益腎強脊湯聯合益賽普治療強直性脊柱炎肝腎不足型療效觀察

盧俊光，郭奇虹，鄭寶林

（廣東佛山市中醫院腎病風濕科，廣東 佛山 528000）

強直性脊柱炎是臨床常見的慢性炎癥性疾病，主要由自身免疫力缺陷、內分泌失調、風寒潮濕等因素引發，臨床主要表現為脊柱、臀部、腹股溝或下肢劇烈疼痛，如若未能得到及時治療，易導致病情進展，使得脊柱畸變，嚴重影響患者的生活質量［1］。本研究用益腎強脊湯聯合益賽普治療強直性脊柱炎療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共83例，均為2017年2月至2020年1月我院收治的強直性脊柱炎患者，采用隨機數字表法分為對照組42例和觀察組41例。對照組男22例，女20例；年齡26～38歲，平均（31.85±3.09）歲；病程2～6年，平均（4.97±0.56）年。觀察組男23例，女18例；年齡27～37歲，平均（32.03±2.24）歲；病程2～6年，平均（4.91±0.52）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：①西醫診斷參照《強直性脊柱炎（第2版）》［2］內相關診斷標準：①下腰背痛持續時間大于等于3個月，疼痛隨活動改善但休息不減輕；②胸廓擴展范圍小于同性別、年齡人群的正常值；③腰椎在側屈和前后方向活動受阻；④雙側骶髂關節炎Ⅱ～Ⅳ級，或單側骶髂關節Ⅲ～Ⅳ級。滿足④并加①～③任意1條即可確診為強直性脊柱炎。X片顯示關節間隙、骶髂關節軟骨緣模糊，骨質糜爛，關節融合及骨密度增高；脊柱的X片顯示椎體骨質疏松和方形變，椎小關節模糊，椎旁韌帶鈣化及骨橋形成。實驗室檢查：紅細胞沉降率（ESR）與C反應蛋白（CRP）水平提高，輕度貧血和免疫球蛋白輕度升高。類風濕因子（RF）多為陰性，但RF陽性不排除強直性脊柱炎的診斷。②中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］肝腎不足證：主癥為腰骶疼痛、脊背疼痛、晨僵、局部酸痛、眩暈耳鳴、腰膝酸軟、足跟痛，次癥為肌肉瘦削、盜汗、手足心熱，舌淡苔白、脈細沉。

納入標準：①符合診斷標準；②近1個月未服用免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥、皮質激素等藥物；③畢氏強直性脊柱炎疾病活動性指數小于4分；④患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：①存在肝、腎功能障礙；②對研究所用藥物過敏；③哺乳期或孕期婦女；④嚴重心腦血管病變；⑤具有敗血癥風險。

2 治療方法

兩組均口服柳氮磺吡啶腸溶片（山西同達藥業有限公司，生產批號20170101、20180502，規格0.25g×12片×5板），每次4片，日3次；口服醋酸潑尼松片（天方藥業有限公司，生產批號20170204、20180803，規格5mg×100片），每次2片，日3次。使用超短波治療儀（Enraf Nonius，型號Radarmed 650）進行物理治療，每次20min，日1次，連用12天后休息3天；用中頻治療儀（威海市博華醫療設備有限公司，型號BHE-200L）進行中頻電療，用25～100Hz的低頻調制中頻電流，每次20min，日1次，連用12天后休息3天；予以運動療法，包括呼吸體操、脊柱活動度、背肌鍛煉等，同時進行全身肌力及肌耐力的鍛煉及各部位關節的活動，每次30min，每日早晚各1次。皮下注射益賽普，即注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（三生國健藥業股份有限公司，生產批號20170101、20180601），每次25mg，每周2次。

觀察組加用益腎強脊湯口服治療。藥用菟絲子15g，炒續斷15g，補骨脂10g，狗脊15g，桑寄生15g，山茱萸10g，川牛膝15g，桂枝15g，熟地10g，當歸15g，桃仁15g，女貞子8g，白芍30g，旱蓮草8g，甘草6g。日1劑，水煎取汁300mL，分早晚2次服用。

