尿微量清蛋白和血清β2 微球蛋白及血清胱抑素C檢測對糖尿病腎損傷的診斷價值

陳玲

南大一附醫院井岡山醫院 （江西井岡山 343600）

糖尿病屬代謝性疾病，而腎損傷是糖尿病較為嚴重的并發癥，發病率較高。糖尿病腎損傷患者隨著病情發展，在持續性高血糖及代謝紊亂等影響下可損害患者的組織器官，危及生命安全[1]。糖尿病腎損傷早期缺乏特異性臨床表現，病情較為隱匿。腎小球濾過率是現階段評估患者腎臟損傷的重要指標，臨床多通過血清β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、 肌 酐（serum creatinine，SCr）及內生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）水平評估腎小球濾過率，但在實踐中易受到年齡、性別、并發癥等因素影響，導致診斷靈敏度及準確度不佳[2]。尿微量清蛋白（microalbuminuria，mAlb）是診斷早期糖尿病腎損傷的常用指標，但該指標的穩定性較差。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）可清晰反映人體的腎小球濾過率變化情況，進而判斷疾病進展程度。本研究探究尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 檢測對糖尿病腎損傷的診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月至2019年12月我院收治的糖尿病腎損傷患者108例作為試驗組，另選取同期我院收治的120例單純糖尿病患者作為對照組。試驗組男60例，女48例；年齡21～75歲，平均（48.79±3.61）歲；糖尿病病程5個月至12年，平均（6.38±0.75）年。對照組男69例，女51例；年齡22～76歲，平均（49.03±3.15）歲；糖尿病病程4個月至12年，平均（6.42±0.73）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：符合《ADA 糖尿病醫學診療標準》[3]中糖尿病相關診斷標準，空腹血糖水平≥7.8 mmol/L；糖尿病腎損傷患者24 h 內尿清蛋白排出量為30～300 mg；臨床資料完整。排除標準：妊娠及哺乳期女性；伴有肝、腎、性功能異常；存在原發性腎病或其他糖尿病并發癥；自身免疫性疾病；依從性差。

1.2 方法

檢查前要求患者禁食、禁水10 h，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，另收集中段晨尿10 ml；標本均置于離心機內以3 500 r/min 離心處理10 min，留取血液標本的上層血清與尿液標本的上層清液，采用免疫定量分析儀FIA 8600檢測尿mAlb 及血清β2-MG 水平，采用貝克曼公司生產的AU480型全自動生化分析儀檢測血清CysC 水平；試劑盒均由重慶中元生物有限公司提供，所有操作均遵循試劑盒要求進行。

1.3 觀察指標

比較兩組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平，以血清尿蛋白排泄率作為金標準，分析尿mAlb、血清β2-MG及血清CysC 單項及聯合檢測的診斷價值，并分析單項及聯合檢測結果與血清尿蛋白排泄率的一致性。陽性判定標準：尿mAlb＞30 mg/L，血清β2-MG＞2.2 mg/L，血清CysC＞1.2 mg/L。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平

試驗組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平比較（mg/L， ±s）

表1 兩組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平比較（mg/L， ±s）

注：mAlb 為微量清蛋白，β2-MG 為β2 微球蛋白，CysC 為胱抑素C

組別 例數 尿mAlb 血清β2-MG 血清CysC試驗組 108 81.37±15.83 5.18±1.30 4.35±1.41對照組 120 25.70±5.79 3.46±0.97 2.75±0.52 t 35.952 11.393 11.588 P 0.000 0.000 0.000

2.2 單項及聯合檢測的診斷價值

尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 聯合檢測的診斷靈敏度、特異度及準確度均高于單項檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2～3。Kappa檢驗結果顯示，尿mAlb 檢測與血清尿蛋白排泄率的一致性不佳（Kappa值=0.336，P=0.003），血清β2-MG 檢測與血清尿蛋白排泄率的一致性尚可（Kappa值=0.416，P=0.000），血清CysC 檢測與血清尿蛋白排泄率的一致性尚可（Kappa值=0.447，P=0.000），聯合檢測與血清尿蛋白排泄率的一致性良好（Kappa值=0.842，P=0.000）。

表2 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 單項及聯合檢測結果（例）

表3 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 單項及聯合檢測的診斷價值（%）

3 討論

糖尿病腎損傷發病時表現出腎小球基質增寬及系膜基底增厚等癥狀，加之疾病早期缺乏特異性癥狀，隨著病情發展將對腎臟功能造成嚴重影響，甚至發展為終末期腎病，危及患者生命安全[4]。因此，盡早診斷及干預對改善患者預后意義重大。

正常情況下，清蛋白無法順利通過腎小球濾過膜，故尿液中清蛋白含量極低。若患者發生代謝紊亂、免疫損傷或炎癥反應時，腎小球濾過膜產生的靜電排斥力下降，導致腎小球濾過的清蛋白含量明顯上升。因此，尿mAlb 可作為糖尿病腎損傷的敏感指標。β2-MG 為低相對分子質量蛋白，主要存在于體細胞的細胞膜上，經腎小球自由濾過，尿液中約99%的β2-MG 可被近曲小管細胞吸收及分解，故血清中β2-MG 水平較低，可將其作為評估腎小球濾過率的敏感性指標。CysC 為低相對分子質量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機體中具有恒定的合成速率，受性別、年齡、炎癥、肝功能等因素影響較小，可將其作為腎小球濾過功能受損的內源性標記物，靈敏度及特異度較高[5-6]。

本研究結果顯示，試驗組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平均高于對照組，聯合檢測的診斷靈敏度、特異度及準確度均高于單項檢測，聯合檢測與血清尿蛋白排泄率的一致性良好，提示尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平可反映患者腎臟損傷程度，通過對不同標記物進行聯合檢測有助于提高糖尿病腎損傷的診斷效能，利于疾病早期診斷，對預防糖尿病腎損傷的發生及發展意義重大。

綜上所述，尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平聯合檢測在糖尿病腎病診斷中的應用價值較高，可有效提高疾病早期診斷效能，為臨床診斷及治療提供參考。