慢性腎臟病合并心血管疾病患者血液透析治療對微炎癥因子及血管鈣化的影響

李丹妮，朱士彥，羅承志

廣東醫科大學附屬第三醫院腎內科，廣東 佛山 528318

近年來，心血管疾病已成為末期腎臟病致死的主要原因，尤其是通過血液透析治療的慢性腎臟病患者，其合并心血管疾病的發生率遠高于一般人群。因慢性腎臟病患者的腎臟功能隨病情的惡化而逐漸喪失，從而引發內分泌代謝及生化指標異常和心臟功能受損，造成慢性腎臟病患者血管及心肌病變，嚴重影響患者的生存質量[1-2]。研究發現，C反映蛋白(CRP)、和瘦素(Leptin)等慢性炎癥因子可有效反映炎癥狀態，而炎癥狀態和血管鈣化與血液透析患者心血管疾病發生關系密切。因此，要有效提升慢性腎臟病合并心血管疾病患者的不良預后認知，盡早進行干預治療，從而改善治療結果，降低患者死亡率[3-4]。本研究通過檢測維持性血液透析合并心血管疾病患者和維持性血液透析未合并心血管疾病患者的微炎癥因子水平和血管鈣化指標，以探究慢性腎臟病合并心血管疾病患者血液透析治療對微炎癥因子及血管鈣化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東醫科大學附屬第三醫院腎內科2018年2月至2020年2月期間收治的60例維持性血液透析合并心血管疾病患者作為觀察組，另選取60例同期維持性血液透析未合并心血管疾病患者作為對照組。本次研究病例選取標準及評判標準均根據《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》制定的診斷標準[5]進行。納入標準：(1)符合慢性腎臟病診斷標準者；(2)年齡＞18周歲者。排除標準：(1)需要復雜的全面監測和處理的嚴重心肺疾病者；(2)嚴重肝腎功能不全或衰竭者；(3)有精神疾病史者；(4)不遵醫囑，不密切配合者。兩組患者的性別、年齡、透析齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫學倫理委員會批準，且均征得患者本人及家屬的同意。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別觀察組對照組t值P值例數60 60男/女(例)35/25 34/26 0.031 0.001年齡(歲)53.7±12.4 54.1±13.5 0.169 0.866透析齡(月)18.4±3.6 19.1±3.8 1.035 0.302白細胞(g/L)6.6±1.6 6.8±1.7 0.663 0.508血色素(g/L)85.8±13.1 86.1±13.7 0.122 0.902 BMI(kg/m2)23.1±2.4 22.7±2.3 0.932 0.353收縮壓(mmHg)136.4±15.3 137.7±14.7 0.474 0.636舒張壓(mmHg)81.1±8.5 82.7±9.2 0.989 0.324

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)比較兩組患者的微炎癥因子水平。CRP測定：患者于早晨空腹采樣抽血5 mL，并用離心機以3 000 r/min的轉速做離心處理10 min，分離后取上層血清。利用自動生化分析儀采用免疫速率比濁法做血清化驗，操作步驟嚴格按照說明書進行。Leptin的測定：①采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)，具體方法：患者于早晨空腹采樣抽血5 mL，并用離心機以3 000 r/min的轉速做離心處理10 min，分離后取上層血清；②將含抗人血LT包被的微孔板復溫，加入標準血清和質待測血清，每孔25μL；③加入Assay Buffer E每孔100μL，以600～700 r/min震蕩2 h，洗滌5次待干；④以1：50比例配制抗體-酶結合物，每孔加100μL，以600～700 r/min震蕩1 h，洗滌5次待干；⑤在每孔加100μL TMB，以600～700 r/min避光震蕩10 min；⑥于每孔加0.2 mol/L硫酸100μL，終止反應；⑦在酶標讀板儀上用450 nm測OD值，由計算機自動計算廋素含量，比較兩組患者相關鈣化指標。(2)患者于早晨空腹采樣抽血5 mL，并用離心機以3000 r/min的轉速做離心處理10 min，分離后取上層血清，應用全自動生化分析儀測定患者血β2-微球蛋白(β2-M)、甲狀旁腺激素(PTH)、血紅蛋白(Hb)、血鉀、血鈣、血磷水平，操作步驟嚴格按照說明書進行。(3)比較兩組患者鈣化積分、鈣化發生情況。鈣化積分的計算方式：根據患者所檢查出的鈣化斑塊的長度進行評分，分值范圍為0～10分，0分代表無鈣化；1～4分代表有少量鈣化，鈣化范圍小于動脈壁長度的1/3；5～7分代表鈣化范圍大于動脈壁長度的1/3小于動脈壁長度的2/3；8～10分代表鈣化范圍大于動脈壁長度的2/3。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行數據統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的微炎癥因子水平比較 觀察組患者的血清CRP、Leptin水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的微炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者的微炎癥因子水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數60 60 CRP(mg/L)33.2±12.6 23.7±11.3 4.347＜0.05 Leptin(μg/L)29.4±12.7 21.5±11.1 3.628＜0.05