兩組療程均為1個月。

3 觀察指標

關節痛感：兩組治療前、治療1個月后關節、腰骶脊背、夜間背痛、總體背痛，采用視覺模擬評分（VAS）［5］評估，量表共計10分，分值越高表示痛感越強烈。

炎性因子：兩組治療前、治療1個月后ESR以及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。抽取清晨空腹靜脈血，以魏氏法檢測ESR，以乳膠增強免疫比濁法檢測hs-CRP水平。

強直性脊柱炎相關指標：采用強直性脊柱炎疾病活動指數［6］（BASDAI）評估疾病活動狀態，包括疲乏、脊柱痛、關節痛、肌腱端炎、脊柱炎癥等5項內容，每項為0～10分，BASDAI取平均值；采用巴氏強直性脊柱炎功能指數［5］（BASFI）評估功能狀態，內容包含10道題，每道分值為0～10分，共100分，BASFI取平均值，分值越高表示功能越差；采用Bath強直性脊柱炎衡量指數［5］（BASMI）評估患者軀體活動范圍，內容包含耳壁距、腰部彎曲、腰部側彎、頸部旋轉、踝間距5項內容，每項分值為0～2分，共10分，分值越高表示軀體活動范圍越小；采用肌腱端指數（EI）對全身30個解剖部位的嚴重程度進行評估，每個部位用0～3分表示其疼痛程度，總分為90分，分值越高表示身體狀況越差；檢查關節腫脹情況，0分為無腫脹，1分為軟組織腫脹但可見骨性標志，2分為完全腫脹且看不見骨性標志；對全身44個活動關節進行檢查并評估壓痛關節指數，0分為無壓痛，1分為輕度、詢問時稱有壓痛，2分為中度、觸壓關節、主動訴說疼痛，3分為重度、觸壓關節時會回縮。

晨僵時間：治療前、治療1個月時晨僵時間。

不良反應：觀察用藥后腹痛、面部腫脹、蕁麻疹、眩暈等發生情況。

4 療效標準

顯效：關節疼痛明顯減輕，略腫脹，日常生活活動稍微受限，晨僵不明顯，ESR、CRP水平明顯降低。有效：關節疼痛減輕、腫脹，活動受限，晨僵尚存。無效：癥狀無變化甚至加重。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后VAS評分比較見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 關節 腰骶脊背 夜間背痛 總體背痛治療前觀察組 41 8.07±1.37 7.92±1.75 7.58±1.12 7.81±1.25對照組 42 8.12±1.42 7.85±1.33 7.61±1.08 7.89±1.31 t 0.163 0.206 0.124 0.285 P 0.871 0.838 0.901 0.777治療后觀察組 41 3.34±1.61*3.23±1.32*3.12±0.95*3.47±1.08*對照組 42 5.68±1.82*5.23±1.70*4.66±0.99*5.12±1.17*t 6.199 5.977 7.228 6.672 P 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后炎性因子水平比較見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 ESR（mm/h） hs-CRP（mg/L）治療前 觀察組 41 63.07±5.37 84.92±7.75對照組 42 64.12±5.42 85.85±7.33 t 0.886 0.562 P 0.378 0.576治療后 觀察組 41 32.34±3.61* 34.23±3.32*對照組 42 47.68±4.82* 52.23±5.70*t 16.380 17.524 P 0.000 0.000

兩組治療前后相關指標比較見表4。

表4 兩組治療前后相關指標比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后相關指標比較 （分，±s）

時間 組別 例 BASDAI BASFI BASMI治療前 觀察組 41 5.31±0.67 3.61±0.37 3.78±0.40對照組 42 5.28±0.62 3.59±0.36 3.74±0.39 t 0.212 0.250 0.461 P 0.833 0.804 0.646治療后 觀察組 41 1.64±0.17* 1.40±0.15* 2.11±0.24*對照組 42 3.78±0.39* 2.58±0.29* 3.06±0.39*t 32.266 23.198 13.326 P 0.000 0.000 0.000

續表4

兩組治療前后晨僵時間比較見表5。

表5 兩組治療前后晨僵時間比較 （h，±s）

表5 兩組治療前后晨僵時間比較 （h，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P觀察組 41 2.51±0.35 0.86±0.09 29.235 0.000對照組 42 2.49±0.36 1.48±0.17 16.441 0.000 t 0.257 20.691 P 0.798 0.000

