外周血EOS、NLR聯合檢測診斷慢性鼻-鼻竇炎價值分析

連 剛，涂 靜，雷小平

(成都醫學院第三附屬醫院·成都市郫都區人民醫院 耳鼻咽喉科，四川 成都611730)

慢性鼻-鼻竇炎(Chronic rhinosinusitis，CRS) 是耳鼻喉科常見的鼻腔、鼻竇慢性炎性疾病，主要表現為鼻塞、黏性或膿性鼻涕，可伴有頭痛、面部脹痛等[1]。CRS起病與患者全身及局部影響都有聯系，局部因素為患者體內纖毛擺動頻率下降，黏液流動受阻，黏膜下層腺體與杯狀細胞增生，產生大量黏液。全身性因素包含機體易感性、慢性骨質炎癥、慢性感染病原微生物、先天免疫缺失、變態反應等。隨著免疫學及病理學研究不斷的深入，發現組織中大量嗜酸性粒細胞(Eosinophil，EOS)浸潤是導致疾病發生及復發的重要原因之一，并可根據EOS浸潤程度分為嗜酸性粒細胞型慢性鼻-鼻竇炎(ECRS)與非嗜酸性粒細胞型慢性鼻-鼻竇(NECRS)炎[2]。EOS在CRS的診斷中發揮著重要作用，然而其水平易受過敏性鼻炎、支氣管哮喘、風濕病等其他疾病的影響，具有一定局限性[3]。研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞計數比值(Neutrophil to lymphocyte count ratio，NLR)可有效排除無關疾病影響，鑒別各類鼻炎，其應用日漸廣泛[4]。在上述研究背景下，本研究探討了EOS、NLR聯合檢測診斷CRS的價值，并評估二者對于ECRS與NECRS兩種分型的鑒別評估價值，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月-2020年6月成都醫學院第三附屬醫院80例慢性鼻-鼻竇炎(CRS)患者納入CRS組，包括男性51例，女性29例；年齡31-57歲，平均(48.40±12.73)歲。按照患者手術以后病理檢測內中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的計數來分型分為ECRS組(n=59)與NECRS組(n=21)兩個亞組。納入標準：符合《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》中CRS診斷標準[5]。排除標準：有除鼻部炎癥外的其他炎癥疾病者；合并免疫功能不全者；合并白血病者；合并嚴重感染性疾病者；纖毛不動綜合征、真菌性鼻竇炎、體內存在寄生蟲感染、囊性纖維化；近1周內使用過糖皮質激素、抗組胺類藥物、白三烯受體拮抗劑等抗過敏類藥物；有大手術、嚴重外傷史者；臨床病例資料不全者。同時篩選同期健康體檢者40例納入對照組，包括男性25例，女性15例；年齡33-59歲，平均(48.58±12.76)歲。CRS組與對照組一般資料比較(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 組織病理分型標準[6]依據患者術后病理檢測EOS計數來分型，400倍鏡隨機選取切片的5個視野，計數EOS及總炎性細胞數量，取平均值后計算組織EOS%，以組織EOS%≥15%作為ECRS的判定標準，將CRS病例分為ECRS和NECRS兩組。

1.3 方法取患者上臂肘正中靜脈采集外周血3-5 ml，用流式細胞儀(貝克曼庫爾特，CytoFLEX)檢測所有患者外周血EOS計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數。外周血NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數，相關操作流程均嚴格參照儀器說明書。

2 結果

2.1 CRS組與對照組外周血EOS、NLR水平比較

CRS組外周血EOS、NLR水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 CRS組與對照組外周血EOS、NLR水平比較

2.2 外周血EOS、NLR水平在CRS疾病診斷中的應用價值

外周血EOS、NLR水平聯合檢測在CRS疾病診斷中ROC曲線下面積為0.935高于單獨EOS、NLR水平診斷曲線下面積0.832、0.815(P<0.05)，見表2、圖1。

