TORCH、G6PD水平與新生兒高膽紅素血癥的關系研究

劉艾朋，郭 銳，范忠媛，黃克華，劉洋君

(內江市第一人民醫院 兒科，四川 內江641000)

新生兒高膽紅素血癥是新生兒常見癥狀，在出生一周以內多見，足月新生兒膽紅素水平超過308-342 μmo/L、早產兒超過171 μmo/L有發生膽紅素腦病的風險，對于中樞神經系統有不可逆損傷，可引起智力障礙、聽力損傷等嚴重并發癥甚至威脅生命[1-2]。新生兒高膽紅素血癥的發病機制復雜，諸多因素被證實涉及在內，其中圍生期感染、紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD)缺乏是重要病因[3-4]。TORCH感染主要包括弓形蟲(toxoplasma，TOX)、風疹病毒(rubella virus，CV)、巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)及單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)感染，是造成新生兒先天性感染、引起致殘及死亡的重要病原體。研究表明其發生可能導致全身臟器功能紊亂，影響機體代謝，對新生兒結局造成不良影響[5]。G6PD缺乏是一種遺傳病，為不完全性顯性伴性遺傳，可引起新生兒溶血性貧血并產生高膽紅素血癥[6]。目前TORCH感染及G6PD缺乏與新生兒高膽紅素血癥的關系已被部分研究證實，但TORCH感染程度及G6PD水平與新生兒高膽紅素血癥病情的關系仍有待研究證實。本研究擬對我院收治的高膽紅素血癥患兒進行TORCH抗體檢測及G6PD水平的測定，與健康新生兒進行對比，并探討TORCH抗體水平、G6PD水平與病情的關系，為新生兒高膽紅素血癥的病情評估提供一定輔助參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年2月至2019年2月內江市第一人民醫院兒科收治的124例高膽紅素血癥新生兒納入病例組，納入標準：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》診斷標準[7]；出生資料、臨床資料完整；患兒家屬對本研究知情并簽署同意書。排除標準：合并嚴重心、腎功能異常者；存在嚴重先天性疾病者；合并其他感染性疾病者；臨床資料不完整者。另擇同期于我院出生的100例健康新生兒作為對照組，對照組新生兒接受詳細體格檢查，排除高膽紅素血癥及先天性疾病、重要器官異常、感染性疾病。

1.2 方法TORCH抗體檢測：采集受試者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清TOX、RV、CMV、HSV IgM抗體，采用意大利LIAISON公司設備及配套試劑進行檢測，實驗操作嚴格按照說明書進行。樣本抗體指數=樣本吸光度/臨界校正液平均吸光度，抗體指數≧1即為陽性。G6PD活性檢測：取靜脈血，采用定量比值法測定G6PD活性，實驗試劑盒購自AAT Bioquest公司，實驗操作按照試劑盒說明書進行。生化指標測定：離心分離血清，采用貝克曼庫爾特全自動生化分析儀測定血清總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、間接膽紅素(indirect bilirubin，IBIL)及直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)水平。

2 結果

2.1 兩組受試者一般資料、生化比較兩組受試者性別組成、胎齡、出生重、分娩方式、日齡等資料比較差異無統計學意義(P>0.05)；病例組患者血清TBIL、IBIL、DBIL等指標水平高于對照組，差異具統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2 兩組受試者TORCH抗體、G6PD水平比較

病例組TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM、HSV-IgM水平顯著高于對照組(P<0.05)，CMV-IgM陽性率顯著高于對照組(P<0.05)；病例組患者血清G6PD/6PGB比值低于對照組，活性缺乏率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受試者TORCH抗體及G6PD情況比較

2.3 TORCH感染、G6PD缺乏與新生兒高膽紅素血癥的相關性分析以新生兒高膽紅素血癥(0=無，1=有)作為因變量，以性別組成(1=男，2=女)、胎齡、出生重、分娩方式(1=自然分娩，2=剖宮產)、G6PD活性缺乏(1=無缺乏，2=缺乏)、TORCH抗體情況作為自變量，Logistic多因素分析示，G6PD活性缺乏、CMV-IgM陽性為新生兒高膽紅素血癥發生的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 TORCH感染、G6PD缺乏與新生兒高膽紅素血癥的相關性分析

