六味地黃湯聯合芪積補腎湯輔治早期糖尿病腎病臨床觀察

趙娟朋，王海燕

（河南省三門峽市中醫院內分泌科，河南 三門峽 472000）

糖尿病患者由于血糖長期過高導致情志失調，易發生微血管病變，影響腎臟功能，從而出現糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）。中醫認為糖尿病腎病為氣陰兩虛，腎虧虛，治應活血化瘀［1］。本研究用六味地黃湯合芪積補腎湯輔治早期糖尿病腎病療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共58例，均為2019年1月至2020年1月我院收治的糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組各29例。觀察組男15例、女14例，平均年齡（54.87±8.11）歲，糖尿病病程3～18年、平均（10.07±5.20）年。對照組男18例、女11例，平均年齡（55.12±7.28）歲，糖尿病病程3～17年、平均（11.02±5.15）歲。兩組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫診斷標準：①Ⅱ型糖尿病診斷采取WHO診斷分類標準（1999），空腔血糖大于7.0mol/L，口服葡萄糖2h血糖大于11.1mol/L。②符合Mogensen的分期診斷標準，尿白蛋白排出率每2周檢測20～200或30～300mg/24h。

中醫診斷標準：符合《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》［2］中對早期糖尿病腎病為脾氣陰兩虛證。主癥為口渴喜飲、倦怠乏力、小便頻頻、面色晦暗、神疲乏力，次癥為五心煩熱、腰膝酸軟、盜汗、便秘或便溏，舌苔白膩，為脈細澀或弦滑。

納入標準：①符合糖尿病、糖尿病腎病、氣陰兩虛型診斷標準；②年齡38～65歲；③治療前1個月內未接受中醫治療；④血壓正常；⑤簽署承諾書。

排除標準：①合并有泌尿系統感染、原發性高血壓、酮癥酸中毒等導致尿白蛋白排泄水平升高；②為Ⅰ型糖尿病；③為妊娠或哺乳期婦女；④有腎、肝、肺功能障礙或器官衰竭；⑤不屬氣陰兩虛證；⑥不符合診斷標準或不愿配合治療。

2 治療方法

兩組均給予常規降糖藥治療。格列喹酮（北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H10940258）30mg，1日3次，必要時加服阿卡波糖（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20103164）50mg，1日3次，根據血糖控制程度酌情加用二甲雙胍（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492）。另給予芪積補腎湯。黃芪30g，丹參30g，生地15g，益母草30g，澤瀉12g，山茱萸12g，茯苓15g，山藥15g。用北京東華原中藥煎藥機（型號YG13-3B-G）進行制備，每劑藥取200mL裝包。每天早晚各服藥1袋，間隔時間大于6h。3個月為一療程。

觀察組加服六味地黃湯。熟地20g，丹皮10g，澤瀉10g，山藥15g，山茱萸15g，茯苓10g。用煎藥機水煎，每天1劑，服藥3個月。

兩組均低鹽低脂高蛋白食物，注射胰島素控制血糖小于等于7.0mol/L。用藥1個療程后判定療效。

3 觀察指標

根據《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》對癥狀進行評分，將尿白蛋白排泄率、血糖水平、糖化血紅蛋白等按照無、輕度、中度、重度分為0、1、2、3分，總分9分，各項癥狀分數相加為癥候總積分，分數越高表示癥狀越重。

檢測尿白蛋白排泄率、胱抑素C。采用親和層析微柱法測定糖化血紅蛋白水平。

采用血流變分析儀檢測血液流變學指標，主要包括纖維蛋白原、全血高壓黏度、紅細胞聚集指數、全血低切黏度、紅細胞壓積、血漿黏度等。

采用流式細胞儀（Attune NxT）測定CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平。

用統計學軟件SPSS22.0進行統計學分析，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

顯效：癥狀明顯改善，癥狀分級下降兩級，即重度到輕度、中度到無，總積分下降大于2/3，尿白蛋白排泄率下降程度大于等于1/2，血糖、糖化血紅蛋白下降大于等于1/3。有效：癥狀分級下降1級，即重度到中度、中度到輕度、輕度到無，總積分下降1/3～2/3，尿白蛋白排泄率、血糖、糖化血紅蛋白下降程度未達“顯效”標準。無效：癥狀未改善，癥狀分級無變化，癥候積分下降小于1/3或升高。

