克拉霉素和布地奈德鼻噴霧劑聯合Meserklinger 術治療伴鼻息肉慢性鼻竇炎43 例

楊豪杰

許昌市人民醫院，河南 許昌 461000

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻喉科常見感染性疾病，因CRS 反復發作等多種原因，導致部分患者伴鼻息肉，引起膿涕、鼻塞、嗅覺功能降低、頭痛等，嚴重影響患者日常生活［1-2］。臨床針對伴鼻息肉CRS 患者多采用手術治療，如Meserklinger 術等，其屬于微創手術，可清除病變組織，恢復病變處解剖結構，利于鼻竇鼻腔黏膜形態及功能恢復，但仍會損傷鼻腔鼻竇黏膜，且術后易產生炎性反應，延緩術后康復進程［3］。故臨床多在術后輔以藥物治療，但藥物種類繁多且療效各異，哪種臨床應用價值更高，仍需進一步探討。本研究選取伴鼻息肉CRS 患者86 例，回顧性分析克拉霉素與布地奈德鼻噴霧劑聯合Meserklinger 術治療的效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性收集許昌市人民醫院2019 年1 月至2020 年8 月期間接收的伴鼻息肉CRS 患者86 例，均行Meserklinger 術治療，根據術后不同治療方案分為對照組（43 例）和觀察組（43 例）。觀察組：男性23 例，女性20 例，年齡（34.39±4.40）歲，年齡范圍25～44 歲，病程（3.01±0.98）年，病程范圍1～5 年，體質量指數（BMI）（20.67±0.83）kg/m2，BMI 范圍18.9～22.5 kg/m2；對照組：男性25 例，女性18 例，年齡（35.69±5.16）歲，年齡范圍25～47歲，病程（3.24±1.06）年，病程范圍1～6 年，BMI（20.49±0.90）kg/m2，BMI 范圍18.4～22.5 kg/m2。兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

診斷標準：結合臨床表現、CT 等相關影像學檢查診斷為伴鼻息肉CRS 者。

納入標準：符合手術指征且采用手術治療者；臨床病歷資料完整且準確者。排除標準：對本研究選用藥物過敏者；合并變應性鼻炎者；伴有腎、肝功能障礙嚴重者；合并惡性腫瘤者；伴有心血管病變者；合并全身感染性病變者；伴有嚴重精神疾病或認知障礙者。

1.3 方法

Meserklinger 術：靜脈麻醉，取仰臥位，用1%濃度麻黃堿棉片收縮鼻甲、嗅裂及中鼻道，開放鼻竇，于內鏡輔助下切除鉤突，開放篩泡，在內鏡下了解鼻甲病變狀況，縱行切開病變鼻甲，矯正重度鼻中隔偏曲，切除息肉組織，于術后2 d 取出鼻腔內填塞物，用抗生素滴鼻液，用1%呋喃液沖洗、清理鼻腔分泌物與淤血等，確保鼻腔暢通。術后予以不同藥物輔助治療。

對照組接受布地奈德鼻噴霧劑（McNeil Sweden AB，國藥準字J20180023，規格：每瓶120 噴,每噴含布地奈德64 μg，藥液濃度為1.28 mg/mL）治療，220 μg/次，1 次/d。觀察組于對照組基礎上加用克拉霉素分散片（哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國藥準字H20053723，規格：0.25 g）治療，口服，0.25 g/次，1 次/d。兩組持續治療3 個月，觀察效果。

1.4 觀察指標

療效［4］：內鏡檢查結果術腔結構清晰，無黏液膿性分泌物，無肉芽、息肉組織等為臨床痊愈；內鏡檢查結果顯示形成肉芽，癥狀顯著改善為有效；與臨床痊愈標準、有效標準不符為無效。總有效率為臨床痊愈率、有效率之和。

臨床指標：統計兩組住院天數、鼻腔通氣時間、鼻黏膜恢復時間。

內鏡外觀評分（EAS）［5］：評估兩組治療前、治療1 個月、3 個月鼻腔狀況，其分為息肉（0～3 分）、流涕（0～2 分）、黏膜水腫（0～2 分）、術后結痂和瘢痕（0～2 分）等四個維度，總分為0～9 分，分值越高則鼻腔恢復狀況越差。

美國康涅狄格化學感覺臨床研究中心（CCCRC）［6］：評估兩組治療前、治療1 個月、3個月嗅覺功能。CCCRC 分為嗅覺察覺閾、識別閾測試兩個維度，<2 分無嗅覺，≥2 分、<4 分為嗅覺嚴重下降，≥4 分、<5 分為嗅覺中度下降，≥5 分、≤6 分嗅覺輕度下降，>6 分嗅覺正常。

