丁苯酞聯合注射用腦蛋白水解物對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力的影響

張娜 姜敏 白立紅 李曉云 王哲濤 韓雪娟

急性腦梗死是臨床上較為常見的腦血管疾病與多發病，該疾病是因為供給腦內的血液突然減少或停止而導致腦組織因缺血、缺氧，而引起神經功能受到損傷[1]。疾病進展速度較快，當腦組織出現大面積不可逆性的損傷后，預后效果變得很差，患者出現殘疾，嚴重的甚至發生死亡[2]。近年，我國急性腦梗死發病率逐步增高，因此尋求一種安全且有效的治療方法是當前臨床上面臨的一個嚴峻問題。有研究表明，丁苯酞在治療過程中具有雙重的作用機制，既可以重新構造微循環，增加缺血區域的灌注，同時還可以保護線粒體，減少神經細胞的死亡[3,4]。同時，有報道顯示，注射用腦蛋白水解物(商品名，龍尼泰，海南通用同盟藥業生產)尤尼泰能增加腦組織抗缺氧的能力，增加腦內神經遞質轉換，改善腦缺血引起的癥狀和體征[5]。本研究旨在探討丁苯酞聯合尤尼泰對急性腦梗死患者神經功能及腦血管儲備能力的影響，以用于對臨床上急性腦梗死的治療給予指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年10月于河北省第七人民醫院急診科就診的急性腦梗死患者60例，均符合急性腦梗死的診斷標準，腦CT、核磁共振成像(MRI)等檢查確診為急性腦梗死。并依據CT或MRI示病灶大小，將腦梗死分為大面積腦梗死(病灶直徑>4 cm)、中等面積腦梗死(病灶直徑1.5～4 cm)、小面積腦梗死(病灶直徑<1.5 cm)。100例急性急性梗死患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組：男29例，女21例；年齡25～78歲，平均年齡(49.3±2.87)歲；觀察組：男28例，女22例；年齡26～77歲，平均年齡(48.7±3.22)歲。2組患者性別比、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 患者均排除高血壓病、腦出血、冠狀動脈粥樣硬化心臟病、凝血功能障礙，也排除最近有感染、腫瘤及有手術、外傷史的患者；同時所有患者均無其他重要臟器嚴重疾病、無嚴重精神疾病、精神病史或意識障礙。

1.3 治療方法 患者均給予常規對癥治療，如抗壓、抗凝治療，積極改善患者的微循環，降低患者顱內壓，控制患者血糖。隨后，對照組患者于發病的24 h內給予丁苯酞注射液，0.1 g/次，3次/d；觀察組患者于發病的24 h內在對照組治療基礎上給予尤尼泰注射液，10 ml尤尼泰注射液加入至250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1～2 h內滴完，1次/d；治療14 d為1個療程。

1.4 觀察指標 (1)治療后對2組患者的治療效果進行觀察。治療前、治療后采用美國國立衛生研究院卒中量表(Natinal Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)對患者的神經功能評定，治療后若患者的評分越低則說明其神經功能恢復的越好；(2)治療前、治療后采用Companion Ⅲ型經顱多普勒超聲診斷儀對患者大腦中動脈(MCV)血流速度、血流灌注指標(PI)以及腦血管儲備(CVR)等指標進行檢測，以用于評估患者的腦血管儲備能力。

1.5 療效評價標準 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對患者進行療效評定：(1)患者在治療后其NIHSS評分顯著降低，同時意識清醒且生活能夠自理，則為顯效[6]；(2)患者在治療后其NIHSS評分有所降低，意識清醒但生活無法自理，則為有效；(3)患者在治療后其NIHSS評分無變化或在提高，則為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=50，例(%)

2.2 2組患者治療前后神經功能損傷評分比較 2組患者治療前神經功能損傷評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3 d時，2組患者的神經功能損傷評分均降低，其中觀察組神經功能損傷評分降低更明顯(P<0.05)；治療后1周和2周時，2組患者神經功能損傷評分持續降低，且觀察組神經功能損傷評分降低更明顯，且于治療后1周，2組差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后神經功能損傷評分比較 n=50,分,

