參芪解毒湯輔治慢性腎功能衰竭臨床觀察

李雅君，鄭 劍

（四川省內江市中醫醫院，四川 內江 641000）

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）指由各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙，臨床表現為代謝產物潴留，水、電解質及酸堿代謝失衡和全身各系統，如胃腸道、心血管、血液系統及呼吸系統等不良癥狀［1］。研究證明，炎癥狀態普遍存在于腎臟疾病的各個時期，是CRF并發營養不良的主要因素，CRF患者普遍存在慢性炎癥反應，主要表現為血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）等炎癥細胞因子水平的升高［2］。本研究用參芪解毒湯輔治CRF療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共88例，均為2018年9月至2019年9月我院收治的 CRF患者，按隨機數字表法分為研究組與對照組各44例。研究組男24例，女20例；年齡24～70歲，平均（48.33±11.57）歲；病程1～5年，平均（2.31±1.85）年；原發性慢性腎小球腎炎18例，慢性腎盂腎炎11例，高血壓腎病8例，糖尿病腎病5例，梗阻性腎病1例，痛風性腎病1例；合并重度貧血13例，合并低中度貧血31例。研究組男25例，女19例，年齡23～69歲，平均（47.89±12.06）歲；病程1～5年，平均（2.45±2.01）年；原發性慢性腎小球腎炎17例，慢性腎盂腎炎12例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病4例，狼瘡性腎炎1例，多囊腎1例；合并重度貧血15例，合并低中度貧血25例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：參照《慢性腎臟病臨床實踐指南》［3］擬定，即內生肌酐清除率（Ccr）小于80mL/min，血肌酐（Scr）大于133μmol/L，有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統性疾病病史。慢性腎衰竭臨床分期為腎功能不全代償期或腎功能不全失代償期。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］，辨證為脾腎氣虛證，主癥為倦怠乏力、腰膝酸軟、食少納呆、惡心嘔吐，次癥為肌膚甲錯、肢體麻木等，舌淡有齒痕、苔厚膩、脈沉細。

納入標準：①符合慢性腎衰竭的診斷標準，133μmol/L＜Scr＜442μmol/L；②符合中醫辨證標準；③年齡18～70歲；④未進行透析治療；⑤患者及家屬對研究知情并積極配合相關檢查，患者簽署知情同意書。

排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等重要臟器患有疾病；②合并存在癌變；③不屬于脾腎氣虛；④對所用藥物及成分過敏、不耐受；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥依從性差或精神異常。

2 治療方法

兩組均用西醫常規治療。對癥控制血壓、調節血脂、糾正貧血、水電解質紊亂，給予低鹽低脂優質低蛋白、高熱量、低磷飲食。前列地爾（哈高科白天鵝藥業集團有限公司生產，國藥準字H23023072）10μg，溶入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，日1次，連用14天。

觀察組加用參芪解毒湯治療。藥用黃芪30g，丹參15g，大黃10g（后下），姜半夏10g，枳實10g，補骨脂10g，淫羊藿10g。陰虛內熱加知母10g、紅花6g，陽虛加制附子5g，血瘀加三七5g、延胡索5g，濕熱加黃連10g。日1劑，水煎分早晚2次服，每次200mL。

兩組均4周為1個療程，2個療程統計結果。并囑咐忌高脂油膩食物，禁濃茶、咖啡、酒。

3 觀察指標

炎性因子指標：采用酶聯免疫吸附法檢測治療前后TNF-α與IL-6水平，試劑盒及相關儀器由北京福瑞生物工程公司提供。

實驗室指標：采取清晨靜脈血5mL分離血清，采用免疫比濁分析法檢測治療前后Ccr，采用堿性苦味酸法檢測Scr；尿液10mL加入5mL甲苯防腐，采用分光光度計測量治療前后尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平。

中醫癥候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］對倦怠乏力、腰膝酸軟、食少納呆、惡心嘔吐4項主癥進行評分，以0、3、6、9分表示癥狀程度，分值越高表示癥狀越嚴重。評分標準為0分（無癥狀）；3分（輕微癥狀）：臨床癥狀較治療前得到顯著緩解，偶爾發作時可忍受，且不會對生活造成影響；6分（中度癥狀）：臨床癥狀發生時對生活產生一定影響，但尚能忍受；9分（重度癥狀）：臨床癥狀發生時難以耐受，并對生活產生嚴重影響。