炎性基因表達：比較兩組治療前、治療1 個月、3 個月術腔黏膜內核因子-κBp65（NF-κBp65）表達、白細胞介素-8（IL-8）表達。經PV-6000 二步法免疫組化測定NF-κBp65、IL-8 表達水平，經400倍顯微鏡下隨機觀察5 個視野組化切片，計數視野內NF-κBp65、IL-8 陽性細胞個數，取平均值作為NF-κBp65、IL-8 表達水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組69.77%對比，觀察組總有效率93.02%，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 臨床指標

觀察組住院天數、鼻黏膜恢復時間、鼻腔通氣時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標對比（）

表2 兩組臨床指標對比（）

2.3 EAS 評分

治療前兩組EAS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1 個月、3 個月觀察組EAS 評分少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前、治療1個月、3個月EAS評分對比（分，）

表3 兩組治療前、治療1個月、3個月EAS評分對比（分，）

2.4 CCCRC 評分

治療前兩組CCCRC 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1 個月、3 個月觀察組CCCRC評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前、治療1個月、3個月CCCRC評分（分，）

表4 兩組治療前、治療1個月、3個月CCCRC評分（分，）

2.5 炎性基因表達水平

治療前兩組IL-8、NF-κBp65 表達水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1 個月、3 個月觀察組IL-8、NF-κBp65 表達水平低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組治療前、治療1個月、3個月炎性基因水平對比（）

表5 兩組治療前、治療1個月、3個月炎性基因水平對比（）

3 討論

伴鼻息肉CRS 屬于鼻腔炎性反應疾病，多見于鼻竇局部骨質及鼻竇黏膜，發生率較高，是由多種炎性因子、嗜酸性粒細胞等引起，可對患者生活質量產生影響［7-8］。目前，臨床治療伴鼻息肉CRS 患者主要方式為藥物治療、手術治療，其中手術治療應用廣泛，但單一手術治療無法達到理想效果［9］。故術后用藥具有積極意義。

伴鼻息肉CRS 患者術后采用生理鹽水沖洗術腔，予以糖皮質噴霧等治療，但臨床治療結果顯示，療效欠佳，且起效慢［10-11］。故仍需尋找更為有效治療方案。已有研究顯示，大環內酯類抗菌藥物在伴鼻息肉CRS 治療中效果良好，可調節致炎因子生成［12］。但大環內酯類抗菌藥物眾多，且療效各異，哪種藥物臨床效果更佳仍需進一步研究。本研究結果顯示，觀察組總有效率93.02%高于對照組69.77%，住院天數、鼻黏膜恢復時間、鼻腔通氣時間短于對照組，治療1 個月、3 個月EAS 評分少于對照組，CCCRC 評分高于對照組（P<0.05）。克拉霉素可良好抑制革蘭陽性菌、部分厭氧菌、革蘭陰性菌，并能抑制NF-κB 活性，阻止炎性細胞于趨化因子產生，減少白細胞分泌氧自由基，降低中性細胞脫顆粒，發揮抗炎效果，同時還能抑制細胞黏附分子表達，阻滯氯離子通道，減少黏液分泌［13-14］。故Meserklinger 術后予以克拉霉素與布地奈德鼻噴霧劑聯合治療效果顯著，可縮短住院天數、鼻黏膜恢復時間、鼻腔通氣時間，促進鼻腔功能恢復，改善嗅覺。

本研究創新之處在于從NF-κBp65 分析克拉霉素作用機制。NF-κBp65 為新發現核轉錄調節因子，可轉錄、調節連接位點在多種促炎因子、免疫調節因子啟動區，在誘導疾病炎性反應中發揮積極效果，水平越高則炎性反應越嚴重；IL-8 被稱作嗜中性粒細胞，含量越高，炎性反應越嚴重［15-16］。本研究結果顯示，治療1 個月、3 個月觀察組IL-8、NFκBp65 表達水平低于對照組（P<0.05），反映克拉霉素可抑制NF-κBp65、IL-8 表達，促進病情轉歸，但本研究并未對克拉霉素如何抑制NF-κBp65 水平進行深入研究，可作為今后研究方向。

綜上所述，克拉霉素與布地奈德鼻噴霧劑聯合Meserklinger 術治療伴鼻息肉CRS 患者效果顯著，可縮短住院時間、鼻黏膜恢復時間、鼻腔通氣時間，改善嗅覺，加快鼻腔恢復進程，并抑制炎性反應，臨床應用價值較高，可推廣。