米非司酮聯合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床安全性和有效性比較

范葉柏，宮 雪，楊曉晨

（佳木斯市婦幼保健院生殖醫學科，黑龍江 佳木斯 154002）

宮外孕（ectopic pregnancy）又稱異位妊娠，是孕卵在子宮腔外著床發育，以輸卵管妊娠最常見。臨床早期異位妊娠患者基本無特異性癥狀，多在破裂或流產后察覺，增加了臨床治療危險性[1]。隨著臨床醫學技術的不斷發展，異位妊娠檢出率提高，大多在妊娠囊破裂前確診，為臨床保守治療提供了良好的契機[2]。目前，臨床保守治療多采用藥物治療，常見藥物有甲氨蝶呤、米非司酮。研究顯示[3-5]，單純甲氨蝶呤藥物治療小病灶效果較好，但對于伴有其他癥狀或者較大病灶的臨床效果不顯著，使其在臨床應用具有一定的局限性。本研究結合2019 年10 月～2020 年10 月我院診治的74 例宮外孕患者臨床資料，比較米非司酮聯合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床安全性和有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年10 月佳木斯市婦幼保健院診治的74 例宮外孕患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各37 例。對照組年齡23～38 歲，平均年齡（28.21±3.19）歲；停經時間39～52 d，平均停經時間（45.16±2.10）d；輸卵管妊娠30 例，卵巢妊娠4 例，宮頸妊娠3 例。觀察組年齡22～39 歲，平均年齡（29.11±2.87）歲；停經時間40～51 d，平均停經時間（44.98±2.23）d；輸卵管妊娠32 例，卵巢妊娠3 例，宮頸妊娠2 例。兩組年齡、停經時間、宮外孕類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合臨床宮外孕診斷標準[6]；②均經陰道超聲確診[7]；③異位妊娠包塊＜5 cm，符合保守治療指征[8]；④依從性良好，能配合治療者。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②明顯陰道出血或輸卵管破裂；③合并子宮肌瘤或其他盆腔疾病；④隨訪資料不完善者；⑤研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用單純甲氨蝶呤注射液（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格：5 ml/0.5g）治療，0.4 mg/kg，1 次/d，連續治療5 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551 治療，規格：10mg/片）治療，口服，100mg/次，1 次/d，連續治療5 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、臨床癥狀（包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血－HCG 轉陰、孕酮恢復正常、月經復潮）改善時間、血清孕酮和血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平以及臨床不良反應（口腔潰瘍、胃腸道反應、白細胞下降）發生情況。臨床療效[9]：①顯效：患者體征和癥狀顯著改善，包塊明顯縮小，甚至完全消失，血β-HCG 顯著下降或恢復正常；②有效：患者癥狀和體征好轉，包括縮小，血β-HCG 下降；③無效：患者癥狀和體征、包塊、血β-HCG 均無明顯變化，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2.兩組臨床癥狀改善時間比較 觀察組包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血β－HCG 轉陰、孕酮恢復正常以及月經復潮時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（，d）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（，d）

2.3 兩組血清孕酮、β-HCG 水平比較 兩組治療后血清孕酮、β-HCG 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清孕酮、β-HCG 水平比較（）

表3 兩組血清孕酮、β-HCG 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

宮外孕一旦破裂，會造成嚴重的腹痛和大量出血，導致患者出現休克甚至死亡，嚴重威脅患者的生命健康[10]。甲氨蝶呤是臨床常用治療藥物，屬于抗葉酸類抗腫瘤藥物，通過抑制二氫葉酸還原酶，以阻止腫瘤細胞的合成，從而發揮良好的宮外孕治療效果[11]。但是多項研究顯示[12，13]，單用甲氨蝶呤作用范圍較小，對病灶較大患者的治療效果不理想，應用局限性較大。因此，臨床推薦聯合給藥治療，其中米非司酮是常用藥物。米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮質激素作用，可影響妊娠囊著床，抑制孕酮活性，同時可抑制黃體生成素，促進胚胎死亡[14]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為97.29%，高于對照組的81.08%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示米非司酮聯合甲氨蝶呤治療效果理想，可提高宮外孕治療總有效率，該結論與金海鴻[15]研究基本一致，進一步提示該治療方案效果顯著，具有良好的臨床應用有效性，考慮原因為米非司酮聯合甲氨蝶呤具有雙途徑作用，可互相促進，實現協同作用，進一步促進治療效果。同時觀察組包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血β－HCG 轉陰、孕酮恢復正常以及月經復潮時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯合用藥起效快，可在短時間內促進包塊消失，減輕腹痛，促進孕酮恢復、血β-HCG轉陰，進一步降低絨毛膜滋養細胞的增殖速度，分析認為米非司酮聯合甲氨蝶呤可有效促進孕激素和雌激素拮抗作用，進一步加速細胞凋亡[16-18]。同時兩組治療后血清孕酮、β-HCG 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示米非司酮聯合甲氨蝶呤可快速降低血清孕酮、β-HCG 水平，快速改善激素拮抗作用，進一步促進胚胎死亡。此外，觀察組不良反應發生率為8.11%，與對照組的10.81%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與李莉[19]研究結果類似，提示聯合用藥不會增加不良反應，臨床應用安全性良好。

綜上所述，米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕效果由于與單純甲氨蝶呤，可提高總治療有效率，縮短包塊消失、腹痛消失、陰道止血、血β－HCG 轉陰、孕酮恢復正常以及月經復潮時間，顯著降低血清孕酮、β-HCG 水平，且不會增加不良反應，具有理想的臨床應用有效性和安全性。