振幅整合腦電圖在評估促紅細胞生成素治療早產兒腦損傷的應用

王 娜 周守方 杜錫敏 陳素蘭

廣東省佛山市南海區婦幼保健院新生兒科，廣東佛山 528200

早產兒易發生腦損傷，且在呈逐年上升趨勢，嚴重者引起死亡，威脅生命健康。在治療上目前尚無臨床治療的“金標準”，因此目前多以支持性治療為主[1]。腦損傷發病機制較為復雜，臨床表現不明顯，所以無法早期確診，錯過治療時機[2]。在藥物的選擇上，其中使用的紅細胞生成素即重組人蛋白（Recombinant Human EPO），可以較好發揮神經的營養與保護神經的作用，信軍等[3]研究中指出，重組人促紅細胞生成素預防性應用可以有效改善早產兒神經系統功能，減輕腦損傷。結合其他的近期研究表明可以用于腦損傷的治療。振幅整合腦電圖（amplitude—integrated electro encephalo graphy，aEEG）有無創、床旁監測、操作簡便等特點，而有關監測治療的文獻報道卻不多。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月佛山市南海區婦幼保健院NICU病房的早產兒80例，隨機分成對照組與治療組，每組各40例。早產兒腦損傷標準：Fauchere等[4]研究中指出相關標準，并持續發作24 h以上。納入標準：胎齡28～34周、體重＜2 kg、符合早產兒腦損傷標準；患兒家屬知情同意。排除標準：先天疾病。對照組男17例，女23例，胎齡分布：28～30周7例，30～32周19例，32～34周14例，平均出生體重（1823.52±304.52）g，陰道分娩22例。治療組男19例，女21例，胎齡分布：28～30周9例，30～32周18例，32～34周13例，平均出生體重（1823.52±304.52）g，陰道分娩25例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：治療原發病治療基礎上，及時處理各種并發癥。

治療組：在對照組基礎上予EPO（深圳新鵬生物工程有限公司，國藥準字S20150800）按250 U/kg，皮下注射，隔日一次，持續4周。

1.3 觀察指標及評價指標

根據聯合振幅、背景活動、睡眠覺醒周期的分類方法將早產兒aEEG結果分為三種：①正常，連續性活動、振幅正常（上邊界＞10 μV并且下邊界＞5 μV）；②輕度，不連續性活動、SWC不成熟且落后于胎齡、振幅輕度異常（上邊界＞10 μV，下邊界＜5 μV）或伴癲癇樣活動；③重度，除正常及以上外。

按照aEEG評分系統評估aEEG的連續性、周期性（睡眠-覺醒周期）變化、下邊界振幅和窄帶寬帶得分，以評估aEEG圖形的成熟度?？偡址秶?～14分。①連續性（Continuity，Co）電壓。不連續低：1分；不連續高：2分；連續：3分。②周期性（Sleep-Wakecycling，Cy）。無：0分；首次：1分；有不明確周期性：2分；明確但被打斷：3分；明確不被打斷：4分；規則：5分。③下邊界振幅（Amplitudeoflowerborder，LB）抑制。重度：0分；部分：1分；無：2分。④帶寬（Bandwidth，B）。抑制：0分；很不成熟：1分；不成熟：2分；成熟中：3分；成熟：4分。

治療情況為血細胞計數（評估機體炎性情況）、轉氨酶（評估肝功能）、血肌酐（評估腎功能）、輸血次數、窒息史、肺表面活性物質應用、近期并發癥（如腦萎縮、腦室增大、腦積水、腦室出血）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療情況比較

治療前兩組患兒血細胞計數、轉氨酶、血肌酐指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。而治療后血細胞計數、轉氨酶、血肌酐指數低于治療前，且治療組患兒血細胞計數、轉氨酶、血肌酐、輸血次數均少于對照組，而窒息史、肺表面活性物質應用、近期并發癥率則低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較（）

表1 兩組患兒治療情況比較（）

組別 n 血細胞計數（×109/L） 轉氨酶（U/L） 血肌酐（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值治療組 4010.537±0.5858.633±0.96410.6910.00046.527±4.85438.354±4.0728.1580.000105.634±12.52376.755±8.64612.0020.000對照組 4010.428±0.6249.722±1.5722.6400.01047.055±5.02142.695±4.8813.9380.000106.855±13.151 83.82±9.4759.2570.000 t值 0.561 3.746 1.263 4.320 1.064 3.488 P值 0.425 0.000 0.075 0.000 0.088 0.001組別 n 輸血次數（images/BZ_15_2130_752_2218_800.png，次） 窒息史[n（%）]肺表面活性物質應用[n（%）]近期并發癥[n（%）]治療組 40 0.87±0.17 6（15.00） 13（32.50） 5（12.50）對照組 40 1.36±0.28 17（42.50） 29（72.50） 13（32.50）t/χ2 值 9.461 7.384 12.832 4.588 P值 0.000 0.007 0.000 0.032

