度拉糖肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

童麗娜 單薇 汪凌霄

目前，我國是全球糖尿病患者人數最多的國家，最新的流行病學調查數據顯示，我國糖尿病的患病率上升至10.4%，且仍在逐年增加［1］，而糖尿病的管理不善也導致了我國患者的高死亡率［2］。自2019年12月新型冠狀病毒肺炎疫情蔓延以來，無論是因為居家隔離，還是為了減少去醫院的就醫次數，不少糖尿病患者的用藥成為一個問題。本研究旨在探討度拉糖肽注射液與門冬胰島素30注射液皮下注射聯合二甲雙胍片口服治療2型糖尿病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月至2021年1月本院住院及門診的2型糖尿病患者134例。（1）納入標準：符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準［3］。（2）排除標準：①對藥物成分過敏者；②伴有2型多發性內分泌腺病綜合征者；③伴有精神疾病者；④伴有并發癥者；⑤正接受其他方案治療者；⑥治療途中退出者；⑦嚴重肝腎功能異常者；⑧高甘油三酯血癥者；⑨甲狀腺髓樣癌既往史或家族史者。根據用藥方案隨機分成對照組和觀察組，每組各67例。對照組，男36例、女31例；年齡31～65歲，平均（54.23±1.10）歲；病程1～10年，平均病程（8.07±1.26）年。觀察組，男38例、女29例；年齡31～65歲，平均（54.74±1.27）歲；病程1～10年，平均（8.14±1.35）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 （1）對照組：門冬胰島素30注射液（規格3 ml：300 U，生產廠家：Novo Nord isk A/S，生產批號：9BJA078）皮下注射，每日早晚兩次，劑量根據血糖調整，以不出現低血糖為原則；二甲雙胍片（規格：0.5 g/片，生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，生產批號：H20023370）1.0 g，口服，2次/d。（2）觀察組：度拉糖肽注射液（規格：1.5 mg：0.5 ml，生產廠家：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG，生產批號：200221）1.5 mg，皮下注射，1次/周；二甲雙胍片1.0 g，口服，2次/d。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標 （1）生化指標水平：分別于治療前、治療12周后，采用越佳型至新血糖儀（型號：FreeStyle Optium Neo，生產廠家：美國雅培公司）檢測患者末梢血空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）水平；采用HPLC法測定外周血糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，使用美國伯樂BIO-D10檢測儀，試劑盒（批號： AA90339）由伯樂生命醫學產品上海有限公司提供。（2）并發癥發生情況：觀察患者治療期間是否出現低血糖的情況，低血糖的診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［1］，即接受藥物治療的糖尿病患者血糖水平≤3.9 mmol/L。（3）胰島功能：分別于治療前、治療12周后，采用ECLIA法測定患者空腹及餐后2 h的C肽水平，使用cobas e 602檢測儀（生產廠家：瑞士羅氏公司生產），試劑盒（產品批號：45290601）由羅氏診斷產品上海有限公司提供。

1.4 療效評價 治療后，FBG＜7.0 mmol/L、2 h PBG＜9.0 mmol/L、HbAlc＜7%，為顯效 ；FBG 7.0～8.0 mmol/L、2 h PBG 9.0～10.0 mmol/L、HbAlc 7%～8%，為有效 ；FBG＞8.0 mmol/L、2 h PBG＞10.0 mmol/L、HbAlc＞8%，為無效。總有效率＝（顯效＋有效）/總例數。

1.5 統計學方法 采用 SPSS 23.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以n/%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 治療前后兩組生化指標水平比較 見表2。

表2 治療前后兩組生化指標水平比較（）

表2 治療前后兩組生化指標水平比較（）

組別 n FBG（mmol/L） t值 P值 2 h PBG（mmol/L） t值 P值 HbAlc（%） t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 11.96±2.01 7.01±0.85 4.259 ＜ 0. 001 16.13±3.02 8.98±1.87 7.614 ＜ 0. 001 10.12±2.03 8.76±0.91 2.453 ＜ 0. 001對照組 67 11.78±1.86 6.8±0.57 4.182 ＜0.001 15.86±2.87 9.21±1.69 7.593 ＜0.001 10.08±1.97 8.56±0.78 2.378 ＜0.001 t值 0.487 0.432 0.356 0.472 0.564 0.587 P值 0.671 0.689 0.677 0.539 0.455 0.498

2.3 兩組患者治療期間低血糖發生率、治療前后胰島功能評估指標比較 見表3。

表3 兩組患者治療期間低血糖發生率、治療前后胰島功能評估指標比較（）

表3 兩組患者治療期間低血糖發生率、治療前后胰島功能評估指標比較（）

組別 n 低血糖發生率［n（%）］空腹C肽（mmol/L） t值 P值 2 h C肽（mmol/L） t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 0（0） 1.48±0.39 2.57±0.68 1.496 0.002 2.19±0.60 4.24±0.87 1.398 0.002對照組 67 7（10.44） 1.56±0.47 1.59±0.53 1.426 0.247 2.21±0.57 2.37±0.48 1.412 0.232 t值 0.325 0.476 0.512 0.561 0.543 P值 0.010 0.254 0.010 0.315 0.010

3 討論

度拉糖肽注射液是一種長效GLP-1受體激動劑，與人類具有90%的同源性，屬于基因融合蛋白。當機體血糖升高時，其可增加胰腺β細胞內CAMP，促使胰島素釋放，并抑制胰高血糖素的分泌，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制［4］。二甲雙胍是為2型糖尿病的一線用藥，可通過減少糖異生、增加肝糖原儲存治療糖尿病［5］。臨床發現，多數糖尿病患者長期每日多次皮下注射胰島素會引起皮下硬節、皮下脂肪增生、皮膚感染等副作用，從而導致患者治療依從性、生活質量下降。而度拉糖肽注射液皮下注射僅需每周一次，可以在任意時間注射，提高了患者的依從性，且注射裝置操作簡便，無須調節劑量，針頭為隱形設計，還可消除患者注射恐懼，緩解了疫情期間胰島素多次皮下注射的焦慮情緒，深得糖尿病患者的肯定。糖尿病患者是各種急慢性感染性疾病的高危人群，由于患者免疫功能下降，導致其對病毒的易感性增加［6］，降糖治療過程中血糖的波動對并發癥的發生亦有重大影響［7-8］。因此，在新冠疫情期間，短期快速的控制血糖，顯得尤其重要。

經降糖治療后，本研究兩組患者的FBG、2 h PBG 及HbAlc 水平均較治療前降低（P＜0.05），而組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示度拉糖肽注射液聯合二甲雙胍控制血糖的效果良好，與門冬胰島素30注射液聯合二甲雙胍片降糖療效相當。另外，觀察組患者治療期間的低血糖發生率低于對照組，胰島功能改善情況優于對照組（P＜0.05），表明度拉糖肽注射液可減少低血糖的發生風險，提高患者生活質量，減少患者對注射類藥物的恐懼與抵抗心理。

綜上，度拉糖肽治療2型糖尿病相對安全且有效，聯合二甲雙胍片可有效控制患者的血糖水平，并可減少血糖波動，減少低血糖的發生，改善患者胰島功能。