2.3 2組患者治療前后腦血管儲備能力比較 2組患者治療前MCV血流速度、血流灌注指數(PI)及CVR差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的MCV血流速度、血流灌注指數(PI)及CVR均較治療前改善，且觀察組各項均較對照組改善更優，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腦血管儲備能力變化比較

2.4 2組患者致殘率及并發癥比較 觀察組患者致殘率為4.00%(2/50)低于對照組的18.00%(9/50)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療后出現肺部感染1例，低蛋白血癥1例，并發癥發生率為4.00%(2/50)，而對照組患者治療后出現肺部感染3例，梗死后出血1例，低蛋白血癥4例，對照組患者的并發癥發生率為16.00%(8/50)；觀察組患者的并發癥發生率為4.00%低于對照組的16.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者致殘率及并發癥比較 n=50，例(%)

3 討論

急性腦梗死是急性腦組織損傷，是較為常見的一種腦血管疾病，該疾病起病急，造成其起病急的原因是因供給腦內的血液突然減少甚至停止而導致腦組織因為缺血、缺氧造成壞死、軟化[7]。當腦組織內出現大面積不可逆的損傷之后，即使給予了治療，預后效果也會很差，使患者出現殘疾，甚至是死亡，因此急性腦梗死具有較高的致殘率和死亡率[8]。且近年來，急性腦梗死的發病率呈現逐年遞增的趨勢。據統計，每年約有150萬人死于腦梗死，且每年會有約200萬人的新發腦梗死患者[8]。

因急性腦梗死的致殘率和致死率較高，所以對急性腦梗死進行早期溶栓治療是改善急性腦梗死的重要手段。溶栓治療雖然可以有效恢復急性腦梗死患者腦部的血流量，但溶栓治療的時間窗較短，大多數的急性腦梗死患者入院的時候就已經失去了溶栓治療的機會。因為急性腦梗死來世兇險，發病后一段時間內急性腦梗死患者就會伴有神經元壞死癥狀，所以快速建立側支循環，保障急性腦梗死患者腦部血液的氧氣供應，以減少對患者神經功能的損傷是此時治療急性腦梗死的關鍵[9]。

丁苯酞可通過促進血管生長、改善循環、改善氧化應激等多個途徑治療腦血管病，同時可以改善血管性認知障礙患者的認知功能[10]。丁苯酞是通過提高腦血管內皮NO和PGI2的水平，降低細胞內的鈣濃度，從而抑制谷氨酸的釋放，以降低花生四烯酸的含量，抑制氧自由基并提高抗氧化酶的活性等機制作用于腦缺血所致的多個病理環節中。有研究顯示，丁苯酞對急性腦梗死具有顯著的治療療效，并可有助于改善急性腦梗死患者的神經功能和自理能力，同時還可改善急性腦梗死患者的預后，改善腦梗死患者的認知功能障礙，延緩患者認知功能下降的速度，并可改善血管性癡呆患者認知進展[11]。另外有研究表明，丁苯酞還可以使血管的完整結構得以保護，并可通過增加缺血區周圍血流量以及大動脈血流速度來增加缺血區的灌注；同時，丁苯酞還可提高線粒體ATP酶的活性，提高線粒體復合酶Ⅳ的活性，并可維持線粒體膜的穩定性，從而加強組織能量的代謝，減少細胞的死亡[12]。

