柴胡梔子湯治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)癥狀及甲狀腺激素水平的影響

顧曉琦，袁 婕，錢科威，李亞娟

（江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 張家港 215600）

本研究用柴胡梔子湯治療甲亢療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共68例，均為2018年4月至2019年4月我院接診的甲亢患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各34例。觀察組男19例，女15例；年齡21～32歲，平均（27.41±5.24）歲；病程3～23個(gè)月，平均（12.51±1.26）個(gè)月；BMI為19～26kg/m2，平均（23.42±5.31）kg/m2。對(duì)照組男20例，女14例，年齡22～33歲，平均（27.52±5.36）歲；病程4～24個(gè)月，平均（12.42±1.15）個(gè)月；BMI為19～26kg/m2，平均（23.34±5.28）kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］中“痰火內(nèi)擾、肝郁脾虛”證型。主癥是心悸煩躁、頸前腫大、胸脅脹痛、手指震顫及頭暈?zāi)垦＃伟Y是口渴多飲、少寐多夢(mèng)、倦怠乏力，脈弦數(shù)、舌苔薄且舌質(zhì)暗紅；②西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)（第7版）》［2］中“甲亢”診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者呈不同程度甲狀腺腫大、消瘦、易出汗、心悸、失眠及進(jìn)食增多等癥狀表現(xiàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像學(xué)確診；③年齡大于等于18歲；④近期未服用影響心率藥物；⑤對(duì)研究知情同意并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴甲狀腺癌、單純性甲狀腺腫；②伴甲狀腺高代謝、甲亢危象及腫大綜合征者；③重要臟器功能障礙；④妊娠、哺乳期女性；⑤先天性心臟病；⑥伴肥胖癥、糖尿病及垂體功能減退等；⑦認(rèn)知異常；⑧用藥過(guò)敏；⑨中途轉(zhuǎn)院。

2 治療方法

兩組均禁忌碘飲食，禁飲濃茶、咖啡等刺激性飲品，協(xié)助完善血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖監(jiān)測(cè)及甲狀腺彩超等檢查。

對(duì)照組用西藥療法。甲巰咪唑（北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440）10mg，日3次，伴心動(dòng)過(guò)速，復(fù)合維生素B1（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021596）10mg，1日1次，持續(xù)用藥1個(gè)月后，根據(jù)甲狀腺功能檢查結(jié)果，減少甲巰咪唑用藥為10mg，日2次，若轉(zhuǎn)氨酶升高則增加保肝藥、穩(wěn)定病情。

觀察組用柴胡梔子湯治療。柴胡15g，梔子、夏枯草、浙貝母、丹皮、陳皮、川芎、茯苓各10g，白芍12g，生龍骨、生牡蠣各30g，炙甘草6g。頸部脹滿加厚樸，手顫加鉤藤、蒺藜，失眠多夢(mèng)加合歡花、酸棗仁，煩躁易怒加香附、郁金，心慌氣短加五味子、太子參。清水煎煮取汁300mL，分早晚服用，日1劑。

兩組用藥均為8周。

3 觀察指標(biāo)

甲狀腺激素：采集晨間靜脈血3mL，離心、待檢，放射免疫分析法檢測(cè)TSH（促甲狀腺激素）、FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）及FT4（游離甲狀腺素），天津九鼎公司提供試劑盒，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)［3］。

中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］，涉及大便溏薄、怕熱多汗、心悸失眠及胸脅脹悶等，評(píng)分范圍0～6分，根據(jù)疾病程度，0～1分為無(wú)癥狀，2～3分為輕微癥狀，4～5分為間斷發(fā)生癥狀，6分為持續(xù)發(fā)生癥狀。得分越高癥狀更嚴(yán)重。

不良反應(yīng)：觀察白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)及肝功能異常。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效：煩躁失眠、食欲亢進(jìn)及腹瀉等癥狀消退，體質(zhì)量恢復(fù)到病前，甲狀腺區(qū)血管無(wú)雜音，甲狀腺腫大緩解程度大于等于1度。有效：癥狀改善、體質(zhì)量基本恢復(fù)到病前，甲狀腺腫大緩解。無(wú)效：未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后甲狀腺激素、中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素、中醫(yī)證候積分比較 （±s）

表1 兩組治療前后甲狀腺激素、中醫(yī)證候積分比較 （±s）

組別 例 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L） 中醫(yī)證候積分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 14.73±2.86 7.52±2.23 47.39±9.05 24.15±6.63 0.23±0.06 0.68±0.15 3.17±0.76 1.04±0.33對(duì)照組 34 14.65±3.21 11.25±2.36 47.23±9.36 33.35±7.28 0.24±0.07 0.42±0.12 3.15±0.42 2.75±0.48 t 0.1085 6.6984 0.0716 5.4480 0.6324 7.8922 0.1343 17.1176 P 0.9139 ＜0.05 0.9431 ＜0.05 0.5293 ＜0.05 0.8936 ＜0.05

兩組臨床療效比較見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

甲亢是臨床較常見(jiàn)的病癥，致病因素復(fù)雜，與遺傳、自身免疫及精神刺激有關(guān)，常有多汗、怕熱等不適，病情加重引起甲亢危象、浸潤(rùn)性突眼癥及甲亢性心臟病等并發(fā)癥，影響日常生活。既往研究發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑治療能提高療效，是代表性藥物。其抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶，抑制碘離子氧化，緩解患者免疫反應(yīng)、達(dá)到治療疾病目的。但長(zhǎng)期用藥易引起不良反應(yīng)，停藥后遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，影響疾病轉(zhuǎn)歸、臨床應(yīng)用受限。

甲亢屬中醫(yī)“癭病”范疇。病機(jī)為肝氣郁滯、肝火亢盛引起瘀血、邪氣及痰凝等。病位在肝、發(fā)為肝火，常有多食易饑、怕熱多汗及心煩易怒等表現(xiàn)。《雜病源流犀燭》中指出“癭病，其證皆隸五臟、其原皆由肝火”，治療應(yīng)以清瀉肝火、疏肝解郁為原則。

柴胡梔子湯方中柴胡疏散退熱、清膽截瘧升舉陽(yáng)氣，梔子涼血解毒、瀉火除煩清熱利濕，夏枯草消癭散結(jié)、清肝明目，浙貝母化痰止咳、清熱散結(jié)，陳皮燥濕化痰、理氣健脾，白芍補(bǔ)陰抑陽(yáng)、收斂及養(yǎng)血柔肝，丹皮活血清熱涼血、清肝瀉火，川芎活血行氣，生龍骨有鎮(zhèn)靜安神、收斂固澀，牡蠣有平肝潛陽(yáng)、收斂固澀及軟堅(jiān)散結(jié)。諸藥合用，有清肝瀉火、疏肝解郁及軟堅(jiān)散結(jié)作用。現(xiàn)代藥理研究表明，柴胡有抗炎、鎮(zhèn)靜及解熱作用，柴胡皂苷能緩解心率、增強(qiáng)機(jī)體免疫力，緩解不適癥狀。梔子有保肝作用。諸藥合用，能改善甲狀腺激素水平，促進(jìn)腫大甲狀腺回縮、提高療效。

綜上所述，柴胡梔子湯治療甲亢能改善不適癥狀及甲狀腺激素水平，提高療效，且安全。