醒腦靜注射液對老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損狀況及血清炎癥介質(zhì)水平的影響

黃婷，葉麗琴，湯釗

1 江西省九江市第一人民醫(yī)院 （江西九江 332000）；2 江西省高安市人民醫(yī)院 （江西宜春336000）

急性腦梗死主要指由多因素所致的腦部供血不足引起的腦組織缺血、缺氧性死亡，發(fā)作時(shí)患者會出現(xiàn)眩暈、意識障礙等癥狀，且病情進(jìn)展迅速，若不及時(shí)恢復(fù)腦部供血，可危及生命安全[1-2]。溶栓是早期治療急性腦梗死患者的最佳方式，但受時(shí)間窗限制，多數(shù)患者就診時(shí)已錯(cuò)過最佳時(shí)機(jī)。目前，臨床常規(guī)治療多以抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓、保護(hù)腦組織為主，利于阻止血小板聚集，減少血栓形成，加快腦動(dòng)脈血流恢復(fù)，從而改善腦神經(jīng)功能[3]。但老年患者體質(zhì)弱，長時(shí)間使用西藥治療的耐受性差。醒腦靜注射液是自古方“安宮牛黃丸”提煉而出，具有涼血安神、開竅醒腦之效，利于延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，縮小梗死范圍，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少[4]。鑒于此，本研究旨在探討醒腦靜注射液對老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損狀況及炎癥介質(zhì)水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2 0 1 8 年1 月 至2 0 2 0 年1 月 于 我 院 就 診 的8 6 例老年急性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組男24例，女19例；年齡61～78歲，平均（68.95±3.51）歲；基礎(chǔ)疾病，高血脂16例，高血壓10例，糖尿病8例，冠心病9例；梗死部位，基底節(jié)區(qū)18例，腦葉11例，丘腦10例，其他4例。試驗(yàn)組男25例，女18例；年齡60～79歲，平均（68.97±3.52）歲；基礎(chǔ)疾病，高血脂15例，高血壓11例，糖尿病9例，冠心病8例；梗死部位，基底節(jié)區(qū)17例，腦葉12例，丘腦10例，其他4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)顱腦CT 確診；家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；惡性腫瘤；對本研究用藥過敏；肝腎功能嚴(yán)重障礙。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)治療：給予甘露醇降低顱內(nèi)壓、脫水劑緩解腦水腫、腦保護(hù)劑保護(hù)腦細(xì)胞等，并加用阿司匹林片（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021567，規(guī)格0.5 g）抗血小板聚集，100 mg/d。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液治療：于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中加入醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021639，規(guī)格10 ml）20 ml，靜脈滴注，1次/d。

兩組均持續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）神經(jīng)功能缺損狀況：于治療前及治療15 d 后，通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of health stroke scale，NIHSS）評價(jià)兩組神經(jīng)功能缺損狀況，總計(jì)42分，得分高則神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。（2）血清炎癥介質(zhì)水平：于治療前及治療15 d 后，抽取兩組靜脈血，以3 000 r/min 速度離心5 min，分離血清后，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒自武漢默沙克生物科技有限公司購買，嚴(yán)格遵照試劑說明書執(zhí)行操作。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：皮疹、惡心、上腹不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損狀況

治療前，兩組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療15 d 后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損狀況比較（分，±s）

表1 兩組神經(jīng)功能缺損狀況比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療15 d 后 t P試驗(yàn)組 43 25.26±4.51 9.12±1.05 22.856 0.000對照組 43 24.69±4.48 11.24±1.53 18.630 0.000 t 0.588 7.492 P 0.558 0.000

2.2 血清炎癥介質(zhì)水平

治療前，兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療15 d 后，試驗(yàn)組IL-1、IL-6、CRP 及TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：IL-1 為白細(xì)胞介素-1，IL-6 為白細(xì)胞介素-6，CRP 為C反應(yīng)蛋白，TNF-α 為腫瘤壞死因子-α

