溫陽補腎湯輔治原發性難治性腎病綜合征療效觀察

孫 慧，李 君

（河南省平頂山市中醫醫院兒科，河南 平頂山 467000）

原發性難治性腎病綜合征為兒科多發疾病，約占兒科常見腎臟疾病的70%～80%［1］。中醫原發性腎病綜合征歸屬中醫“水腫”、“虛勞”、“腰痛”等范疇，病情反復多變導致氣血損耗，臟腑、陰陽虧虛，脾腎陽虛為其根本病機。本研究用溫陽補腎湯輔治原發性難治性腎病綜合征效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共67例，均為2016年6月至2018年12月我院收治的原發性難治性腎病綜合征患兒，隨機分為觀察組34例和對照組33例。觀察組男14例，女20例；年齡3～14歲，平均（7.81±2.01）歲；病程0.5～5.0年，平均（2.34±0.71）年；體質量指數（BMI）17～24kg/m2，平均（20.01±1.30）kg/m2。對照組男14例，女19例，年齡3～14歲，平均（7.49±2.22）歲；病程0.5～5.3年，平均（2.50±0.62）年；BMI 17～24kg/m2，平均（20.37±1.18）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合原發性難治性腎病綜合征診斷標準［2-3］；②經中醫辨證為脾腎陽虛證；③患兒家屬知情本研究并簽署同意書。

排除標準：①肝病、糖尿病腎病、過敏性紫癜、瘧疾或系統性紅斑狼瘡等疾病繼發腎病綜合征；②伴有心血管系統疾??；③造血系統功能障礙；④不能參加隨訪。

2 治療方法

兩組均予以常規治療，包括抗感染、控制血壓、抗凝、補充鈣劑、利尿劑、魚肝油等對癥治療。

予以潑尼松（南陽普康恒福藥業有限公司，國藥準字H41022513）治療。誘導緩解期：口服潑尼松2mg/（kg·d），最大量不超過60mg/d，維持4～6周（尿蛋白轉陰后至少再維持2周），后移行減量為隔日口服，每半月減量2.5mg，至平臺期即減量至0.5～0.75mg/（kg·d）時，維持2～3個月，之后逐步減停。

觀察組加用溫陽補腎湯。藥用炙黃芪30g，淫羊藿15g，澤瀉30g，丹參15g，巴戟天15g，茯苓30g，菟絲子12g，豬苓12g，干姜10g，炒白術12g，肉桂5g，水蛭3g。氣虛甚者加黨參15g，內熱燥渴者加天花粉8g、生石膏15g、葛根15g，瘀血、浮腫甚者加澤蘭10g、冬瓜皮15g，合并外感者加麻黃12g、獨活9g、杏仁9g、羌活9g，便閉結者加大黃12g、枳實10g。適宜6周歲及以上患兒服用，5周歲及以下藥量減半。加水300mL煎至100mL，每日1劑，早晚分服。連續治療6個月。

3 檢測方法

尿素氮、24h尿蛋白定量檢測：以無菌容器收集24h尿液，混勻，以尿蛋白電泳分析法測24h尿蛋白定量；采用上?？堤┥锛夹g有限公司尿素氮酶聯免疫試劑盒測尿素氮水平。

血肌酐及炎性因子檢測：采用非抗凝真空管采集晨空腹肘靜脈血3ml，離心（半徑8cm，時間15min，轉速3500r/min），采集上層血清，分別采用上?？堤┥锛夹g有限公司血肌酐酶聯免疫試劑盒、珠海麗珠生物科技有限公司超敏C反應蛋白（hs-CRP）、細胞白介素-13（IL-13）、IL-6酶聯免疫試劑盒測定。

免疫功能指標檢測：采用抗凝真空管采集晨空腹肘靜脈血3mL采用貝克曼庫爾特CytoFLEX型流式細胞儀測CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+值。

4 觀察指標

中醫證候積分，包括面浮肢腫、神萎納差、小便不利、氣短乏力，根據癥狀嚴重程度分別記0分（無）、2分（輕度）、4分（中度）、6分（重度）。

腎功能，包括血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量。

免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。治療前后炎性因子，包括血清hs-CRP、IL-13、IL-6。

治療后1年復發率。復發標準為治療有效者再次出現水腫、尿蛋白等，或原有癥狀加重。

用SPSS22.0統計分析軟件，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

5 療效標準

完全緩解：水腫消失，腎功能恢復正常，24h尿蛋白連續3次以上檢測為陰性，血漿白蛋白大于等于35g/L。顯著緩解：水腫、血漿白蛋白及腎功能顯著改善，24h尿蛋白連續3次以上檢測小于0.5g。部分緩解：水腫、血漿白蛋白及腎功能有所改善，24h尿蛋白連續3次以上檢測小于1.0g。無效：未達部分緩解、顯著緩解、完全緩解標準。

