慢性乙型肝炎患者HBV-DNA載量與血清肝纖維化指標的關系

徐鋒 程德勇 蔣貽乾 肖強古

慢性乙型肝炎（HBV）不僅是肝硬化的重要誘因，還具有癌變風險，而肝纖維化是癌變的重要病理進程［1］。近年來，研究顯示早期肝纖維化經積極治療可發生逆轉［2］，因而早期識別肝纖維化是為治療的關鍵。有研究發現，HBV患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）水平與肝纖維化呈顯著相關，但臨床對此認識尚有爭議［3-4］。本文回顧性收集84例慢性乙型肝炎患者的臨床資料，旨在分析慢性乙型肝炎HBV-DNA含量與血清纖維化指標之間關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性收集2016年10月至2019年10月本院就診的84例HBV患者的臨床資料。（1）納入標準：①符合慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）［5］HBV的診斷標準；②首次確診，無抗病毒或抗纖維化治療史；③病歷資料完整。（2）排除標準：①合并有甲型或丙型肝炎者；②合并有肝臟或其他惡性腫瘤者；③合并有肝膽結石、遺傳代謝性疾病者。其中，男56例、女28例；年齡21～64歲，平均（46.18±14.75）歲；體重指數（BMI）19～23 kg/m2，平均（20.83±2.09）kg/m2；病程1～7年，平均（3.89±1.15）年；Child-pugh肝功能分級，A級34例、B級50例。

1.2 研究方法 患者入院后24 h內采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，經TG18G臺式高速離心機以3000 r/min離心15 min，取上清液送檢。采用熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）檢測HBV-DNA病毒載量，試劑盒購自杭州輝圖生物科技有限公司（國械注準20153402045）。采用放射免疫法檢測患者透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及Ⅳ型膠原（CⅣ）等血清肝纖維化指標水平，試劑盒均購自南京信帆生物技術有限公司。

1.3 觀察指標 （1）血清HBV-DNA含量：根據測得的血清HBV-DNA含量將所有患者分為A、B、C三組［6］，HBV-DNA載量＞105IU/ml者為A組，103IU/ml≤HBVDNA載量≤105IU/ml者為B組，HBV-DNA載量＜103 IU/ml者為C組；A組28例，B組30例，C組26例。（2）血清肝纖維化指標（HA、LN、PCⅢ及CⅣ）水平。（3）血清HBV-DNA含量與肝纖維化指標的關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較采用卡方檢驗；相關性分析采用Pearson法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床資料比較 見表1。

表1 三組患者臨床資料比較（）

表1 三組患者臨床資料比較（）

Child-pugh肝功能分級（n）男 女 A級 B級A 組 28 18 10 45.47±13.09 20.12±2.01 3.82±0.95 10 18 B 組 30 24 6 47.01±12.54 19.86±1.73 3.66±1.07 14 16 C 組 26 14 12 46.92±13.37 19.64±1.89 3.90±1.05 10 16 χ2/F值 4.395 0.125 0.443 0.403 0.785 P值 0.111 0.883 0.643 0.670 0.676組別 n 性別 年齡（歲） BMI（kg/m2）病程（年）

2.2 三組血清肝纖維化指標比較 見表2。

表2 不同HBV DNA水平患者血清纖維化指標比較

2.3 血清HBV-DNA含量與肝纖維化指標水平的相關性分析 見表3。

表3 HBV-DNA含量與血清肝纖維化指標水平的相關性分析

3 討論

HBV-DNA病毒復制被認為是慢性乙肝的始動因素，有學者認為HBV-DNA水平可反映病毒增殖活躍程度，為乙肝病情評估提供依據［7-8］。肝纖維化作為乙肝病毒感染后肝臟炎癥與肝組織修復的必然結果，是肝硬化的重要病理特征［9］。顧生旺等［10］研究提出，透明質酸（HA）是肝纖維化的預測因子。HA是由星狀細胞分泌的粘多糖，能較準確地反映肝臟星狀細胞功能狀態，星狀細胞異常活化和細胞外間質升高是肝纖維化發生發展的關鍵環節。本研究結果顯示，不同HBV-DNA水平患者的病程和肝功能分級均無差異，但HA水平存在顯著差異，且與HBV-DNA水平呈正相關，提示HBVDNA可作為評估肝纖維化的定量指標。隨著HBV-DNA水平升高，病毒復制更加活躍，造成肝臟星狀細胞組織炎癥進一步加重，導致血清HA水平升高，進而加速肝纖維化過程。層粘連蛋白（LN）是肝細胞分化增殖的重要蛋白酶，在乙肝病毒復制活躍時增加肝臟損傷，LN被釋放并沉積于肝竇內皮細胞間隙［11］，可在一定程度上反映乙肝病毒增殖狀態。Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平與HBV-DNA含量具有一定相關性，可能是因為PCⅢ升高多提示Ⅲ型膠原合成速率升高，而Ⅲ型膠原合成速率與乙肝病毒感染后免疫損傷密切相關［12］。因此，監測HBV-DNA含量有助于評估肝纖維化程度，尤其是無癥狀的慢性乙肝病毒攜帶者，監測HBV-DNA水平對于防止患者進展至肝硬化具有重要臨床意義。本研究還發現，Ⅳ型膠原（CⅣ）水平與HBV-DNA含量并不存在顯著線性關系，可能是機體因免疫因素造成的HBVDNA水平異常，免疫清除期HBV患者雖然炎癥進展、肝損傷加重，但此時HBV-DNA并不相應升高［13］，與周萍等［14］報道不一致。可見，對于慢性乙型肝炎患者，監測HBV患者免疫功能對指導臨床也同樣重要。

綜上，慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平與血清肝纖維化指標具有一定相關性，監測其HBV-DNA含量與免疫功能對指導臨床具有重要意義。