徐維誠,魏偉 ,陳楊磊
(1 南京中醫藥大學,江蘇 南京 210023;2 江蘇省如皋市中醫院,江蘇 如皋 226500;3 江蘇省東臺市中醫院,江蘇 東臺 224200)
過敏性結膜炎是由于過敏原刺激引起超敏反應的一類結膜疾病,其主要類型為Ⅰ型和Ⅳ型超敏反應,可分為5 種類型:季節性過敏性結膜炎、春季角結膜炎、常年性過敏性結膜炎、特應性角結膜炎、巨乳頭性結膜炎[1]。相關流行病學調查顯示,本病發生率在普通人群眼表疾病中達6%-30%,兒童中高達30%[2]。在日本人群中,15%-20%的人曾患該病[3]。本研究搜集了近10 年關于當代醫家治療過敏性結膜炎的期刊文獻,對相關文獻中的組方進行整理,運用“中醫傳承輔助平臺(V2.5)”軟件對組方數據進行分析,總結得出當代醫家辨治過敏性結膜炎的用藥規律,為今后醫家在臨床診治過敏性結膜炎提供思路和參考依據。
在《中國期刊網全文數據庫》(CNKI)中進行高級檢索,點擊“高級檢索”,輸入“過敏性結膜炎”,檢索項選擇“主題”,設置發表時間“從2010-01-01 至2020-09-30”,按“發表時間”排序,共檢索到相關文獻1739 篇,以此為基礎進行篩選研究。
將檢索的1739 篇相關文獻進行篩選,將其中運用中醫藥方式治療過敏性結膜炎的文獻均納入研究,其中包括實驗研究、醫家經驗、個案報道、臨床療效觀察等。
(1)文獻所載藥味不全者或僅出現方名而無具體藥物的文獻;(2)重復文獻僅納入首次出現的文獻。
嚴格按照納入及排除標準,通過篩選整理,共得到86首方劑。
嚴格按照雙人負責,將篩選得出的86 首方劑,錄入數據庫。將納入方劑中藥的名稱參照“十三五”規劃教材《中藥學》[4]進行統一規范化處理,如制半夏、半夏統稱為半夏;生白芍、炒白芍、白芍、芍藥統稱為白芍;生地、生地黃統稱為生地黃。再由雙人雙次的方式錄入中醫傳承輔助平臺。
中醫傳承輔助平臺由中國中醫科學院研發,主要應用于研究中醫藥,其含有的不同板塊可對錄入的數據進行深入分析,并可以將結果以圖表的形式導出。
所納入的86 條數據中共有127 味中藥,使用藥物頻次為793 次,使用頻次排于前10 位的依次是防風、甘草、荊芥、川芎、蟬蛻、當歸、白術、黃芪、生地黃、薄荷。
所納入的86 首處方用藥四氣分類以寒為主,其次為溫、平;用藥五味分類以甘為主,其次為辛、苦。用藥歸經以肝經為主,其次為肺經、脾經。
應用關聯規則模塊對數據進行挖掘,將模塊中的支持度調整為“15”,置信度調整為“0.9”。通過“用藥規則”分析,得到常用組合共42 對,其中前三對依次為“荊芥、防風”,“甘草、防風”,“川芎、防風”。再選擇規則分析后導出,得到組合規則有17 條組合。選擇中醫傳承輔助平臺的“網絡展示”功能,得到藥物組合之間一種網絡可視化關系,見圖1。

圖1 治療過敏性結膜炎藥物網絡展示
將改進的互信息法藥物間關聯度分析結果作為相關的基礎,將“相關度”調節為8,“懲罰度”調節為3,基于復雜系統熵聚類,演化而得出12 個藥物核心組合,其前3 是:龍膽,金銀花,木賊;蟬蛻,荊芥,苦參;蟬蛻,生地黃,蒼術。進一步演化得出6 個潛在新方組合。網絡圖見圖2。

圖2 新處方網絡圖
根據其“用藥頻次分析”的結果可以得出,當代醫家治療過敏性結膜炎常用藥有解表藥(防風、荊芥、蟬蛻、薄荷、菊花),補虛藥(甘草、當歸、白術、黃芪、生地黃),活血化瘀藥(川芎)等。關聯規則分析得出常用藥對有“荊芥、防風”,“甘草、防風”,“川芎、防風”。防風、荊芥是治療過敏性結膜炎的首選藥物,防風其性辛溫發散,能夠起到祛風止癢的作用,對風邪所致的瘙癢尤為擅長,荊芥質輕透散,具有很好的祛風止癢功效。現代藥理學研究發現,“荊芥、防風”藥對中潛在的活性成分可以作用于關鍵靶點,參與細胞膜、細胞質、線粒體、蛋白結合、蛋白質活性、蛋白激酶活性、細胞增殖、DNA 模板轉錄等多種生物學過程,通過經典信號通路(PI3K/AKT 信號通路、MAPK 信號通路、Toll 樣受體信號通路、NF-κB 信號通路)的傳導,最終起到抗過敏的作用[5]。
通過進一步熵聚類分析,得到潛在的新方。例如新方1:龍膽、金銀花、木賊、密蒙花,方中龍膽清熱燥濕、瀉肝膽火,金銀花清熱解毒、疏散風熱,現代藥理學研究發現金銀花可以促進吞噬細胞作用,可以緩解因過敏所致的局部癥狀,并且參與免疫調節[6],木賊疏散風熱、明目退翳,密蒙花清熱瀉火、養肝明目;新方2:蟬蛻、荊芥、苦參、川芎、蛇床子,方中蟬蛻疏散風熱、明目退翳、息風,馬世平等[7]研究發現蟬蛻可明顯有效抑制Ⅳ型變態反應和機體細胞免疫功能,荊芥解表散風,苦參清熱燥濕、止癢,其對過敏性疾病具有止癢的作用[8],川芎活血行氣祛風,蛇床子燥濕祛風止癢,研究發現蛇床子素能夠抑制活化的肥大細胞脫顆粒,因而用于治療一些過敏性疾病[9,10]。
綜上所述,本研究對當代醫家治療過敏性結膜炎辨證論治用藥規律的深度挖掘[11,12],為臨床工作者辨治過敏性結膜炎提供新思路,為更好的科學研究中醫藥應用于過敏性結膜炎提供客觀依據。