雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的效果

陳濤 高峰 邵建平

結直腸癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，預后效果尚不理想，嚴重威脅患者的生命健康[1]。近年來，隨著經濟水平的不斷發展和人們生活飲食習慣的改變，結直腸癌的發病率升高，已進入中國惡性腫瘤發病率的前三位。2019年1月，國家癌癥中心發布的最新一期全國癌癥統計數據報告顯示：2015年全國惡性腫瘤發病約392.9萬人，其中從發病人數看，肺癌仍位居我國惡性腫瘤發病首位，結直腸癌居于第三位，發病人數約為38.8萬人，可見形勢的嚴峻性[2]。由于結直腸癌早期階段的臨床癥狀不明顯，鑒別診斷方面也存在相應的難度，因而大多數結直腸癌患者確診時已發展為晚期階段，并且伴有遠端臟器轉移的現象[3]。臨床上針對于結直腸癌的基本化療藥物為氟尿嘧啶，但存在著嚴重的不良反應，尤其是老年患者的耐受性更差[4]，因此，需要尋找合適的結直腸癌臨床治療方案。目前，奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣可作為中晚期結直腸癌的臨床治療標準方案[5]；本研究以雷替曲塞聯合奧沙利鉑的方案治療晚期結直腸癌患者，并與上述標準方案進行對比。其中，雷替曲塞作為國外治療結直腸癌的一線用藥[6]，臨床價值顯著。本文綜合評估雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案的臨床有效性和安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年6月住院治療的晚期結直腸癌患者88例，均符合中國結直腸癌診療規范(2017年版)中關于晚期結直腸癌的臨床診斷標準[7]；納入患者的生命體征評價預計存活期超過6個月。需排除嚴重肝腎功能障礙者，凝血功能異常者；無法耐受化療藥物方案者[8]。患者按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組44例。研究組：男24例，女20例；年齡52～74歲，平均年齡(56.7±3.35)歲；病理類型：結腸癌18例，直腸癌26例；遠端臟器轉移分布：肝轉移4例，肺轉移6例，腹膜轉移8例，骨髓轉移5例。對照組：男23例，女21例；年齡52～75歲，平均年齡(57.1±3.48)歲；病理類型：結腸癌20例，直腸癌24例；遠端臟器轉移分布：肝轉移3例，肺轉移5例，腹膜轉移11例，骨髓轉移4例。2組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理學審查通過。

1.2 治療方法

1.2.1 研究組患者給予雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案治療。其中，奧沙利鉑(正大天晴藥業集團股份有限公司)85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注2 h，1次/d；雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司)3 mg/m2，溶于250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d；上述治療方案以7 d為1個治療周期，連續治療2個周期。

1.2.2 對照組患者給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣方案治療。其中，奧沙利鉑(正大天晴藥業集團股份有限公司)85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注2 h，1次/d；亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)200 mg/m2，靜脈滴注2 h，1次或2次/d；5-氟尿嘧啶[費森尤斯卡比(武漢)醫藥有限公司]先400 mg/m2靜脈注射后600 mg/m2靜脈滴注2 d。7 d為1個治療周期，連續治療2個周期。

1.3 觀察指標 2個周期化療方案后，評價2組患者的臨床療效、疾病進展時間(TTP)、總生存期(OS)以及不良反應發生情況。根據RECIST目標病灶療效評價標準分為：完全緩解(CR)，病灶完全消失且無新病灶出現、腫瘤標志物含量正常；部分緩解(PR)，腫瘤體積縮小幅度>30%且無新病灶出現、腫瘤標志物含量明顯降低但未達到正常范圍數值；疾病穩定(SD)，腫瘤體積無改變或縮小幅度<30%、腫瘤標志物含量無明顯改變；疾病進展(PD)，腫瘤增大20%或出現新的病灶?？陀^有效率(RR)=CR+PR；疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD[9]。每1～2個月進行隨訪，最后計算出疾病進展時間(TTP)和總生存期(OS)。其中，TTP是指從化療第1天開始計算，直至出現疾病進展為止；OS為化療第1天至2019年8月為止。不良反應包括惡心、嘔吐、白細胞降低、轉氨酶升高等情況。

