普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對患者血清BDNF、Hcy水平的影響

王建忠

（新鄉(xiāng)同盟醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453800）

帕金森病（PD）是由神經(jīng)細胞退行性病變、腦動脈硬化引起的常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，好發(fā)于中老年人，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。截至目前治療PD的藥物已發(fā)展到第三代，第一代是抗膽堿能藥，第二代是左旋多巴藥，第三代是多巴胺受體激動劑和增強劑。多巴絲肼是芐絲肼與左旋多巴的復方制劑，主要用于治療原發(fā)性PD，能有效改善患者的運動遲緩及肢體僵硬情況，但長期服用會使患者出現(xiàn)抑郁、短暫性定向力障礙等不良反應，嚴重時可使患者運動障礙加重［2］。普拉克索作為多巴胺受體激動劑之一，通過與多巴胺受體D2亞家族的結(jié)合以減輕PD患者的運動障礙，多與左旋多巴聯(lián)用，效果顯著［3］。基于此，本研究進一步探討普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療PD的臨床療效及對患者血清BDNF、Hcy水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月我院收治的PD患者106例，均符合《國際運動障礙疾病協(xié)會帕金森病臨床診斷新標準（2015）介紹》［4］中相關(guān)診斷標準，隨機將其分為兩組各53例。研究組男33例，女20例；平均年齡（68.78±9.56）歲，平均病程 （5.74±1.26）年；Hoehn－Yahr分級：Ⅰ期23例，Ⅱ期11例，Ⅲ期11例，Ⅳ期8例。對照組男34例，女19例；平均年齡（68.84±9.45）歲，平均病程（5.68±1.37）年；Hoehn－Yahr分級：Ⅰ期21例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例，Ⅳ期9例。兩組的一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組給予多巴絲肼膠囊（上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020890）治療，口服，第一周125 mg／次，2次／d，每隔一周增加125 mg／d，最大劑量每天＜1 000 mg，連續(xù)用藥3個月。研究組給予鹽酸普拉克索片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193413）聯(lián)合多巴絲肼膠囊治療，多巴絲肼膠囊用法用量同對照組，另口服鹽酸普拉克索片，起始劑量為0.375 mg／d，每5～7 d增加 一次劑量，每日增加0.75 mg，最大劑量為4.5 mg／d，連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標①比較治療前、治療3個月后兩組患者的統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）評分，該量表包括四個方面：UPDRS－Ⅰ：精神、行為、情緒評分（0～16分）；UPDRS－Ⅱ：日常生活能力評分（0～52分）；UPDRS－Ⅲ：運動檢查評分（0～56分）；UPDRS－Ⅳ：治療并發(fā)癥評分（0～23分）。分值越高，表示患者PD癥狀越嚴重。②比較治療前、治療3個月后兩組患者的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及同型半胱氨酸（Hcy）水平。分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，2 500 r／min離心10 min后取上清液，保存于－80℃冰箱待檢。使用LD320型全自動生化分析儀（洛陽靈達醫(yī)療科技有限公司，豫械注準20182400088）檢測BDNF水平及Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 UPDRS評分治療前，兩組的UPDRS－Ⅰ、UPDRS－Ⅱ、UPDRS－Ⅲ、UPDRS－Ⅳ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組的UPDRS各項評分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的UPDRS評分比較（±s，分）

表1 兩組的UPDRS評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

時間 組別 n UPDRS-ⅠUPDRS-ⅡUPDRS-ⅢUPDRS-Ⅳ治療前 研究組53 11.26±1.13 36.78±3.67 38.69±3.86 22.43±2.43對照組53 11.31±1.12 36.89±3.68 39.41±3.94 22.45±2.45 t值 0.229 0.154 0.950 0.042 P值 0.819 0.878 0.344 0.966治療3研究組53 3.45±0.35*16.27±1.62*22.56±2.56*13.41±1.34*個月后 對照組53 5.64±0.56*21.36±2.13*30.12±3.01*17.28±1.73*t值 24.143 13.847 13.929 12.875 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 BDNF水平及Hcy水平治療前，兩組的BDNF水平、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的BDNF水平均顯著升高，且研究組顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組的Hcy水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的BDNF水平、Hcy水平比較（±s）

表2 兩組的BDNF水平、Hcy水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 n BDNF（ng/L）治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后研究組53 10.21±1.02 13.45±1.35*18.75±1.89 13.23±1.38*對照組53 10.19±1.01 12.14±1.21*18.68±1.86 15.46±1.55*t值 0.101 5.261 0.192 7.823 Hcy（μmol/L）P值 0.919 0.000 0.848 0.000

3 討論

PD是中老年人常見的椎體外系疾病，其發(fā)病原因可能與環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)，主要表現(xiàn)為震顫、麻痹、強直及運動障礙等癥狀，并常伴有自主神經(jīng)功能紊亂及高級神經(jīng)功能紊亂癥狀［5］。PD為慢性進展性疾病，目前尚無根治方法，一般使用藥物治療以減輕患者癥狀。多巴絲肼是臨床治療原發(fā)性PD的主要藥物之一，可有效改善PD患者相關(guān)臨床癥狀，但其副作用較明顯，長期服用會出現(xiàn)精神障礙、異動癥等并發(fā)癥，臨床上多與多巴胺受體激動劑聯(lián)用［6］。普拉克索是一種新型的多巴胺受體激動劑，可抑制多巴胺的合成、釋放、更新，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合時具有高度選擇性、特異性及完全的內(nèi)在活性，絕對生物利用度在90%以上，一般在PD后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時應用［7］。有研究［8］表明，普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合治療PD，可有效避免多巴胺神經(jīng)元受到損傷，增強左旋多巴的治療效果，并對運動系統(tǒng)并發(fā)癥具有一定預防作用。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的UPDRS各項評分均低于對照組，表明普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療PD的臨床療效顯著。

BDNF是一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，廣泛分布于大腦中，作為一種神經(jīng)保護因子及神經(jīng)遞質(zhì)，它可以抑制黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元減少，保護多巴胺能神經(jīng)元，改善PD患者的認知功能及臨床癥狀［9］。Hcy是胱氨酸與蛋氨酸的一種代謝產(chǎn)物，一般維持在較低水平，高水平Hcy會誘導海馬神經(jīng)元凋亡，導致體內(nèi)活性氧物質(zhì)不能及時清除，造成黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷，從而出現(xiàn)震顫及運動障礙等癥狀［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的BDNF水平高于對照組，Hcy水平低于對照組，表明普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療可顯著提高患者的BDNF水平，降低Hcy水平。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的療效顯著，可有效提高患者的血清BDNF水平，降低Hcy水平。