6 治療結果

觀察組無效3例，部分緩解5例，顯著緩解9例，完全緩解17例。對照組無效11例，部分緩解6例，顯著緩解8例，完全緩解8例?？傆行视^察組91.18%（31/34）高于對照組66.67%（22/33）（χ2=6.086，P=0.014）。

兩組治療前后中醫證候積分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P觀察組 34 16.73±3.82 5.31±1.87 15.466 ＜0.001對照組 33 15.98±4.03 9.64±2.01 8.087 ＜0.001 t 0.782 9.133 P 0.437 ＜0.001

兩組治療前后腎功能比較見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較 （±s）

表2 兩組治療前后腎功能比較 （±s）

組別 例 尿素氮（mmol/L） 血肌酐（μmol/L） 24h尿定量蛋白（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 9.30±1.94 5.18±1.47 139.88±25.31 100.62±20.33 3.61±0.63 0.32±0.21對照組 33 9.41±1.87 7.07±1.53 142.90±24.02 123.61±21.85 3.54±0.59 0.78±0.24 t 0.236 5.167 0.501 4.461 0.469 8.356 P 0.814 ＜0.001 0.618 ＜0.001 0.641 ＜0.001

兩組治療前后免疫功能比較見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

組別 例 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 44.62±5.87 59.03±7.52 24.93±5.18 33.08±6.12 1.03±0.22 1.50±0.32對照組 33 43.80±5.69 52.11±6.98 26.01±5.63 29.31±5.39 1.06±0.20 1.28±0.27 t 0.580 3.901 0.818 2.673 0.584 3.037 P 0.564 ＜0.001 0.417 0.010 0.562 0.003

兩組治療前后炎性因子比較見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子比較 （±s）

表4 兩組治療前后炎性因子比較 （±s）

組別 例 hs-CRP（mg/L） IL-13（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 10.95±2.56 2.36±0.89 58.31±8.42 20.02±4.76 80.86±9.64 37.25±7.34對照組 33 11.20±2.17 4.08±1.02 57.69±8.25 31.05±5.01 82.01±8.67 50.33±7.08 t 0.431 7.361 0.304 9.241 0.513 7.421 P 0.668 ＜0.001 0.762 ＜0.001 0.610 ＜0.001

兩組復發率比較。觀察組治療后1年復發率（5/31）16.13%，對照組（9/22）40.91%，觀察組低于對照組（χ2=4.065，P=0.044）。

7 討 論

原發性難治性腎病綜合征具有治療難度大、遷延難愈、復發率高、預后差等特點，若未得到及時有效治療，會進展為慢性腎衰竭。糖皮質激素為臨床治療首選方案，但長期大量服用激素可導致腎臟反復損傷，不良反應明顯。

原發性難治性腎病綜合征屬沉疴痼疾，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，易感外邪，其本在腎，水化于氣，以致小兒臟腑陰陽失調、氣血失和、經脈否澀、營衛不調、脾胃虛弱，水溢泛濫于肌膚，加之情志變化，日久肝郁，肝郁化火，上犯于肺，且脾虛濕阻，蘊久生熱，濕邪留戀不去，阻滯成瘀，久病則邪實愈盛，正氣愈傷以致關格、癃閉等危象，治宜溫陽補腎。溫陽補腎湯是中醫名方，具有溫脾補腎之功效，主寒疝入腹，上實下虛。在原發性難治性腎病綜合征常規治療基礎上加用溫陽補腎湯，結果總有效率觀察組高于對照組，且治療后中醫證候積分觀察組低于對照組。此外，研究還發現，治療后觀察組血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量低于對照組。說明溫陽補腎湯能顯著改善難治性腎病綜合征腎功能。方中仙靈脾、巴戟天、菟絲子、肉桂行滋補肝腎、固精縮尿、溫陽通絡之效；炙黃芪、干姜、炒白術均為補氣之品，有益氣溫陽、健脾補中之效，且經現代藥理證實，炙黃芪對腎小球基底膜保護及腎小管間質纖維化改善均有積極作用；澤瀉、豬苓、茯苓能滲濕利水、逐水消腫，且茯苓等利水藥物中有效成分可下調腎小球細胞內皮素1及對應mRNA轉錄，能提高尿液內鈉、氯排泄量，繼而改善蛋白尿，縱觀全方，可達標本兼治之功［4-5］。

此外，原發性難治性腎病綜合征腎微小病變與T細胞所介導免疫系統異常及炎癥級聯反應啟動等病理改變有密切關系。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，血清hs-CRP、IL-13、IL-6水平低于對照組。溫陽補腎湯中藥能提高機體免疫力，且具有抗氧化、清除氧自由基作用，對T淋巴細胞轉化活性及自然殺傷細胞活性起到增強作用，同時能抑制中性粒細胞游走及其趨化，減少炎性因子生成［6-7］。

溫陽補腎湯輔治原發性難治性腎病綜合征效果較好，能有效減輕癥狀，改善腎功能，提高免疫功能，降低炎性反應程度，減少復發。