尤尼泰又稱腦蛋白水解物，是大腦所特有的肽能神經營養藥物，能夠以多種方式作用于中樞神經，并調節和改善神經元的代謝，促進突觸的形成，從而誘導神經元分化，進一步保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損害[13]。腦蛋白水解物是由動物的腦組織蛋白通過酶水解而得到的，其主要含有氨基酸、低分子肽，因分子量小且其脂溶性較好，可以直接穿透血腦屏障，鑲嵌在受損的腦神經細胞上，為腦內的腦細胞蛋白質合成提供營養成分，從而促進損傷神經的修復，緩解腦缺氧所致的神經系統功能紊亂；腦袋白水解物還能直接修復受損的成熟細胞，并能使沉睡的二、三類腦神經細胞動起來，轉化成一類的神經細胞，從而恢復對大腦的支配功能；同時，腦蛋白水解物還還具有良好的抗氧作用，可有效改善腦細胞的缺氧癥狀，增強腦細胞對缺氧的耐性，從而減輕腦損傷[14]。

本研究結果顯示，2組患者治療后，觀察組患者的總有效率可達96.00%，而對照組為82.00%，觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對照組患者的總有效率。說明給予丁苯酞聯合尤尼泰治療相比單獨使用丁苯酞治療可顯著提高急性腦梗死患者的治療效果。

本研究還對2組患者的的神經功能進行了評價。在神經功能評價中，臨床上最常用的仍是NIHSS評分，NIHSS評分可以指導臨床醫療活動，從而幫助醫師來評價腦梗死患者的神經功能的缺損程度，且NIHSS還可預測腦梗死患者的預后[15]。2組急性腦梗死患者在治療后3 d，神經功能損傷評分均出現降低，但觀察組患者的神經功能損傷評分降低的更明顯；另外，還繼續觀察了2組患者治療后1周和3周的神經功能損傷評分，在治療后1周和3周后，2組患者的神經功能損傷評分繼續降低，但仍然是觀察組患者的神經功能損傷評分降低的更明顯?？梢姂枚”教摵嫌饶崽?，可有效緩解腦缺氧所致的神經系統功能紊亂，既可提高線粒體ATP酶的活性，維持線粒體膜的穩定性，從而加強組織能量的代謝，減少細胞的死亡[16]；同時，因尤尼泰可直接穿透血腦屏障，為腦內的腦細胞蛋白質合成提供營養成分，從而有效促進神經的修復。

腦血管儲備能力可以對腦梗死的預后做判斷，其是腦卒中的一個獨立危險因素。腦血管儲備能力發生降低的急性腦梗死患者的預后效果比腦血管儲備能力增高的急性腦梗死患者的預后效果相比效果較差。本研究顯示，2組患者治療后腦血管儲備能力均得到改善，其中MCV血流速度和腦血管儲備能力均表現為不同程度的升高，而PI表現為不同程度的降低。但是觀察組急性腦梗死的患者在治療后，MCV血流速度和腦血管儲備能力的升高幅度顯著高于對照組，且PI的降低幅度也顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。說明應用丁苯酞聯合尤尼泰，可改善患者血管的血流速度，并恢復患者缺血區內的供血，從而快速緩解患者腦組織中的缺血和缺氧的癥狀，另外尤尼泰還可有效改善腦細胞的缺氧癥狀，增強腦細胞對缺氧的耐性，因此應用丁苯酞聯合尤尼泰可改善腦梗死患者的腦血管儲備能力，改善患者的預后。

另外，治療結束后還對2組患者的致殘率和并發癥進行觀察，其中觀察組患者的致殘率為4.00%(2/50)，而對照組患者的致殘率為18.00%(9/50)，觀察組患者的致殘率低于對照組(P<0.05)。2組患者治療后并發癥，顯示觀察組患者并發癥發生率為4.00%(2/50)，而對照組患者并發癥發生率16.00%(5/50)，觀察組患者的并發癥發生率低于對照組(P<0.05)。說明應用丁苯酞聯合尤尼泰治療急性腦梗死可顯著降低患者的致殘率以及并發癥發生率。

綜上所述，急性腦梗死患者發病時給予丁苯酞聯合尤尼泰治療，可顯著提高治療效果，有效改善患者的神經功能損傷評分和腦血管儲備能力，同時可降低患者的致殘率和并發癥發生率，值得推廣應用。