孟魯司特與布地奈德吸入對毛細支氣管炎患兒的作用及安全性

劉丹 劉媛 羅蘭

毛細支氣管炎是兒科臨床較為常見的一種呼吸系統疾病，多見于<2歲嬰幼兒，且1～6個月的嬰幼兒感染風險更高[1]。毛細支氣管炎主要是由呼吸道合胞病毒、腺病毒以及副流感病毒等多種病毒感染導致，且大部分為合胞病毒所致，患兒主要臨床表現包括憋喘、喘鳴以及三凹征等，對其正常生長發育以及生命健康造成極大威脅。若不予以及時有效的治療，隨著病情的不斷進展，極易導致驚厥、昏迷、心肌酶譜異常增高、心力衰竭、支氣管哮喘以及呼吸窘迫等系列心血管和神經系統并發癥[2,3]。因此，尋找一種積極有效的毛細支氣管炎治療方式顯得尤為重要。布地奈德是近年來新合成的一種腎上腺皮質激素，具有較高的糖皮質醇受體結合能力，可有效抑制花生四烯酸以及白三烯的合成，且僅有霧化吸入可促使藥物直接作用于靶器官，進一步減輕氣道黏膜炎性水腫以及抑制腺體黏液分泌，達到緩解小氣道梗阻以及降低氣道高反應性的作用，可顯著減輕炎癥對組織造成的破壞，具有抗感染、抗過敏、抑制氣道痙攣等功效[4,5]。然而，單純的布地奈德吸入治療效果并不十分理想，已然無法滿足患兒家屬的需求。鑒于此，本文通過孟魯司特與布地奈德吸入二聯療法對毛細支氣管炎患兒的作用及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院門診2017年1月至2019年1月收治的毛細支氣管炎患兒90例，以信封法隨機等分成二聯組和對照組。二聯組：男26例，女19例；年齡3個月～6歲，平均年齡(15.20±3.22)個月；病程1～5 d，平均病程(2.48±0.45)d。對照組：男27例，女18例；年齡3個月～6歲，平均年齡(15.17±3.20)個月；病程1～5 d，平均病程(2.50±0.44)d。2組上述指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究對象家屬均在知情同意書上簽字，且醫院倫理委員會已批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①所有研究對象均與《諸福棠實用兒科學》(第七版)[6]中所制定的毛細支氣管炎相關診斷標準相符；②入組前未接受任何相關治療。

1.2.2 排除標準：①心、肝、肺等重要臟器發生病變者；②因支氣管異物和其他感染引起的喘息性疾病者；③合并營養不良或佝僂病者；④對本研究相關藥物過敏者；⑤正參與其他研究者。

1.3 治療方法 2組均予以祛痰、平喘、抗感染、止咳等常規治療，在常規治療的基礎上對照組予以布地奈德(澳大利亞阿斯利康制藥有限公司，規格2 ml∶1 mg)吸入治療，使用劑量為0.5 mg/次，2次/d。二聯組于對照組的基礎上予以孟魯司特(四川大冢醫藥有限公司，5 mg×5片)口服治療，針對年齡<6個月患兒使用劑量為2 mg/次，1次/d；針對年齡≥6個月患兒使用劑量為4 mg/次，1次/d。2組均連續治療7 d。

1.4 標本采集 于治療前1 d以及治療7 d后，患兒空腹狀態下采集空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min為離心條件，進行時長為10 min的離心處理，取上層血清保存在-80℃冰箱中待檢。

1.5 觀察指標 (1)比較2組癥狀(咳嗽、肺部啰音、憋喘)恢復情況；(2)治療前及治療7 d后血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)、白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)水平。以酶聯免疫吸附法檢測，具體操作務必按照試劑盒說明書進行，相關試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司；(3)不良反應主要包括嘔吐、腹瀉、一過性憋喘等。

2 結果

2.1 2組患者癥狀恢復情況比較 二聯組咳嗽恢復時間、肺部啰音恢復時間、憋喘恢復時間顯著短于對照組，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癥狀恢復情況比較

