深圳地區1266例兒童過敏原特異性sIgE檢測結果分析

路瑞靜，紀梓良，翟慶娜，江 凡，陳 獻，周喜友

(1.深圳市寶安區婦幼保健院 檢驗科，廣東 深圳518102;2.南方醫科大學深圳醫院 泌尿外科，廣東 深圳518101)

過敏性(I型變態反應)疾病是一類兒童常見疾病，主要是通過吸入、食入、注入或接觸特定的變應原，產生大量對應的特異性IgE，從而活化體內Th2細胞系，并激活其下游免疫通路，最終導致B細胞等釋放白三烯和組胺等細胞因子，誘發產生局部或全身性癥狀。主要診斷分類包括過敏性哮喘或咳嗽、變應性鼻炎、特應性皮炎、過敏性蕁麻疹和食物過敏引起的胃腸道反應等疾病[1]。我院作為婦幼專科醫院，就診患兒中各類過敏性疾病占據相當比例。現對2019年全年進行過敏原特異性sIgE檢測患兒的結果數據進行分類統計與差異性分析，能夠提供本地區兒童的過敏原分布圖譜，了解本地兒童各類主要過敏性疾病的過敏特征，為兒童過敏性疾病的預防及診療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集深圳市寶安區婦幼保健院2019年全年進行過敏原特異性sIgE檢測的樣本 1649例作為實驗組，同時納入符合年齡要求的健康體檢兒童作為對照組。實驗組入選標準為：①年齡≤14周歲的兒童；②臨床初診為呼吸道過敏性疾病(包含過敏性鼻炎，哮喘，過敏性鼻炎合并哮喘患者)；③臨床初診為呼吸道感染性疾病、非過敏性疾病(包含支氣管炎，肺炎，支氣管肺炎患者)；④臨床診斷為皮膚過敏性疾病(包含特應性皮炎，濕疹，蕁麻疹患者)。

1.2 檢測方法采用臺灣洹藝公司的過敏原特異性sIgE檢測試劑，儀器為臺灣洹藝化學發光分析儀、擴充驅動儀。可通過間接酶聯免疫冷光分析技術進行半定量檢測。抽取靜脈血3 ml,分離血清待用，每例檢測使用100 μl血清，按照步驟說明書檢測19項常規過敏原，包括吸入類(屋塵螨d1、粉塵螨d2、熱帶螨d201、貓毛皮屑e1、狗毛皮屑e5、德國小蠊i6、煙曲霉m3、白色念珠菌m5、狗牙根草g2、梯牧草g6、豚草w1)和食入類(雞蛋白f1、牛奶f2、小麥f4、花生f13、大豆f14、杏仁f20、蟹f23和蝦f24)。按照半定量結果分為6級：0級0-0.35 IU/ml、1級0.35-0.7 IU/ml、2級0.7-3.5 IU/ml、3級3.5-17.5 IU/ml、/4級17.5-50 IU/ml、5級50-100 IU/ml、6級≥100 IU/ml。1級以上標本定位陽性。

1.3 數據統計使用SPSS 23.0(IBM Corp， Armonk,NY)統計軟件進行數據統計分析。計數資料以百分率(%)表示，兩組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logisti回歸分析對影響哮喘發生的高危因素進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同診斷疾病組別樣本分布

共篩選1266例符合標準的樣本，其中臨床診斷分為4組：呼吸道過敏的樣本372例、呼吸道感染的樣本354例、皮膚過敏的樣本273例和健康對照組267例，見表1。

表1 不同臨床診斷組別間患兒基本信息

2.2 過敏性疾病和非過敏性疾病19項過敏原特異性sIgE陽性率比較

將上述4組樣本按照臨床診斷分為過敏組(呼吸道過敏和皮膚過敏)和非過敏組(呼吸道感染和健康對照)，比較兩組在19項過敏原中的陽性差異后發現，兩組在13個項目中都有陽性被檢測出，過敏組未發現陽性的項目是豚草、煙色曲菌和大豆，非過敏組未發現陽性的項目是豚草、牧草、白色念珠菌、大豆和杏仁。兩組在屋塵螨和粉塵螨兩個項目上存在顯著性差異(P<0.01)，見圖1。