2.2 兩組患者的相關鈣化指標比較 觀察組患者的血β2-M、PTH、血鉀、血鈣、血磷水平明顯低于對照組，Hb水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的相關鈣化指標比較(±s)

表3 兩組患者的相關鈣化指標比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數60 60 Hb(g/L)101.5±18.4 83.8±14.1 5.914＜0.05血β2-M(μg/mL)2.64±1.03 6.85±2.16 13.627＜0.05 PTH(ng/L)47.2±11.5 105.5±17.3 21.738＜0.05血鉀(mmol/L)4.12±0.43 4.76±0.69 6.097＜0.05血鈣(mmol/L)2.16±0.21 2.54±0.35 7.211＜0.05血磷(mmol/L)1.14±0.13 1.76±0.32 13.904＜0.05

2.3 兩組患者的鈣化積分和鈣化發生情況比較 經測定觀察組患者的鈣化積分為(4.6±1.5)分，而對照組患者的鈣化積分為(2.7±0.9)分，觀察組的積分明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=8.413，P＜0.05)；經統計，觀察組患者中發生鈣化患者58例，其發生率為96.7%，對照組患者中發生鈣化患者41例，其發生率為68.3%，觀察組患者發生鈣化的發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=16.761，P＜0.05)。

3 討論

慢性腎臟病是指持續3個月以上的腎功能下降及腎損傷，病情發展至5期即為尿毒癥。近年來，血液凈化技術不斷完善，但末期腎臟病的預后仍不理想，尤其是合并心血管疾病患者的病死率居高不下。其中，血液透析患者心血管疾病發生的風險更是遠高于一般人群[6-8]。有關研究表明，血液透析患者大部分處于慢性腎臟病5期，一方面，血液透析會導致患者血流動力學不穩定，大幅的血壓波動和心率失常，會損害患者的心臟結構和功能；另一方面，尿毒癥毒素以及各種微炎癥因子不斷升高，會直接加重患者的微炎癥狀態。另有相關研究證明，長期的微炎癥狀態及血管鈣化是導致慢性腎臟病合并心血管疾病患者死亡率不斷上升的重要原因[9-11]。

臨床研究表明，炎癥狀態與心血管疾病密切相關。隨著慢性腎臟病病情的不斷惡化，患者腎功能持續衰退，清除促炎因子功能減弱，伴隨細菌和病毒的感染致使患者出現炎癥狀態。而由于透析液的污染、透析膜的生物不相容以及血管通路感染等原因，血液透析患者則會出現持續性的微炎癥狀態[12-14]。CRP和Leptin均為炎癥狀態的反應指標，相關研究顯示，CRP作為預警指標的敏感度遠優于血脂指標[15]。而Leptin則是由脂肪組織產生的一種多肽激素，其主要通過腎臟器官排出，因此對于腎臟損傷的敏感度極高，腎功能的輕微受損則會導致Leptin指標的明顯升高，高瘦素血癥則會誘發瘦素抵抗，引發高血壓及心功能不全，成為并發心血管疾病的重要原因[16-17]。血管鈣化則是血液透析合并心血管疾病患者發病率和死亡率增高的另一個重要原因。長期血液透析會造成患者鈣磷代謝紊亂，若不及時治療則會導致鈣磷沉積于血管、肺部等組織，發生異位鈣化，血管鈣化則會造成心血管疾病的發生[18]。

本研究通過檢測維持性血液透析合并心血管疾病患者和維持性血液透析未合并心血管疾病患者的微炎癥因子水平和血管鈣化指標，以探究慢性腎臟病合并心血管疾病患者血液透析治療對微炎癥因子及血管鈣化的影響。研究結果表明，維持性血液透析合并心血管疾病患者血清CRP、Leptin微炎癥因子水平明顯高于未合并心血管疾病患者，血β2-M、PTH、血鉀、血鈣、血磷等血管鈣化指標水平明顯低于未合并心血管疾病患者，Hb水平明顯高于未合并心血管疾病患者。維持性血液透析合并心血管疾病患者的鈣化積分與鈣化發生率均明顯高于未合并心血管疾病的患者。

綜上所述，維持性血液透析合并心血管疾病血管鈣化發生率明顯升高，會產生較高的微炎癥因子水平，可作為血透患者心血管疾病發生的預警指標，具有臨床指導意義。