性激素與抗繆勒氏管激素聯合檢測診斷多囊卵巢綜合征的應用分析

顧金明 張文淵

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是一種較為常見的女性生殖障礙性疾病，育齡女性的發病率為5%～21%［1］，表現為慢性無排卵、卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥等臨床特征，是導致女性不孕的一個重要原因［2］。早診斷、早治療可提高臨床療效、改善患者病情，具有重要意義。女性抗繆勒氏管激素（AMH）主要源自卵巢顆粒細胞，是一種腺功能標志物，其水平可較好地反映性腺器官的發育狀況［3］。已有報道指出，AMH是能夠反映女性生殖功能的一項重要指標，可應用于卵巢儲備判斷［4］，但AMH檢測診斷PCOS的應用價值尚不明確。本文主要探討性激素與AMH聯合檢測應用于PCOS診斷的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019年2月至2020年5月于本院就診的PCOS患者250例作為觀察組，年齡19～38歲，平均（27.54±3.26）歲。（1）納入標準：①符合PCOS診斷標準［5］：長期存在排卵障礙；有高雄激素血癥和高雄激素表現；盆腔超聲檢查可見卵巢體積≥10 cm3，或（和）雙側或單側卵巢小卵泡（直徑2 mm～9 mm）≥12個；具備上述任意兩項即可確診。②臨床診治資料保存完整。（2）排除標準：伴有糖尿病、高血壓等其他內分泌疾病；檢測前3個月內使用過激素藥物或影響機體內分泌功能的藥物。另選取同期在本院進行體檢的女性健康者250例作為對照組，年齡18～37歲，平均（27.61±3.54）歲。（1）納入標準：①體檢相關資料保存完整；②體檢結果為良好者；③月經規則，無月經紊亂既往史；④激素及臨床檢查排除存在高雄激素血癥。（2）排除標準：①體檢資料不完整者；②未能良好配合相關檢查者。

1.2 研究方法 于經期的第3～5天抽取所有研究對象空腹靜脈血10 ml，其中閉經者則在參與研究的第2天抽取空腹靜脈血10 ml，將所有血液樣本離心5 min，速率為3000 r/min，分離上清液，-20 ℃保存待檢測。檢測前先行解凍，并輕搖使其混合均勻，避免反復凍融合，確保檢測結果的準確性。（1）血清AMH水平檢測：使用化學發光儀，采用酶聯免疫吸附法（ELISA），檢測試劑盒由廣州康潤生物公司提供。（2）血清性激素水平檢測：使用羅氏儀器，采用電化學發光法檢測血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）等性激素指標水平。

1.3 觀察指標 （1）兩組的血清AMH、E2、LH、T、FSH等指標水平。（2）觀察組高T值（T≥10 μg/L）PCOS患者與正常T值（T＜10 μg/L）PCOS患者的血清AMH、LH水平及LH/FSH比值的差異性及相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗。血清AMH、E2、LH、T、FSH等指標水平的相關性采用Pearson及多元回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清AMH、性激素指標水平比較 見表1。

表1 兩組血清AMH、性激素指標水平比較（）

表1 兩組血清AMH、性激素指標水平比較（）

注：與對照組比較，P＜0.05

組別 n AMH（μg/L） E2（ng/L） LH（IU/L） T（μg/L） FSH（IU/L）觀察組 250 10.21±0.28 45.51±13.25 7.05±0.19 0.78±0.13 5.20±0.18對照組 250 2.16±0.13 33.12±12.15 4.12±0.68 0.42±0.10 6.60±0.31 t值 412.306 10.897 65.615 34.705 61.751 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組正常T值與高T值患者相關指標水平比較 見表2。

表2 觀察組正常T值與高T值患者相關指標水平比較（）

表2 觀察組正常T值與高T值患者相關指標水平比較（）

注：與正常T值組比較，P＜0.05

組別 n AMH（μg/L） LH（IU/L） LH/FSH高T值組 100 12.52±1.50 11.72±1.20 2.09±0.10正常T值組 150 8.08±1.29 9.01±1.15 1.64±0.12 t值 24.964 17.938 30.999 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組血清AMH與性激素指標水平的相關分析 觀察組血清AMH與T（r=0.274，P=0.000）、LH（r=0.220，P=0.000）均呈正相關，且在r＜0.3的情況下表現為低度相關；血清AMH與FSH呈負相關（r=-0.114，P=0.010），且在r＞-0.3的情況下表現為低度相關；血清AMH與E2（r=0.041，P=0.340）、患者年齡（r=-0.048，P=0.252）均無顯著相關。

