胱抑素C 監測多發性骨髓瘤患者早期腎損害的臨床應用

鐘犁犁，楊莉，付波，王敏，葉璐

（成都醫學院第二附屬醫院·核工業四一六醫院腫瘤科，四川 成都 610057）

0 引言

多發性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一種血液系統惡性腫瘤，腎臟功能損害是最常見和嚴重的并發癥之一[1]。國際骨髓瘤工作組(international myeloma working group,IMWG)推薦通過使用MDRD 公式估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate,eGFR），從而評估MM 患者的腎功能[2]。但無法使患者在腎損害早期得到相關評估，進而得到早期干預和治療。研究發現，胱抑素C（cystatin C,Cys-C）可作為腎損害早期敏感且有效的評估指標，能更早地提示MM 患者的腎損害程度[3-7]。為了深入探討Cys-C 能否作為MM 患者早期腎損害的相關指標及作為監測腫瘤負荷的潛在指標，開展以下研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015 年8 月至2018 年8 月在本院腫瘤科接受治療的MM 患者40 例，男22 例，女18 例；年齡52-78 歲，平均（66.1±8.5）歲。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：按照《中國多發性骨髓瘤診治指南》標準，患者均已明確診斷為MM。

排除標準：因嚴重心腦血管疾病、糖尿病、尿路感染等非MM 所引起腎臟功能損害的患者。

1.3 方法

1.3.1 研究分組

采用ELISA 方法與免疫比濁法檢測尿、血Cys-C。并同時檢測患者血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿微球蛋白等指標。根據eGFR 計算結果，將患者分為A 組（eGFR 正常，eGFR＞90ml/min）、B 組（eGFR 受損，eGFR＜90ml/min）。eGFR（ml/min）=[1.86×Scr(mg/dl)-1.154×Age（歲）-0.203]×1 or 0.742(男=1，女=0.742)。

1.3.2 穿刺活檢

對A 組進行腎穿刺活檢，記錄相關結果。

1.3.3 治療過程

兩組均進行以硼替佐米為基礎的化療4 個療程，至少隨訪6 個月。具體方案：硼替佐米1.0mg/m2，d1、d4、d8、d11，同時聯合地塞米松、環磷酰胺加地米、美法侖加地米、鬼臼乙叉甙加地米、環磷酰胺、順鉑。

1.4 療效評價

參考2016 年IMWG 制定的療效標準[8]：疾病穩定（stable disease,SD）、微小緩解（minor remission,MR）、部分緩解（partial remission,PR）、非常好的部分緩解（very good partial relief,VGPR）、完全緩解（complete remission,CR）、嚴格意義的CR（strict CR,sCR）及疾病進展（progressive disease,PD）。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

A 組20 例，男12 例，女8 例，平均年齡（64.8±7.2）歲。B 組20 例，男10 例，女10 例，平均年齡（67.4±6.8）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前血、尿Cys-C 對比

治療前，兩組血、尿Cys-C 均處于異常狀態，B 組均高于A 組（P＜0.05），見表1。A 組腎穿刺活檢顯示，3 例以淀粉樣變性為主，4 例以免疫蛋沉積為主，13 例以腎小管損害為主。

表1 兩組治療前血、尿Cys-C 對比（）

表1 兩組治療前血、尿Cys-C 對比（）

注：與B 組對比，*P＜0.01

2.3 兩組治療后的血、尿Cys-C 及療效對比

治療后，A 組療效≥VGPR 者（4 例CR、9 例VGPR、5 例PR、2 例MR）多 于B 組（2 例CR、4 例VGPR、10 例PR、4 例MR）（χ2=4.9123，P＜0.05）；兩組血、尿Cys-C 均大幅度下降，A 組均低于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后的血、尿Cys-C 及療效對比

2.4 影響VGPR 以上療效的單因素logistic 分析

見表3。

表3 影響VGPR 以上療效的單因素logistic 分析

3 討論

MM 患者的腎損害主要是由于單克隆免疫球蛋白的輕鏈增多，分別通過損害腎單位不同的部位而產生[3]。有研究表明[9]，及早診斷和治療MM 對患者造成的腎損害顯得尤為重要。

Cys-C 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，在腫瘤的生長及血管生成、浸潤和轉移中起重要作用。近年來，越來越多研究表明，Cys-C 在體內能夠以恒定的速率產生，且較為穩定，可較好地作為內源性標志物，用于評估腎臟功能[10-12]。

本研究發現，相對于僅使用eGFR 估值來判斷，A組腎損傷更能夠被早期發現。B 組eGFR 估值已經顯示其腎損害相對嚴重，其血、尿Cys-C 檢測值均遠高于A 組（P＜0.01）。化療后，A 組療效≥VGPR 者多于B組（P＜0.05）；兩組血、尿Cys-C 均大幅度下降，A 組均低于B 組（P＜0.05）。對VGPR 及以上及療效進行分析，血Cys-C 與治療后獲得VGPR 的療效呈負相關，且為患者獲得VGPR 以上療效的一個重要因素（P＜0.05）。

本研究初步顯示，對于腎損傷的患者，Cys-C 能夠作為MM 早期腎損害的相關指標。