小劑量阿司匹林預防雙胎妊娠期高血壓疾病的效果

羅世福，彭珠蕓，丁 艷，鄭英如，鄭秀惠

雙胎妊娠作為高危妊娠的一種，與單胎妊娠相比，圍產期具有更高的病死率和發病率，雙胎妊娠更容易伴隨產生妊娠期高血壓疾病、胎兒宮內生長受限、早產和低體重兒等多種并發癥，嚴重影響孕婦和新生兒健康甚至威脅生命，常常造成不良妊娠結局[1]。阿司匹林是目前預防心血管并發癥最廣泛的處方藥物[2]，小劑量阿司匹林也被廣泛用于預防妊娠相關的血管疾病，如子癇前期和胎兒宮內生長受限以及抗磷脂綜合征等母體疾病，并且，全世界范圍內，越來越多的孕婦也開始服用此藥物[3-4]。然而，在妊娠期間使用小劑量阿司匹林的適應證、劑量以及治療開始時的胎齡仍有爭議。特別是小劑量阿司匹林對于雙胎妊娠的應用及效果分析，報道較少。因此，本研究擬選取雙胎妊娠孕婦，分別預防性給予小劑量阿司匹林及安慰劑對照處理，觀察小劑量阿司匹林對雙胎妊娠期高血壓疾病預防效果及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2021 年4 月在我院就診的雙胎妊娠孕婦，共計120 例，均簽署知情同意書，按照1∶1 比例采用隨機分組分為小劑量阿司匹林組（觀察組）和安慰劑對照組，收集病人年齡、胎齡、孕前體重指數、初產婦、經產婦、慢性腎病史、慢性高血壓史、糖尿病史、子癇家族史、單絨雙羊、雙絨雙羊等基本信息。

1.2 研究方法 在隨機對照階段，小劑量阿司匹林組（觀察組）采用75 mg/次（體重<50 kg）或100 mg/次（體重>50 kg），每天1 次，小劑量阿司匹林（拜耳醫藥，批號BJ57960）預防性口服給藥，對照組給予安慰劑，干預起始胎齡為12～20 w，至妊娠35 w 結束，當孕婦出現胎膜早破、陰道流血、腹痛等早產或者流產癥狀時停止服用。所有孕婦均給予定期超聲復查、胎兒發育監測、血壓監測等，盡量延長孕周。本研究經陸軍特色醫學中心倫理委員會批準。

1.3 觀察指標（1）兩組孕婦妊娠期高血壓疾病情況（妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期、子癇、慢性高血壓未并發子癇前期、慢性高血壓并發子癇前期）；（2）母體結局：剖腹產、順產、出生時孕周、產后出血量、產后出血（剖腹產出血量≥1000 ml，順產≥500 ml）、孕期出血性疾病；（2）圍生兒結局：新生兒出生體重、胎兒窘迫、出生后轉新生兒重癥監護病房（NICU）、胎兒生長受限、新生兒出血性疾病。

1.4 統計學方法 列聯表資料采用χ2或Fisher精確檢驗，正態分布資料采用t檢驗，非正態分布采用中位數（1/4,3/4 位數）表示，采用非參數檢驗進行比較，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者基線特征比較 觀察組與對照組基線特征比較無顯著差異（P>0.05）。見表1。

2.2 小劑量阿司匹林對雙胎妊娠期高血壓疾病預防效果 采用小劑量阿司匹林預防給藥后，結果發現：觀察組雙胎妊娠期高血壓疾病患病率（6.7%）較對照組（25.0%）明顯減低（P<0.05，表2），并且，重度子癇前期患病率（0%）較對照組（11.7%）明顯減低（P<0.05，表2）。

2.3 小劑量阿司匹林對雙胎妊娠母體結局影響觀察組出生時孕周為（36.6±1.2）w 較對照組的（35.8±2.2）w 明顯延長（P<0.05），而兩組間胎盤早剝、孕期出血性疾病、生產方式、產后出血情況比較均無顯著差異。見表3。

表3 小劑量阿司匹林對雙胎妊娠母體結局影響

2.4 小劑量阿司匹林對雙胎妊娠圍生兒結局影響

觀察組胎兒生長受限率（15.0%）、出生轉NICU率（20.8%）較對照組的（25.8%和40.8%）明顯減低（P<0.05），新生兒出生體重（2568.4±366.3）g 較對照組（2289.8±492.9）g 明顯增加（P<0.05），而兩組間新生兒出血性疾病、胎兒窘迫發生率等比較均無顯著差異。見表4。

表4 小劑量阿司匹林對雙胎妊娠圍生兒結局影響

3 討論

預防性小劑量阿斯匹林的用法及用量應為每晚服用一次，劑量50～150 mg 不等，多項結果表明，小劑量阿司匹林預防給藥能夠使子癇前期發病率顯著降低，尤其適用于高危妊娠[5-7]。然而，由于阿司匹林能夠通過胎盤屏障并抑制胎兒血小板聚集，因此超過100 mg 用量的受試者數量較少，而每天150 mg 阿司匹林的預防性應用給藥的安全性也需要更多的研究證實[8]。因此，本研究采用了每天75 mg或100 mg 阿司匹林的預防性給藥，保證了雙胎妊娠孕婦和胎兒的安全。

本研究采用隨機對照試驗，對小劑量阿司匹林在雙胎妊娠中的應用數據進行了分析，結果證實小劑量阿司匹明顯降低了雙胎妊娠期高血壓疾病特別是子癇前期的發病率，這與Euser 等[9]報道一致。一些研究認為，在妊娠<16 w 即開始使用小劑量阿司匹林干預比妊娠>16 w 更能有效的預防子癇前期的發生[10]，本研究觀察組重度子癇前期發病率低，預防效果較好，可能與干預胎齡（平均為15 w）較早有關。文獻報道預防性使用小劑量阿司匹林可以降低胎兒生長受限和早產的發生率[11-12]，本研究同樣證實阿司匹林能夠降低雙胎妊娠胎兒生長受限發生率和出生時轉NICU 率，能夠延長胎齡和增加新生兒出生體重。目前，沒有研究能夠明確表明，預防性小劑量阿司匹林給藥顯著增加母體產后出血、自然流產率、剖宮產率、新生兒出血性疾病的風險，本研究同樣證實了這點。

目前，由于預防性小劑量阿斯匹林在雙胎妊娠中研究較少，且結果差異很大，極大限制了研究結果對臨床指導的適用性。本研究采用小劑量阿司匹林的預防給藥，證實其能夠降低雙胎妊娠期高血壓疾病特別是子癇前期的發病率，并能改善妊娠結局，且安全性較高，對臨床工作具有積極的指導意義。