表2 外周血EOS、NLR水平在CRS疾病診斷中的應用價值

圖1 外周血EOS、NLR水平在CRS疾病診斷中的應用價值

2.3 ECRS組與NECRS組一般資料比較

ECRS組與NECRS組患者性別、年齡、病程、鼻竇發病個數比較(P>0.05)，見表3。

表3 ECRS組與NECRS組一般資料比較

2.4 ECRS組與NECRS組外周血EOS、NLR水平比較

ECRS組外周血EOS水平高于NECRS組(P<0.05)；兩組NLR水平比較(P>0.05)，見表4。

表4 ECRS組與NECRS組外周血EOS、NLR水平比較

CRS是指鼻腔和鼻竇黏膜的慢性炎癥，鼻部癥狀持續>12周，癥狀未完全緩解，甚至加重。目前國際上用鼻-鼻竇炎的術語替代以前鼻竇炎概念，這是基于所有的鼻竇炎都會同時伴有鼻腔黏膜的炎癥，并且很多鼻竇炎開始先出現的是鼻炎的癥狀，而后治療不徹底、遷延不愈導致鼻竇炎。CRS已成為耳鼻喉科常見的疾病之一，其發病率為8%-15%，目前國內慢性鼻-鼻竇炎的患者正以每年0.3%的速度增加，尤其是因為繼發細菌感染而引起的ECRS患者更是逐年增加[7-8]。

EOS具有殺傷細菌，寄生蟲的功能，是免疫反應和過敏反應過程中極為重要的細胞，ECRS的主要發病機制為EOS釋放細胞顆粒中的內容物，引起鼻粘膜組織損傷，促進鼻腔、鼻竇炎癥進展。EOS水平的異常升高是診斷ECRS的必要條件，然而缺乏特異性，無法排除其他無關疾病因素的影響[8]。NLR作為一種臨床常用的實驗室指標，綜合了中性粒細胞與淋巴細胞計數信息，可更全面、準確地反映鼻炎發病特點[9]。現為探討了EOS、NLR聯合檢測診斷ECRS的價值，特做此研究。

本研究中CRS患者外周血EOS、NLR水平均高于健康對照組，Liu C等[10]研究結果也顯示CRS患者EOS、中性粒細胞、淋巴細胞均可不同程度升高，本研究結果與其一致。ECRS的主要病因可能是由于繼發細菌性感染或過敏反應而引起粘液纖毛系統受損，導致鼻黏膜充血腫脹，患者炎癥細胞浸潤數量增多，全身炎癥介質水平顯著升高[11]。通過ROC曲線分析外周血EOS、NLR水平單獨或聯合檢測對于CRS的評估價值，結果顯示二者聯合檢測對于CRS的診斷ROC曲線下面積達到0.929，高于兩項指標單獨檢測。Gion Y等人[12]的研究表明，EOS、NLR聯合檢測可有效提高ECRS的診斷陽性率，且有助于其術后復發評價；Andra A等人[13]的研究表明，EOS、NLR聯合檢測可明顯降低ECRS的漏診、誤診率，且有助于判斷其病情嚴重程度。上述研究報道均與本研究相符合。

在病理組織學的角度，可將CRS分為ECRS和NECRS兩種，多項研究發現，ECRS和NECRS的發病機理、臨床特征、治療策略及預后存在較大差別，ECRS的常規藥物治療效果不理想，手術治療易復發[14]。基于此，本研究比較ECRS組與NECRS組患者外周血EOS、NLR水平差異，分析二者在ECRS和NECRS中的鑒別評估價值。張志存等[15]研究中行Spearman 相關性分析提示，CRS患者外周血EOS和組織EOS水平呈正相關。本研究結果顯示ECRS組外周血EOS水平高于NECRS組，與上述研究結果一致。進一步研究外周血EOS作為ECRS診斷指標的可行性。本研究中ECRS組與NECRS組患者外周血NLR水平比較無明顯差異，不同于其在不同病理分型CRS患者組織中表達差異，出現不同表達狀態的原因尚需要進一步研究證明。上述結果提示可依據外周血EOS水平來初步判斷患者病理浸潤分型情況，外周血NLR水平不能有效區分不同病理分型CRS。