服藥5 d為1個(gè)療程，連續(xù)用3個(gè)經(jīng)期。

1.3 觀察指標(biāo) ①本研究采用實(shí)時(shí)定量技術(shù)來測定并比較治療前后功能性子宮出血患者的性激素水平[黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平。②血液流變學(xué)[9]：患者入組第二天清晨及治療后，抽取肘部靜脈血4 ml,檢測椎動(dòng)脈血流量(ET)、椎動(dòng)脈直徑(CGRP)、血漿黏度。③臨床療效：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]的標(biāo)準(zhǔn)，顯效：出血控制后隨訪期間經(jīng)期、經(jīng)量均正常，不適癥狀消失；有效：出血控制后隨訪期間經(jīng)期、經(jīng)量均正常，經(jīng)期仍比較長，癥狀改善；無效：臨床癥狀未改善或進(jìn)一步惡化。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，納入的數(shù)據(jù)采用Shapiro-Wilk法進(jìn)行檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后性激素水平比較 見表1。治療前，兩組患者的性激素水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，治療組的LH、FSH、E2明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

2.2 兩組治療前后經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平比較 見表2。治療前，兩組患者的經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平比較

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。治療前，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，治療組患者的CGRP明顯高于對(duì)照組， ET、血漿黏度顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組患者臨床療效比較 見表4。兩組患者臨床臨床療效顯示，治療組的臨床總有效率92.27%明顯高于對(duì)照組的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討 論

絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血為異常出血，與絕經(jīng)期婦女卵巢功能減退引起的內(nèi)分泌紊亂和不規(guī)則月經(jīng)有關(guān)[11]。絕經(jīng)期婦女功能性子宮出血屬于中醫(yī)崩漏范疇，脾腎受病、氣血瘀滯為崩漏的主要病機(jī)，發(fā)病急暴下如注，大量出血者為“崩”，病勢緩出血量少，淋漓不絕者為“漏”[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主封藏、生殖之本、脾主統(tǒng)攝，治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、活血化瘀、補(bǔ)腎益氣、補(bǔ)血止血為主[13]。對(duì)于絕經(jīng)期間患者來說，主要是由于腎氣不足氣不能攝血所致，而且常常在崩漏時(shí)形成瘀血，瘀血又成為新的病因，故治療時(shí)除了補(bǔ)腎益氣，還需活血止血[14]。如果腎虛封藏失固，脾虛統(tǒng)攝無權(quán)，則沖任血海不固，使五臟失養(yǎng)，出血不斷，脾腎虧虛，如有久漏致瘀血，則見虛多實(shí)少，虛實(shí)混雜，反復(fù)難愈[15]。

本研究補(bǔ)腎疏肝湯方中菟絲子用于腎虛證，精血同補(bǔ)，補(bǔ)腎陽溫脾陽，補(bǔ)而不峻，溫而不燥，既能補(bǔ)助腎陽，又能補(bǔ)益腎精，并兼具固澀作用[16]。山萸肉益肝腎澀精固脫，主治肝腎虧虛、崩漏下血、月經(jīng)不調(diào)等癥。黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎，治療脾胃虛弱，精血不足[17]。覆盆子甘酸微溫益腎固精，能益腎縮尿固精，多作為復(fù)方的輔助藥物使用[18]。首烏適用于肝腎陰虧、腰膝酸軟、筋骨酸痛等病癥，補(bǔ)肝腎澀精，養(yǎng)血祛風(fēng)，久服長筋骨、益精髓。鹿角片主治腎虛腰脊冷痛、白帶、尿頻尿多。紫河車補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血益氣。香附用治肝郁氣滯、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行腹痛。柴胡疏肝解郁，主治月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂[19]。白芍收斂肝陰而養(yǎng)血。陳皮理氣健脾、燥濕化痰。當(dāng)歸補(bǔ)血和血，主治經(jīng)閉腹痛、月經(jīng)不調(diào)、血瘀腹痛，熟地滋腎補(bǔ)血、補(bǔ)益精髓[20]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組的LH、FSH、E2明顯低于對(duì)照組，兩組患者的經(jīng)期出血量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平均有明顯改善，治療組患者的CGRP明顯高于對(duì)照組，ET、血漿黏度顯著低于對(duì)照組。說明補(bǔ)腎疏肝湯對(duì)絕經(jīng)婦女功能性子宮出血療效顯著，明顯改善患者性激素水平，減輕經(jīng)期出血量及子宮內(nèi)膜厚度及血液流變學(xué)基本恢復(fù)正常水平。血液流變學(xué)能反映機(jī)體瘀血情況，故對(duì)功血病人進(jìn)行血流變學(xué)檢查，經(jīng)期沖任氣血由滿盈到漸虛，氣血變化急，易生瘀滯，經(jīng)期后因血虧而溢泄。因此選取這兩個(gè)時(shí)期的標(biāo)本虛實(shí)，以反映病人的瘀血、虛實(shí)狀態(tài)。結(jié)果表明，血液黏度增高是形成血栓的主要原因。但是這種瘀血并不是實(shí)證之瘀，是由于出血不止而導(dǎo)致血容量降低，血液黏度升高而引起的。因此，機(jī)體為補(bǔ)充血容量，組織間液向血管滲入，導(dǎo)致血液黏度相對(duì)降低；血中纖維蛋白丟失、凝血消耗、血液稀釋導(dǎo)致纖維蛋白下降、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)下降。選擇常規(guī)西藥結(jié)合補(bǔ)腎疏肝湯治療，可以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和卵巢周期，補(bǔ)腎固本調(diào)理經(jīng)絡(luò)。米非司酮是具有抗孕激素作用能與孕酮受體結(jié)合，影響下丘腦LH、FSH的分泌，能直接作用于垂體，抑制LH、FSH的釋放，延緩卵巢排卵，降低體內(nèi)雌激素和孕激素的含量。醋酸棉酚對(duì)卵巢和子宮內(nèi)膜及肌層的甾體激素受體有抑制作用，使子宮內(nèi)膜和肌層明顯變薄，月經(jīng)量減少，高濃度的棉酚可引起細(xì)胞生長的酶或功能蛋白作用但不會(huì)引起惡性增生。

綜上所述，補(bǔ)腎疏肝湯治療絕經(jīng)婦女功能性子宮出血療效顯著，可明顯改善患者性激素水平，減輕經(jīng)期出血量，縮小子宮內(nèi)膜厚度，血液流變學(xué)指標(biāo)基本恢復(fù)正常水平。