2 結果

2.1 2組患者腫瘤標記物比較 治療前，2組患者的CA199、CA242和CEA腫瘤標記物差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的CA199、CA242和CEA腫瘤標記物相比也無明顯差異(P>0.05)，但研究組患者的各項腫瘤標記物指標均顯示出更低的水平。見表1。

表1 2組患者腫瘤標記物比較

2.2 2組患者疾病進展時間和總生存期比較 相比于對照組，研究組患者的TTP和OS指標均顯著延長，差異有統計學意義(t=3.321，P=0.0018；t=4.125，P=0.0001)。見表2。

表2 2組患者疾病進展時間和總生存期比較 n=44,月，

2.3 2組患者臨床療效比較 研究組RR為25.00%，DCR為52.27%；對照組的RR為9.09%，DCR為29.54%；研究組的RR和DCR均顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.938，P=0.047；χ2=4.701，P=0.030)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 n=44,例

2.4 2組患者不良反應情況比較 研究組患者的不良反應發生率均低于對照組，如在惡心、白細胞降低、血小板減少及脫發方面顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而在嘔吐、轉氨酶升高、腹瀉、周圍神經毒性、貧血、疲勞及腎功能異常方面雖低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生情況比較 n=44,例(%)

3 討論

結直腸癌的臨床發病率和病死率均較高[10]，早期階段很難被及時準確的發現，容易發展成為中晚期惡性腫瘤，嚴重威脅患者的身體健康。針對于晚期結直腸癌患者，手術治療并不是最佳的治療方式，而以延長生存期和生活質量的為目的的化療方案在臨床治療過程中效果顯著[11]?；熥鳛槟壳皭盒阅[瘤臨床治療的主流手段，對于晚期結直腸癌患者可發揮良好的功效，但化療藥物引發的毒副反應也是非常嚴重的，從而在一定程度上影響到臨床療效，因此，合理地選擇應用化療藥物就顯得尤為重要[12]。

奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣的組合化療方案在臨床中較為常用，但因用藥頻率和強度大，導致患者的治療依從性不高。其中，氟尿嘧啶在人體內的藥效時間相對較短，只有長時間維持一定的藥物濃度才能發揮效能，但同時也伴發著明顯的藥物毒副反應表現。方案中的亞葉酸鈣屬于增效劑，奧沙利鉑可聯同上述藥物共同協同增效[13]。另外，雷替曲塞屬于葉酸類似物，與氟尿嘧啶相比更為特異地結合胸苷酸合成酶，阻斷腫瘤細胞的增殖。雷替曲塞還可借助細胞膜上面的葉酸甲氨蝶呤載體被細胞主動攝取，進入細胞內又可快速降解，可在體內保持較高的藥物濃度，從而持續發揮藥效。同時相應降低用藥頻率和強度，毒副反應也相應較少[4]。雷替曲塞和奧沙利鉑同樣可發揮協同增效作用，在臨床中不失為一種新型有效的化療方案，今后還可聯合基因檢測指導臨床合理用藥[14-16]。

本研究表明，2組患者治療后病情均得到有效的控制；研究組客觀有效率和疾病控制率，顯著高于對照組(P<0.05)；但在腫瘤標記物含量水平體現出一定的降低趨勢，未見顯著統計學差異(P>0.05)；研究組的疾病進展時間和總生存期顯著高于對照組(P<0.05)；在不良反應層面，研究組也表現出了一定的臨床優勢所在。

綜上所述，雷替曲塞和奧沙利鉑聯用可發揮協同增效作用，在臨床為一種新型有效的化療方案，今后還可聯合基因檢測指導臨床合理用藥。