2.2 2組患者血清ECP、IL-4、IL-8水平比較 2組治療前血清ECP、IL-4、IL-8水平差異無統計學意義(P>0.05)。二聯組患者血清ECP、IL-4、IL-8水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清ECP、IL-4、IL-8水平比較

2.3 2組患者不良反應發生情況比較 2組患者嘔吐、腹瀉、一過性憋喘發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應發生情況比較 n=44，例(%)

3 討論

毛細支氣管炎屬于嬰幼兒時期最為常見的一種喘息性疾病，亦是導致1周歲以下嬰幼兒住院的重要原因之一[7,8]。在病原體感染后，會對直徑75～300 nm的細支氣管炎造成侵犯，繼而導致患兒出現氣道黏膜水腫、分泌物增加。與此同時，氣道上皮細胞、單核細胞以及內皮細胞等均會分泌IL-8以及IL-4等多種炎性因子，進一步引導患兒的氣道高反應性以及氣道痙攣，從而促使患兒出現喘息癥狀，且和患兒日后的支氣管哮喘發生存在密切相關[9-11]。報道指出，22.1%～53.2%的毛細支氣管炎患兒最終可進展成為支氣管哮喘，且這一發病率遠遠高于兒童哮喘的自然發病率[12-14]。因此，針對毛細支氣管炎患兒應進行早期識別、干預。

本研究結果發現，二聯組咳嗽時間、肺部啰音時間、憋喘時間顯著低于對照組(P<0.05)。劉調俠等[15]研究表明：孟魯司特鈉與布地奈德聯用治療小兒毛細支氣管炎，患兒咳嗽、肺部啰音及憋喘持續時間分別為(4.52±1.05)d、(5.16±1.39)d、(3.72±0.98)d顯著低于對照組。兩項研究基本相符，說明孟魯司特與布地奈德吸入二聯療法可顯著改善毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀。分析原因，孟魯司特主要是由肥大細胞和嗜酸粒細胞釋放，具有較高的選擇性，可競爭性拮抗白三烯D4以及半胱氨酰白三烯受體的結合，進一步對炎癥介質以及細胞因子的釋放起到抑制作用，同時可降低呼出氣一氧化碳的含量，繼而抑制起到變態反應性炎癥，可發揮支氣管擴張以及保護作用，且不會出現耐受問題。有研究報道顯示，孟魯司特的耐受性較佳，不良反應發生率和安慰劑相當，無需終止治療，實施應急措施后可完全避免不良反應[16,17]。此外，治療后二聯組血清ECP、IL-4、IL-8水平均顯著低于對照組(P<0.05)。這與陳瑜等[18]研究報道相似：孟魯司特鈉與布地奈德霧化吸入聯用治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎，觀察組治療后的血清TNF-α、IL-8以及IgE水平均顯著低于對照組。表明孟魯司特鈉與布地奈德聯用治療小兒毛細支氣管炎，可顯著改善患兒的炎性反應程度。究其原因，布地奈德屬于臨床上應用較為廣泛的強效抗炎糖皮質激素藥物之一，可通過提高平滑肌細胞、內皮細胞以及溶酶體膜等膜結構的穩定性，繼而降低抗體合成、抑制免疫應答，進一步抑制多種炎癥細胞的活化。而孟魯司特屬于選擇性白三烯受體拮抗劑之一，可特異性結合半胱氨酰白三烯受體，繼而抑制其與白三烯的結合，進一步抑制一系列炎性反應，從而減輕患兒的器官炎性反應，減少炎性物質的合成、分泌[19,20]。兩藥具有協同作用，繼而達到改善血清ECP、IL-4、IL-8水平的目的。另外，二聯組及對照組嘔吐、腹瀉、一過性憋喘發生率對比均不明顯。提示二聯組治療方式不會增加毛細支氣管炎患兒不良反應發生風險，具有較高的安全性。

綜上所述，孟魯司特與布地奈德吸入二聯療法應用于毛細支氣管炎患兒中的效果顯著，有利于改善血清ECP、IL-4、IL-8水平，安全性較佳，可在臨床推廣應用。