5 治療結果

兩組治療前后癥候積分比較見表1。

表1 兩組治療前后癥候積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后癥候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 尿白蛋白排泄率 血糖水平 糖化血紅蛋白含量 總積分觀察組 29治療前2.67±0.71 1.84±0.63 1.45±0.91 4.68±1.99治療后0.73±0.34*△ 0.74±0.43*△ 0.42±0.23*△ 1.52±0.74*△對照組 29治療前2.66±0.70 1.81±0.65 1.43±0.92 4.67±1.98治療后 1.38±0.87* 0.98±0.52*0.83±0.33* 2.85±1.07*

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胱抑素C比較見表3。

表3 兩組治療前后蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胱抑素C比較 （±s）

表3 兩組治療前后蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血紅蛋白、胱抑素C比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 尿白蛋白排泄率（μg/min）血糖水平（mmol/L）糖化血紅蛋白含量（%）胱抑素C（mg/L）觀察組29治療前132.68±30.60 5.34±0.64 5.75±1.21 1.40±0.42治療后 55.83±25.34*△ 5.05±0.53*5.62±0.93*0.98±0.07*△對照組29治療前134.68±28.30 5.31±0.67 5.57±1.32 1.41±0.38治療后 79.38±28.07*5.03±0.62*5.63±0.94*1.24±0.09*

兩組治療前后血液流變學指標比較見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s）

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標 觀察組（29例） 對照組（29例）治療前 治療后 治療前 治療后纖維蛋白原 4.03±0.36 3.38±0.60*△ 4.06±0.33 3.99±0.16*全血高壓黏度 5.25±0.64 4.62±0.33*△ 5.32±0.59 5.12±0.32*紅細胞聚集指數 6.28±0.52 5.08±0.55*△ 6.53±0.56 6.08±0.49*全血低切黏度 24.28±1.80 18.21±1.58*△ 23.79±2.83 20.96±2.18*紅細胞壓積 0.43±0.05 0.37±0.04*△ 0.44±0.05 0.42±0.05*血漿黏度 2.29±0.38 1.49±0.82*△ 2.30±0.31 2.11±0.36*

兩組免疫功能指標比較見表5。

表5 兩組免疫功能指標比較 （±s）

表5 兩組免疫功能指標比較 （±s）

組別 例 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組 29 56.21±5.18 27.81±2.39 2.03±1.56對照組 29 45.23±4.99 33.76±2.73 1.22±0.58 t 8.221 8.831 2.621 P 0.000 0.000 0.011

6 討 論

中醫認為，糖尿病腎病病機為五臟虧損，濕熱淤血。胡愛娥［3］認為腎元不足是造成糖尿病腎病的內在基礎，脾腎虧虛后陽氣損傷，形成血瘀，日久成濁毒。

芪積補腎湯方中黃芪補氣，積雪草清熱解毒，益母草活血化瘀，山藥、山茱萸益氣養陰，茯苓利濕。現代藥理研究表明黃芪可調節血糖、降低血黏度等功能。六味地黃湯中熟地補腎陰，丹皮活血散瘀，澤瀉利水滲濕，山藥健脾補虛，山茱萸補益肝腎，茯苓利尿利濕。全方可補腎固精、滋陰活血。由于糖尿病腎病病程較長，氣虛即運血無力，加重血瘀癥狀。藥理研究發現六味地黃湯可顯著抗氧化，抑制醛糖還原酶活性，避免腎小球病變，進而減少對腎臟的損傷［4］。

六味地黃湯聯合芪積補腎湯輔治早期糖尿病腎病效果較好。