圖1 過敏性疾病(呼吸道過敏性疾病+皮膚過敏性疾病)和非過敏性疾病(呼吸道感染性疾病+健康對照組)19項過敏原特異性sIgE陽性率比較

2.3 過敏原特異性sIgE的陽性率比較

將4個分組并列分析發現呼吸道過敏組在屋塵螨、粉塵螨、無爪螨、貓毛、狗毛和德國蟑螂項目的陽性率高于其他3組，其中屋塵螨(36.02%)、粉塵螨(43.28%)和無爪螨(3.76%)與另外三組相比差異顯著，提示呼吸道過敏患者中有更大可能是由于吸入性過敏原引起。而在皮膚過敏組中雞蛋白、牛奶、蟹和蝦的陽性率高于其他3組，尤其牛奶(12.45%，P<0.01)和雞蛋白 (10.26%，P<0.014)顯著高于其他分組，提示皮膚過敏患者有更大可能是由于食物過敏誘發的，見圖2。

圖2 4個分組主要過敏原特異性sIgE的陽性率比較

2.4 多重過敏原合并致敏情況分析

不同分組的過敏原特異性sIgE檢測陽性患者中都存在單一或復合陽性的結果，各組中一項及兩項過敏原陽性的比例總和均超過70%。呼吸道癥狀的兩組中近一半屬于兩項目合并過敏，而皮膚過敏癥狀和對照組中單項陽性的超過50%，見圖3。

圖3 4個分組多重過敏原合并致敏情況分析

進一步分析在呼吸道過敏組中，屋塵螨和粉塵螨同時陽性的比例高達76.3%，表明大部分塵螨陽性患者對兩個過敏原合并過敏。這一比例在皮膚過敏組中僅33.4%，在健康對照組中僅37.9%。而在呼吸道感染組為55%，見圖4。

2.5 不同疾病的相關過敏原分子分析

最優尺度模型的可信度檢驗結果顯示，該模型的alpha系數為86.9%,分析結果可信(見表2)。多維感知圖分析圖顯示不同疾病組患者對不同的過敏原致敏情況存在差異，呼吸道過敏組與屋塵螨、粉塵螨、無爪螨和德國蟑螂過敏原有較緊密的聯系，提示本研究隊列中呼吸道過敏患者主要由以上四種過敏原致敏引起。此外，雞蛋白和牛奶是皮膚過敏組的主要致敏過敏原。而健康體檢組與本研究中的19項過敏原均無明顯的聯系，見圖5。

圖5 采用最優尺度模型分析不同疾病的相關過敏原分子

表2 采用最優尺度模型分析不同疾病的相關過敏原分子

3 討論

過敏性疾病是全球范圍內廣為流行的一類疾病，近年來對過敏性疾病種類的流行病學調查研究顯示，變應性鼻炎的兒童發病率為15.8%，成人發病率超過13.3%[2]。兒童哮喘的發病率在1990-2013年由1.09%上升到3.02%，其中72.5%的患兒有個人過敏史，超過50%合并有變應性鼻炎AR[3]。目前特應性皮炎的兒童發病率超過3%，上海人群發病率甚至達到8.3%[4]。在這幾類疾病的中國診療指南中均明確提示需要進行過敏原檢測來輔助診斷，協助制定精準治療方案[5-10]。2009年我國呼吸道疾病患者過敏原調查研究結果顯示，我國南部沿海地區(廣東為主)的門診確診過敏性鼻炎和或過敏性哮喘患兒的首要性過敏原是吸入性過敏原依次為屋塵螨和粉塵螨(70%)、蟑螂(21.3%)、狗毛(16.8%)、貓毛(13%)[11-12]。浙江地區兒童食入性過敏原特異性sIgE結果顯示雞蛋陽性率21.3%，牛奶陽性率12.7%[13]；深圳兒童醫院曾對2007-2011年間疑似過敏的患兒進行混合食物過敏原的篩查，陽性率為37%，并對其中部分陽性患者進行單項食物過敏原檢測后發現雞蛋白和牛奶是最主要的食物過敏原[14]。

