甲氨蝶呤單次肌內注射治療異位妊娠患者的臨床效果

李麗芳，邱瑜

上海市東方醫院吉安醫院婦產科 （江西吉安 343000）

異位妊娠是婦科常見急腹癥，主要包括輸卵管妊娠、腹腔妊娠、宮頸妊娠、卵巢妊娠等，其中輸卵管妊娠所占比例最高。臨床研究表明，異位妊娠對患者的健康危害較大，若不能及時治療或治療不當易引起流產、輸卵管破裂大出血等危急情況，還可能影響患者的生殖功能，嚴重時甚至造成死亡[1-2]。藥物保守治療是臨床治療異位妊娠患者的首選方式，甲氨蝶呤為治療該病患者的常用藥物，具有良好的治療效果。但有研究顯示，甲氨蝶呤不良反應較多，需要引起臨床醫師的重視[3]。鑒于此，本研究探討甲氨蝶呤單次肌內注射治療異位妊娠患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2019年12月我院收治的40例異位妊娠患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組20例。試驗組年齡22～33歲，平均（26.99±5.72）歲；停經時間38～53 d，平均（45.78±5.11）d；初產婦12例，經產婦8例。對照組年齡21～35歲，平均（27.58±4.35）歲；停經時間36～56 d，平均（45.88±5.11）d；初產婦11例，經產婦9例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：經影像學檢查明確診斷為異位妊娠；符合藥物治療指征；無精神異常或交流障礙；簽署知情同意書。排除標準：非破裂型異位妊娠；重要臟器功能障礙；嚴重感染；依從性差，無法配合本研究。

1.2 方法

對照組接受甲氨蝶呤（奧地利Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG，規格5 ml∶50 mg，H20080250）持續肌內注射，0.4 mg/kg，1次/d，連續治療5 d；聯合米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司，25 mg，國藥準字H20033551）治療，50 mg/次，2次/d，連續治療3 d。

試驗組接受甲氨蝶呤單次肌內注射，50 mg/m2；聯合米非司酮治療，用法、用量同對照組。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療效果：顯效，血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平下降＞15%或下降至正常范圍，超聲檢查顯示包塊明顯縮小；有效，血清HCG 水平下降≤15%，超聲檢查顯示包塊有所縮小；無效，血清HCG 水平未改變，超聲檢查顯示包塊未縮小或增大[4]；治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較兩組血清HCG 水平恢復正常時間及總住院時間。（3）比較兩組藥物相關不良反應發生情況，包括口腔潰瘍、惡心嘔吐、Ⅳ度骨髓抑制、肝功能損傷。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 血清HCG 水平恢復正常時間及總住院時間

試驗組血清HCG 水平恢復正常時間及總住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清HCG 水平恢復正常時間及總住院時間比較（d，±s）

表2 兩組血清HCG 水平恢復正常時間及總住院時間比較（d，±s）

注：HCG 為人絨毛膜促性腺激素

組別 例數 血清HCG 水平恢復正常時間 總住院時間試驗組 20 16.13±3.17 17.15±2.05對照組 20 24.42±3.63 26.17±2.29 t 11.399 19.179 P 0.010 0.000

2.3 藥物相關不良反應發生情況

試驗組藥物相關不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組藥物相關不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

異位妊娠是一種異常妊娠狀態，多發于輸卵管，需及時終止妊娠，以免危及患者生命安全。藥物保守治療是目前臨床治療異位妊娠患者的首選方式，安全可靠，操作簡單，也有利于保留患者的生育功能[5]。米非司酮與甲氨蝶呤是保守治療異位妊娠患者的常用藥物，其中米非司酮為孕激素受體拮抗劑，抗孕激素活性較強，可有效阻斷孕酮生理活性，促使蛻膜間質水腫壞死，并影響蛻膜及絨毛細胞動力學，抑制滋養細胞增殖，達到短時間內促進血清HCG水平下降、促使胚胎壞死的目的；甲氨蝶呤為葉酸還原酶抑制劑，能夠明顯抑制滋養細胞活性，短時間內促使細胞中葉酸活性喪失，達到抑制胚胎組織生長發育的目的，且藥物經濟性好[6]。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，血清HCG 水平恢復正常時間及總住院時間均短于對照組，可見甲氨蝶呤單次肌內注射治療異位妊娠患者的效果優于甲氨蝶呤持續肌內注射，能夠縮短患者康復時間，且由于注射次數少操作也更為簡單，患者接受度更好。

有研究指出，長時間使用甲氨蝶呤易引起多種不良反應，還可能造成不可逆性損傷，導致滋養細胞缺血壞死或逐漸吸收，臨床推薦以小劑量用藥為主[7]。國內部分研究也對甲氨蝶呤用藥后引起的Ⅳ度骨髓抑制進行了報道，指出患者病情兇險難以預測，可出現死亡病例[8-9]。因此，臨床上需要謹慎使用甲氨蝶呤，加強對不良反應的監測。本研究結果顯示，試驗組藥物相關不良反應總發生率低于對照組，可見甲氨蝶呤單次肌內注射安全性更佳，分析原因主要與甲氨蝶呤單次用藥避免了藥物積累和長時間用藥增加的不良反應風險有關。

綜上所述，甲氨蝶呤單次肌內注射治療異位妊娠患者的臨床效果優于甲氨蝶呤持續肌內注射，可以縮短血清HCG 水平恢復正常時間及總住院時間，且不良反應少。