兩組不良反應比較見表6。

表6 兩組不良反應比較 例（%）

6 討 論

強直性脊柱炎作為一種以炎癥損害為主的自身免疫性疾病，常累及脊柱、腰骶及中軸關節，引起晨僵、關節炎性疼痛、活動受限等。有研究表明，患者血清中CRP、ESR是與炎癥級聯反應具有密切關系的炎性因子，在強直性脊柱炎中扮演重要角色，因此，其異常表達可作為判斷病情發展的有效指標［6］。目前，臨床治療強直性脊柱炎多以控制炎癥、減輕臨床癥狀為主，常用藥物如柳氮磺吡啶可通過在腸道內降解為5-氨基水楊酸，發揮抗炎和免疫抑制的功效，進而改善炎性反應［7］。

強直性脊柱炎屬中醫“痹證”范疇。主要因天賦不足、外邪入侵導致機體虧虛，衛外不固；或肝腎不足，筋脈失養，致使經脈痹阻，發為痹證。病變部位在經脈，累及肢體、關節、筋骨，日久則耗損氣血，損傷肝腎。病初以肢體、關節、肌肉疼痛為主癥，為病在經絡與肌表之間；久則傷及筋骨，以關節疼痛、麻木、僵直、變形為主癥。誠如《素問·痹論》所云“五臟皆有合，病久而不去者，內舍于其合也。故骨痹不已，復感于邪，內舍于腎；筋痹不已，復感于邪，內舍于肝……”。因此，治療應以益腎強筋、活血通絡為主［8-9］。研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，而關節、腰骶脊背、夜間背痛、總體背痛VAS評分及BASDAI、BASFI、BASMI、EI、腫脹關節指數、壓痛關節指數、晨僵時間均低于對照組，且ESR、hs-CRP水平均低于對照組，提示益腎強脊經驗湯聯合益賽普治療強直性脊柱炎效果較好，可有效緩解臨床癥狀，減輕痛感，抑制炎性反應。益賽普屬于腫瘤壞死因子-α拮抗劑，可通過競爭性地與炎性介質結合，降低其生物活性，進而調控機體炎性因子水平，減輕炎癥反應［10］。益腎強脊湯方中狗脊補腎健腰、祛風除濕，熟地填精益髓、補血養精，二者共為君藥，補先天、滋后天；桂枝可助陽化氣、溫經通脈，菟絲子補腎益精、養肝明目，續斷強筋骨、養肝腎，山茱萸肉澀精固脫、補益肝腎，當歸活血止痛、補血調經，補骨脂補腎助陽為臣藥，共奏滋補腎陽之功；佐之白芍平肝止痛，川牛膝通利關節、逐瘀通經，有散瘀止痛之功；甘草調和諸藥，為使藥。全方有強筋健骨、補腎養精之功效。現代藥理研究證實，川續斷可通過信號通路調節成骨細胞的生成并抑制破骨細胞的增殖、分化，有利于骨質的發育［11］；補骨脂可提高成骨細胞堿性磷酸酶活性，促進細胞生殖，降低破骨細胞在骨片上的擴張；同時，補骨脂提取物與補骨脂酚可有效改善鈣離子濃度，增強骨密度［12］；當歸中活性物質可對多種致炎劑引起的組織水腫、慢性炎性損傷具有較好的抑制作用，有效緩解關節炎癥反應［13］；桑寄生的抗炎效果接近阿司匹林，有效抑制白細胞介素6等炎性物質的分泌，緩解膝骨關節腫脹度，降低腫脹關節指數［14］；白芍總苷具有較好的抗膽堿作用，還通過抑制白細胞介素2發揮顯著的鎮痛作用，降低壓痛關節指數；同時，白芍總苷還可抑制前列腺素E2、白三烯等炎癥局部致炎因子的生成達到抗炎的目的，降低血沉滴度，有效改善強直性脊柱炎臨床癥狀［15］。益腎強脊經驗湯聯合益賽普可增強藥物活性，有效改善關節炎性反應，降低痛感。

綜上所述，益腎強脊湯聯合益賽普治療強直性脊柱炎可緩解關節疼痛，改善臨床癥狀，抑制炎性介質形成，且安全性較高。