2.4 TORCH抗體表達、G6PD活性與高膽紅素血癥程度的相關性分析以TBIL作為因變量，以一般資料、TORCH抗體表達水平、G6PD活性等作為自變量進行線性Logistic回歸分析，CMV-IgM水平、G6PD活性與TBIL相關(P<0.05),詳見表4。

表4 TORCH抗體水平、G6PD活性與高膽紅素血癥程度的相關性分析

3 討論

新生兒高膽紅素血癥的發生與膽紅素代謝紊亂相關，諸多因素均可影響膽紅素代謝[8-9]。TORCH是新生兒時期的常見感染性疾病，目前認為TORCH感染可引起膽紅素代謝障礙[10]。本研究結果顯示，發生高膽紅素血癥的患兒TOX-IgM、RV-IgM、CMV-IgM、HSV-IgM水平均較高，且CMV-IgM陽性率顯著高于對照組，提示TORCH感染可能是造成高膽紅素血癥的病因之一。既往鄭穎[11]等人開展的一項研究觀察了高膽紅素血癥、非高膽紅素血癥患兒TORCH-IgM差異，結果顯示，高膽紅素血癥患兒TORCH-IgM陽性率為3.95%,對照組陽性率為1.04%，推測TORCH感染是新生兒高膽紅素血癥的重要病因之一；崔法新[12]等人研究證實高膽紅素血癥患兒存在較高的CMV-IgM陽性率及CMV-DNA陽性率，且在進行抗病毒治療后膽紅素指標顯著降低，間接證實TORCH感染是新生兒高膽紅素血癥的病因。本研究采用多因素逐步分析了抗體水平與新生兒高膽紅素血癥病情的相關性，結果顯示CMV-IgM水平與TBIL存在一定程度相關，提示其水平或可一定程度評估患兒病情嚴重程度。

G6PD是磷酸戊糖途經限速酶，可催化葡萄糖氧化脫氫、脫羧，產生NADPH，而NADPH可維持谷胱甘肽的還原能力，保護細胞免受氧化應激損傷。目前認為G6PD缺乏癥是導致新生兒高膽紅素血癥的常見病因[13]，本研究統計在新生兒高膽紅素血癥中有12.90%的患兒存在G6PD缺乏，顯著高于對照組，提示G6PD缺乏是新生兒膽紅素血癥的重要病因。目前認為G6PD活性缺乏者可發生急性溶血，引起游離血紅蛋白、血清膽紅素的升高[14]。既往鐘永紅[15]等人開展的一項研究表明，G6PD正常新生兒高膽紅素血癥發生率約為8.77%，缺乏癥新生兒高膽紅素血癥發生率為33.3%，兩者比較差異具統計學意義，本研究中在矯正其他因素后，G6PD缺乏是高膽紅素血癥發生的獨立影響因素，與其研究相符。目前關于G6PD活性與高膽紅素血癥病情的關系仍存在一定爭議，既往早期研究表明，G6PD活性缺乏程度與高膽紅素血癥程度密切相關，G6PD缺乏程度越高，酶活性越低，產生的NADPH越少，在其他因素的刺激下，紅細胞溶血性破壞現象越嚴重，膽紅素越高[16-17]；而近期的一項研究證實，G6PD活性與TBIL指標無顯著相關[18]。本研究與后者存在差異的原因，G6PD活性與性別、檢測時間、胎齡等因素均存在一定相關性，目前認為女性、早產兒活性相對來說更高[19-20]，不同入院日齡也可影響其活性差異，這些因素均可能是造成不同研究存在較大差異的原因。

綜上，TORCH感染、G6PD活性缺乏與新生兒高膽紅素血癥的發生相關，CMV-IgM抗體水平及G6PD活性與新生兒高膽紅素血癥程度存在一定程度相關，早期監測TORCH感染及G6PD活性是否缺乏具有重要臨床意義。