4 療效標準

參照《急慢性腎功能衰竭的診斷及治療》制定臨床療效。顯效：Ccr增加或Scr降低大于等于20%。有效：Ccr增加或Scr降低大于等于10%。穩定：Ccr增加或Scr降低小于10%，或二者指標無降低/增加。無效：相關指標及臨床癥狀無改善或病情加重。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫癥候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫癥候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 中醫癥候積分治療前 治療后研究組 44 26.62±4.81 16.74±3.89*對照組 44 25.97±5.14 19.63±4.25*t 0.613 3.327 P 0.542 0.001

兩組治療前后炎性因子水平變化比較見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平變化比較 （±s）

表3 兩組治療前后炎性因子水平變化比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-6（pg/mL） TNF-α（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 129.58±28.06 97.33±18.74*12.51±4.12 7.61±3.04*對照組 44 129.96±27.64 110.64±22.87*12.48±4.47 9.45±3.97*t 0.064 2.986 0.033 2.441 P 0.949 0.004 0.974 0.017

兩組治療前后Ccr、Scr及BUN水平變化比較見表4。

表4 兩組治療前后Ccr、Scr及BUN水平變化比較 （±s）

表4 兩組治療前后Ccr、Scr及BUN水平變化比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 Ccr（mL/min） Scr（（mol/L） BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 25.89±8.05 34.85±8.26* 405.61±91.47 237.27±86.14* 21.58±4.22 11.97±4.09*對照組 26.04±7.84 29.43±8.13* 401.57±92.44 295.87±90.52* 20.98±4.37 15.49±4.15*t 0.089 3.102 0.202 4.226 0.655 4.007 P 0.929 0.003 0.840 0.000 0.514 0.000

6 討 論

CRF屬中醫“關格”、“水腫”、“虛勞”等范疇。腎臟出現不可逆功能損害的同時，其血生化指標，如尿素氮和血肌酶均會發生改變，造成組織功能異常［5］。大量研究表明，CRF患者因腎臟清除率降低，使炎癥因子在體內潴留、增高，故CRF普遍存在慢性炎癥反應，免疫功能紊亂，由此可導致細胞因子調控異常。TNF-α是直接造成腫瘤細胞死亡的可溶性多肽因子，可導致細胞損害和功能不全；IL-6為細胞因子網格中的重要炎性因子，對CRF的進展研究有重要作用［6-7］。

治療CRF當以瘀立法，組方關鍵之處在于活血化瘀、祛瘀通絡的同時強調標本兼治，以增氣補益之法針對本虛、注重脾腎，以清濕利濁之法針對標實、強調瘀血，強調“初為氣結在經，久則血傷人絡”［8］。參芪解毒湯方中黃芪、大黃為君藥，黃芪甘溫味甘，具有補氣升陽、益衛固表之功效，大黃解毒消癰、免疫抗炎，二者共用可有效祛瘀蕩積、去毒生肌，有氣血雙補之功；丹參為臣藥，可活血化瘀、養血清心；姜半夏與枳實共為佐藥，姜半夏燥濕化痰、和胃止嘔，枳實破氣消積、化痰除痞；補骨脂與淫羊藿共為使藥，補骨脂溫腎助陽、止瀉納氣，淫羊藿溫腎壯陽、強筋祛風。隨癥加知母清熱瀉火、滋陰潤燥，紅花散瘀止痛、活血通經，制附子驅寒止痛、補火助陽，三七止血補血、抗栓增疫，延胡索活血散瘀、理氣止痛，川黃連燥濕清熱、瀉火解毒。諸藥合用，共奏補益腎陽、益氣健脾、清熱解毒、活血化瘀之功。現代藥理研究證明，黃芪可促進肝細胞生長因子表達，以此抑制TGF-B1，起到抗腎纖維化作用；丹參可有效調節組織修復和再生，抑制腎成纖維細胞增生，調節機體免疫失衡，改善微循環，延緩腎小球硬化；大黃能有效降低蛋白分解功能，阻止腎小球上皮細胞進行增殖，減弱尿素氮和血肌酐的生成［10-11］。

綜上所述，參芪解毒湯輔治CRF臨床效果較好，可有效降低TNF-α及IL-6等相關炎性因子，調節Ccr、Scr及BUN等指標，改善臨床癥狀。