2.2 兩組患兒監測aEEG評分比較

治療組患兒監測aEEG平均評分中均高于對照組（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患兒監測aEEG評分比較（，分）

表2 兩組患兒監測aEEG評分比較（，分）

組別 n Co Cy LB治療組 40 2.76±1.06 2.55±0.97 2.64±0.82對照組 40 2.20±1.41 2.08±1.03 2.19±1.10 t值 2.008 2.101 2.074 P值 0.048 0.039 0.041

3 討論

據統計，在全球范圍內的新生兒出生后，均有可能會出現較為嚴重的并發癥，其中以影響較大的疾病中，屬腦損傷為較為嚴重的而引發的出現結果[7]。據不完全統計，其發生率較高，在每1000名活產足月新生兒中，就有1～6例存在此類疾病，其中患兒呈現了不同程度不同因素所引起的腦損傷，由此可見發生率及致殘率之高[8]。而腦損傷的出現并不是疾病的終點，對于患兒而言，可能是引發相關的疾病的起始點，因此伴隨而來的可能出現近期與遠期的并發癥，其中對早產兒如顱內出血、腦白質軟化、視網膜病變等問題，及遠期不良結局如腦癱、智力低下、視聽障礙的發生風險仍高于無腦損傷疾病患兒[9]。研究指出[10]，EPO其作用較多且較為重要，可以有效促進其增殖、分化達到改善的目的，也能減少對患兒產生不良影響所引發的輸血次數增多，且在多次的臨床使用中可以較為明顯的表現出其安全性，即基本無副作用。其有效的成分也決定了可以較好的發揮保護神經的作用，可以獲得對于缺氧缺血誘導的氧化應激和炎性細胞因子的相關的抑制性作用，達到減輕整個機體內的炎性反應的效果[11]。由于對于目前的醫療技術水平而言，但是對于早期診斷和早期干預的方式可以達到可改善預后的相關結果是獲得了廣泛的認可的。但是對于早產兒的出現腦損傷的等臨床表現而言，其主要是呈現初一中非特異、不典型的情況，因此對于臨床醫生而言，診斷上需要輔助其他治療方法。其中的影像學在臨床上應用受到了一定的限制，因此無法達到對早產兒腦損傷進行早期預測的相關結果的證明，所以對于患兒的治療而言，其可能導致了錯過最佳的干預時機。為改善其神經發育預后，早診斷為“金標準”。

振幅整合腦電圖（aEEG）為檢測手段的一種，也是相關監護技術支持下所生產出來的使用相對簡單的儀器[12]。甚至對于充血性心力衰竭時而出現的腦功能變化也能較為準確的反映出來[13]。然而，aEEG對就目前的科研水平而言，對早產兒腦損傷尚存在爭議。大部分學者認為對于患兒而言[14-15]，aEEG使得腦功能監測的重要性，同生命體征、心電監測等綜合在危重癥患兒的監護系統中。在對患兒聯合EPO對早產兒的治療中，為了獲得藥物對患兒的神經保護作用，實施以aEEG評估治療效果，最終可以達到促紅細胞生成素治療早產兒腦損傷的應用更具有可靠性。本研究中，治療前兩組患兒血細胞計數、轉氨酶、血肌酐指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。而治療后較治療前血細胞計數、轉氨酶、血肌酐指數降低，且治療組患兒血細胞計數、轉氨酶、血肌酐、輸血次數均少于對照組，而窒息史、肺表面活性物質應用、近期并發癥率則低于對照組。治療組患兒治療后監測aEEG平均評分中均高于對照組（P＜0.05），提示在aEEG評估指導下EPO治療，可以減輕機體炎性反應，減少對肝腎功能損傷。

綜上所述，以振幅整合腦電圖（aEEG）評估EPO治療早產兒腦損傷的治療，可以改善患兒的血液指標，減少輸血次數、窒息與近期并發癥發生率，并降低肺表面活性物質的應用，效果理想。