對照組血清AMH與LH呈顯著正相關（r=0.380，P=0.000），且在0.3＜r＜0.6的情況下表現為中度相關；血清AMH與FSH（r=-0.198，P=0.000）、年齡（r=-0.302，P=0.000）均呈顯著性負相關，且在r＜-0.3的情況下表現為低度相關；血清AMH與E2（r=-0.051，P=0.208）、T（r=0.006，P=0.006）均無顯著相關。

3 討論

PCOS臨床表現具有多樣化，主要有肥胖、閉經、不孕等癥狀，其發病可能與睡眠功能障礙、內分泌干擾、營養失衡、甾體激素代謝、慢性炎癥基因、肥胖基因等密切相關［6］。無排卵不孕患者中合并多囊卵巢綜合征者高達75%［7］，不僅嚴重影響女性的生殖健康，隨著病情的加重還可誘發心血管疾病、子宮內膜癌、糖尿病等。提高PCOS的早期診斷準確率，加強及時有效的治療，對提高臨床療效和改善患者預后極為重要。由于PCOS的臨床異質性較高，目前臨床尚無統一、標準的診斷方法。雄激素檢測、實驗室指標檢測等均無法對排卵障礙進行客觀、準確地判斷，因此用于PCOS診斷難以獲得理想效果［8］。近年來，AMH檢測在生殖健康診斷方面得到逐漸廣泛應用。女性AMH主要由妊娠36周胎兒至絕經期女性的卵巢顆粒細胞分泌，包含竇狀、竇前卵泡的顆粒細胞［9］，在竇前卵泡、次級卵泡及小竇狀卵泡（直徑＜4 mm）中均表現為中強表達。始基卵泡起始募集、生長發育、優勢卵泡選擇等過程中均有AMH參與，且發揮著重要調節作用。AMH水平不受避孕藥、內源性促性腺激素的影響，在月經周期中亦能夠保持相對穩定，因此可作用PCOS診斷的一項重要指標［10］。

PCOS患者常會出現嚴重的內分泌失調，雄激素過量可抑制卵泡發育，并在外周組織發生轉化成為雌酮，反饋作用于垂體和下丘腦，減少FSH分泌，月經期FSH升高未出現，使得LH增加；卵泡對LH敏感性明顯增強，無周期性，導致優勢卵泡選擇受阻，最終發生卵泡發育以及排卵障礙，逐漸形成多濾泡卵巢。另外，源于竇前卵泡的AMH不斷增加，導致卵泡對卵泡刺激素的敏感性降低，使得竇卵泡聚集加劇。袁瑩瑩等［11］研究發現，AMH水平可準確反映受檢者的卵巢竇卵泡數目，故而提出將AMH作為檢測卵巢竇卵泡數目的替代指標。

本研究觀察組患者的血清AMH水平顯著高于健康對照組，FSH水平低于對照組，E2、LH、T水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），其中正常T值組的AMH、LH水平及LH/FSH明顯低于高T值組，差異有統計學意義（P＜0.05）。因為機體內多種因素均可導致性激素水平降低，單獨行性激素檢測診斷PCOS的準確性會受到影響，而血清AMH水平檢測能夠明顯提高卵巢形態和促性腺激素均正常的無排卵患者的診斷準確率，血清AMH及FSH等性激素水平聯合檢測可有效提高卵巢低反應預測效能。本研究血清AMH與性激素指標的相關性分析顯示，PCOS患者的AMH水平與T、LH兩項性激素水平均呈顯著正相關，與FSH水平呈顯著負相關。因此，在PCOS的臨床診斷中，同時行血清AMH水平測定和性激素水平測定，結合多項指標檢測結果進行綜合性分析，有望進一步提高該病的診斷準確性，獲得更理想的診斷效果。