歸脾湯聯合激素治療免疫性血小板減少癥臨床研究

王 堅，錢美芬

（江蘇省宜興市中醫醫院腫瘤科，江蘇 宜興 214200）

免疫性血小板減少癥（ITP）的發病機制復雜，作為多種因素參與的免疫性疾病，成人發病率5～10例/10萬，育齡婦女發病率高于男性［1］。常無明顯不適，多因見皮膚、黏膜、內臟等出血后檢查發現，治療ITP目的也是提高血小板計數，減少出血風險，提高日常生活能力［2］。現治療ITP-線用口服激素和靜脈注射丙種球蛋白，在激素撤退或逐漸減量激素時病情可反復。另外二線用藥如利妥昔單抗（CD20單抗）、促血小板生產素等價格昂貴［3］。ITP屬中醫“紫斑”、“血證”、“衄血”等范疇，2008年國內專家達成共識將其統稱為紫癜病。根據不同的病因病機可分為血熱妄行證、氣不攝血證、陰虛火旺證。我科用歸脾湯聯合激素治療ITP氣不攝血證取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為我院2015年9月至2020年8月門診或住院患者，以隨機數字表法分為中藥組和對照組各30例。對照組男15例、女15例，年齡38～75歲、平均（62.68±8.34）歲；對照組男14例、女16例，年齡38～75歲、平均（63.17±8.53）歲。兩組性別、年齡等比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究經院醫學倫理學委員會批準，簽署知情同意書。

西醫診斷標準：參照第3版《血液病診斷及療效標準》中的ITP診斷標準［4］：①反復血小板計數減少；②脾臟不增大或輕度增大；③巨核細胞增多或正常；④血小板壽命縮短，或強的松治療有效，或脾臟切除后癥狀有改善，或抗體IgG增多，或抗體補體C3增多；⑤排除繼發性血小板減少癥。⑥診斷ITP的特殊實驗室檢查，血小板抗體的檢測、血小板生成素（TPO）檢測。

中醫診斷標準：參照紫癜病（原發免疫性血小板減少癥）中醫診療方案（2016年版）的相關內容，并臨床辨證為氣不攝血證。反復發生肌衄，勞后加重，神疲乏力，頭暈目眩，面色蒼白或萎黃，食欲不振，大便溏薄或便干，舌質淡苔薄白，脈細或細弱。

納入標準：①符合西醫、中醫診斷；②簽署知情同意書。

排除標準：①伴有惡性腫瘤；②已服用抗抑郁藥物；③心、肝、腎功能不全；④服用糖皮質激素。⑤排除進入試驗前30天內接受過其他可能影響血小板基數的藥物；⑥對藥物已知成分過敏不安；⑦嚴重精神類疾病、合并其他重要器官功能障礙。

2 治療方法

兩組均用糖皮質激素治療。地塞米松（湖北天藥生產）40mg/d，靜脈給藥，4天。

中藥組加用歸脾湯。藥用白術15g，當歸12g，茯苓12g，黃芪20g，龍眼肉12g，遠志12g，酸棗仁25g，木香6g，黨參12g，甘草6g。出血多加仙鶴草、茜草炭、小薊等。用800mL水浸泡后煎至400mL，早晚飯后各服用200mL1次，連續服用4周。

兩組臨床治療過程中若出現嚴重出血傾向，可輸注血小板，具體劑量依血小板計數及臨床癥狀而定，同時予以抑酸、補鉀、補鈣等治療。

3 療效標準

臨床療效：遵照《成人原發免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（2016版）》。無效：血小板計數與治療前相比無明顯變化，或依然合并出血現象。好轉：血小板計數≥30×109/L，并且至少比基礎血小板計數增加2倍。治愈：血小板計數大于等于100×109/L且沒有出血。

中醫臨床證候療效：按照《中藥新藥臨床研究指南指導原則》。臨床痊愈：臨床癥狀與臨床特征基本消失或完全消失，中醫證候積分減少大于等于95%；顯效：臨床特征與臨床癥狀顯著改善，中醫證候積分減少70%～74%；有效：臨床特征與臨床癥狀好轉，中醫證候積分減少30%～69%；無效：未達到“有效”標準。

4 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血小板計數比較見表2。

表2 兩組治療前后血小板計數比較 （109/L，±s）

表2 兩組治療前后血小板計數比較 （109/L，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P中藥組 30 31.83±8.27 56.47±7.44 -10.99 0.00對照組 30 32.53±6.08 49.00±6.91 - 8.96 0.00 t-0.40 4.77 P 0.72 0.00

兩組中醫療效比較見表3。

表3 兩組中醫療效比較 例（%）

5 討 論

歸脾湯是首見于宋代嚴用和的《濟生方》，具有益氣補血、健脾養心等功效，主要用于心脾氣血兩虛證及脾不統血證的治療。心脾兩虛及脾不統血的臨床癥狀主要表現為面色萎黃，體倦乏力，便血，皮下紫癜，婦女崩漏，月經超前，量多色淡，或淋漓不止，舌淡，脈細弱，臨床表現與ITP相似。以往研究動物基礎研究顯示，歸脾湯可降低ITP小鼠脾臟中CD80和CD86的表達，有助于改善B淋巴細胞活性。

歸脾湯聯合激素治療免疫性血小板減少癥效果較好。