組別 例數(shù) IL-1（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療前 治療15 d 后 治療前 治療15 d 后試驗(yàn)組 43 22.54±5.15 6.83±1.07 96.73±13.62 41.36±6.14對照組 43 23.12±5.19 9.25±1.84 95.49±13.25 50.61±7.38 t 0.520 7.456 0.428 6.318 P 0.604 0.000 0.670 0.000組別 例數(shù) CRP（mg/ml） TNF-α（nmol/L）治療前 治療15 d 后 治療前 治療15 d 后試驗(yàn)組 43 14.65±2.19 8.04±1.47 27.68± 4.35 13.42±2.11對照組 43 14.83±2.21 10.23±1.82 28.53± 5.22 15.81±2.97 t 0.379 6.138 0.820 4.302 P 0.705 0.000 0.414 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.387，P=0.534），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

急性腦梗死發(fā)病復(fù)雜，動(dòng)脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，可促使大腦動(dòng)脈血管狹窄，減緩動(dòng)脈血液流速，引起腦部血液灌注不足，進(jìn)而誘發(fā)缺血、缺氧性壞死[6]。同時(shí)，炎癥反應(yīng)在急性腦梗死的發(fā)展中發(fā)揮重要作用，腦梗死發(fā)生后，梗死區(qū)域釋放大量炎癥介質(zhì)，造成腦水腫，并加重神經(jīng)細(xì)胞損傷，加快粥樣硬化斑塊破裂，碎片進(jìn)入腦動(dòng)脈后，使得管腔更為狹窄，形成惡性循環(huán)[7]。常規(guī)治療雖可改善腦部血液循環(huán)，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)，但老年患者基礎(chǔ)病多，長期使用西藥治療易存在抵抗現(xiàn)象，影響療效。

中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，多由機(jī)體臟腑虛損，加之起居不調(diào)，引起臟腑陰陽失衡，氣血逆亂，促使腦部脈絡(luò)瘀阻，進(jìn)而引起猝然昏仆、半身不遂等，臨床治療應(yīng)注重活血化瘀、行氣開竅[8]。IL-1、IL-6、CRP 及TNF-α 參與機(jī)體炎癥反應(yīng)多個(gè)階段，是監(jiān)測炎癥水平的常用指標(biāo)，其水平升高則提示炎癥加劇，腦組織損傷嚴(yán)重[9]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療15 d 后的NIHSS 評分、IL-1、IL-6、CRP 及TNF-α 水平均低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明醒腦靜注射液可抑制老年急性腦梗死患者體內(nèi)炎癥蔓延，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。封杰等[10]研究顯示，醒腦靜注射液可降低急性腦梗死患者機(jī)體炎癥水平及NIHSS評分，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，本研究結(jié)果與其相似。醒腦靜注射液由郁金、麝香、冰片、山梔等中藥組成，郁金可清熱涼血、行氣解郁、清心開竅；麝香可活血通經(jīng)、開竅醒神、消腫止痛；冰片可清熱止痛、開竅醒神；山梔可清熱利濕、涼血解毒；諸藥合用，共奏活血祛瘀、涼血止痛、開竅醒神之功效。有研究證實(shí)，醒腦靜注射液可快速穿透血腦屏障，抑制炎癥介質(zhì)釋放，從而減輕炎癥損傷，降低腦血管通透性，加快腦水腫吸收[11]；同時(shí)，該藥可提高呼吸中樞興奮性，增強(qiáng)腦細(xì)胞抗缺氧能力，促進(jìn)缺血區(qū)域的血液循環(huán)，減輕再灌注損傷[12]。此外，醒腦靜注射液可干預(yù)P53/DRAM 等信號通路，延緩缺血區(qū)域神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)組織，減輕神經(jīng)功能缺損。

綜上所述，醒腦靜注射液可增強(qiáng)老年急性腦梗死患者的治療效果，減輕炎癥損傷，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，安全可靠。