本研究結果顯示，深圳地區院內兒童過敏原sIgE陽性分布中以屋塵螨和粉塵螨為主，提示吸入性過敏原-塵螨是本地引起各類過敏癥狀的最主要原因，需要針對性地采取措施，盡量減少家居塵螨過敏原的暴露程度；同時，雞蛋白和牛奶是食物中最主要的過敏原，也是僅次于塵螨類陽性率第二高的過敏原，如果明確與癥狀相關的話則可以通過改變烹飪方式、減少攝入量或完全避免食入來進行疾病生活管理。

本研究從統計學結果分析顯示，不同過敏性疾病間存在陽性過敏原差異。鼻炎哮喘等呼吸道癥狀主要是由吸入性過敏原進入呼吸道后進入表層以下，被抗原遞呈細胞識別并啟動了Th2通路，部分鼻炎哮喘患者存在食物過敏，其中一部分也會被食物過敏原激發出嚴重過敏。皮膚癥狀的情況相對復雜，通過皮膚接觸和食入不同過敏原的渠道都有可能誘發癥狀，尤其食物過敏原除了可能造成全身或局部皮膚癥狀外，還有可能造成呼吸道和胃腸道癥狀。因此，嚴重皮炎患者中由一定比例同時合并鼻炎、哮喘或食物過敏癥，而具有皮炎和呼吸道過敏癥的患者也可能同時對吸入和食物過敏原表現出陽性。

呼吸道感染組和健康對照組都顯示出一定比例的檢測陽性，其原因可能是以下幾個方面：(1)患兒本次就診明顯是由于病毒感染引起呼吸道癥狀，因此臨床醫生做出感染診斷，但患兒本身存在過敏因素；(2)患兒癥狀表現為不典型的哮喘，因此臨床首診判斷疑似感染引起，但是患兒本身存在過敏因素；(3)對照組兒童可能具有過敏家族史，屬于高風險人群，其機體對環境過敏原容易發生免疫應答，產生對應的sIgE，但是仍處于致敏階段，癥狀尚不明顯；(4)中國人群對于部分高暴露風險的過敏原存在陽性反應，例如塵螨，但是部分人群能夠耐受而不被激發出癥狀。

在臨床工作中，對于過敏性疾病的明確診斷或者排除診斷均需要將過敏原特異性sIgE檢測結果與患者的癥狀病史、家族史和生活史一同考慮，甚至包括其他各種檢測結果進行綜合分析，協助確診。患兒家長對過敏的認知往往不夠全面，因此，專業醫療人員豐富的診療經驗和嚴謹的檢測手段對于精準診療至關重要[15]。因為過敏原特異性sIgE檢測反映的是患者當時對外界大量過敏原刺激的機體免疫狀態，且sIgE蛋白本身具有半衰期，所以，持續接觸的過敏原會造成sIgE持續高水平(如塵螨)，而能夠完全回避的過敏原則會降低sIgE水平(如食物)。對于明確過敏原檢測陽性且與各種癥狀明確相關者，建議定期復測，以掌握患者是否進行有效生活管理并盡量避免接觸過敏原，從而幫助臨床調整用藥方案或尋找更合適的治療方案[16-20]。本研究所使用的微流控芯片過敏原sIgE檢測系統，能夠覆蓋更低年齡患兒，并讓患兒家長盡早獲取準確全面可靠的報告和臨床醫生的專業解讀，更有力地支持臨床工作中對快速過敏原檢測的要求[21]。