硝苯地平片治療孕20～34周先兆流產/先兆早產的效果探討

繆水連，黃潤梅，白飛燕

（河源市源城區婦幼保健計劃生育服務中心，廣東 河源 517000）

0 引言

全球新生兒中早產兒的比例正逐年上升，而隨著輔助生殖技術的飛速發展，我國的新生兒早產率也越來越高。盡管圍產醫學取得長足進步，新生兒救治技術提高，早產兒存活率高，但是仍然會導致之后出現一系列并發癥，比如神經系統發育異常、呼吸道和胃腸道并發癥等發病概率均明顯高于足月新生兒。故準確識別流產和早產，進而實行保胎和抑制宮縮、延長孕周，減少新生兒并發癥顯得尤為重要[1]。

有效避免流產和早產發生的關鍵則是準確識別先兆流產和先兆早產，進而對患者采取有效的治療方法對于保證母嬰健康至關重要。目前國內外最主要的治療先兆流產和先兆早產的方法是抑制宮縮，延長分娩周期，以留出充足時間促使胎肺成熟，降低新生兒死亡率和患病率。目前國內外已有的報道中，利托君和硝苯地平片在臨床中的應用最為廣泛，且經研究證實在治療先兆流產和先兆早產方面取得良好效果。利托君是一種擬交感神經藥物，與平滑肌細胞膜的β2受體特異性結合，促使子宮平滑肌松弛；硝苯地平片是一種鈣離子拮抗劑，是通過阻斷細胞膜上鈣通道造成子宮平滑肌細胞內鈣離子水平降低而抑制子宮收縮[2]。本研究將通過觀察利托君和硝苯地平片對于先兆流產和先兆早產的療效（包括保胎成功率、新生兒體重、延長妊娠時間）以及藥物不良反應的發生率（頭暈、惡心嘔吐、心動過速），評估硝苯地平片對于孕20～34周先兆流產和先兆早產治療的效果及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般對象。選取2019年2月至2020年11月就診于河源市源城區婦幼保健計劃生育服務中心產科，孕20～34周先兆流產和先兆早產的19例患者作為研究對象。孕20～28周婦女出現少量陰道流血、伴有陣發性腹痛，符合先兆流產診斷標準診斷為先兆流產。孕28～34周患者出現規律性宮縮并且每次持續時間不超過30 s，符合中華醫學會婦產科分會制定的《早產的臨床診斷與治療推薦指南》診斷標準，明確診斷為先兆早產；排除標準：①胎膜破裂；②宮口開大超過3 cm；③診斷為甲減或甲亢者；④患者有妊娠期高血壓或糖尿病；⑤存在嚴重心肺、肝腎疾病等影響妊娠者；⑥對研究藥物過敏者。

1.2 研究方法。上述對象分為A組：利托君治療者9例，B組：硝苯地平片治療者10例。上述研究對象均為單胎妊娠，A組年齡22～33歲，平均（26.36±1.21）歲；B組年齡20～35歲，平均（22.54±2.04）歲；一般資料上對比兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床結局：分別記錄兩組研究對象分娩時孕周、保胎成功例數及新生兒體重。

1.3.2 藥物不良反應：記錄服藥患者在用藥期間及用藥后1周內出現頭暈、惡心嘔吐、心動過速等不良反應的例數。

1.4 統計學分析。應用SPSS 19.0軟件進行數據的統計處理。計量資料以（）或中位數（四分位數間距）表示，利用Kolmogorov-Smirnov檢驗及Leven檢驗對所有計量資料進行正態性及方差齊性檢驗；符合正態分布的計量資料使用t檢驗，非正態分布的計量資料使用秩和檢驗（Mann-Whitney U）；計數資料以百分比（%）表示，使用χ2檢驗或Fisher精確檢驗對計數資料進行分析；P＜0.05被認為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比。分別通過利托君及硝苯地平片治療后，A組和B組在孕期延長方面的效果未存在差異（P＞0.05），而B組患者的保胎成功率更高，明顯優于A組（P=0.034），患者新生兒狀況（即新生兒體重）B組明顯優于A組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者藥物不良反應發生率對比。A組發生頭暈4例、惡心嘔吐3例、心動過速3例、其他3例；B組發生頭暈1例、惡心嘔吐2例、心動過速1例、其他1例。從藥物不良反應的發生率來看，兩組患者對比，硝苯地平片組藥物的不良反應明顯少于利托君組，差異具有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應發生率對比

3 討論

先兆流產和先兆早產是產科常見的情況之一，晚期先兆流產通常指妊娠20～28周，出現少量陰道流血，伴有腹痛或腰背痛，血性白帶等癥狀者；先兆早產通常是指妊娠28～34周的患者、胎膜完整、宮口開大小于3 cm、出現子宮收縮情況但持續時間不超過30 s，間隙為10 min以上者。先兆流產和先兆早產的致病因素復雜，可能與生殖道感染、胎盤異常、宮頸機能不全以及子宮張力過大等多種因素有關，目前確切的機制尚未完全闡明[3]。但是先兆早產或先兆流產癥狀如果不能及時控制，則容易進展為早產或導致流產，嚴重影響孕產婦的健康，分娩出的早產兒由于器官尚未發育完好，導致各個器官組織的并發癥，嚴重影響早產兒存活率，即使存活也可能遺留不同程度的神經系統后遺癥和智力損害等，故及時采取合理有效的方法治療先兆流產和先兆早產尤為重要。

治療先兆早產和晚期先兆流產的關鍵是對其子宮收縮進行抑制[4]。有效控制子宮收縮可以盡可能的延長妊娠時間，促使胎兒肺成熟，對圍產兒病死率的降低具有重要作用。近年來，臨床中最常應用的是利托君、硝苯地平片等藥物進行治療。硝苯地平片選擇性作用于L型電壓依賴性鈣通道，能夠有效阻斷鈣通道來抑制鈣離子內流，從而抑制宮縮，促使子宮平滑肌松弛和減少子宮肌肉的張力。利托君屬于一種β2腎上腺素受體激動劑，可以選擇性作用于子宮平滑肌胞膜β2受體，阻止肌動蛋白與肌鈣蛋白相結合，最終達到保胎的目的[5]，另外利托君還能與心臟的β2受體結合，增加胎盤血液循環。

本研究結果發現，硝苯地平片和利托君在孕期延長方面的效果未存在差異（P＞0.05），但硝苯地平片組患者的保胎成功率更高，明顯優于利托君組（P=0.034），患者新生兒狀況（即新生兒體重）硝苯地平組也明顯優于利托君組，差異具有統計學意義。該結果表明，硝苯地平片在保胎方面要優于利托君，原因可能是硝苯地平為舌下含服，其藥物起效快、可迅速阻斷鈣內流，抑制細胞興奮-收縮偶聯，有效解除平滑肌痙攣引起的子宮收縮[6]。另外，本實驗結果還表明，硝苯地平片服藥之后的頭暈、惡心嘔吐、心動過速等不良反應的發生率較利托君組大大降低，說明硝苯地平在臨床應用方面的安全性更高，耐受性也更好。這一結果與國內相關研究學者的結論相一致。早產的診治指南中也明確指出鈣離子拮抗劑可以顯著抑制鈣離子通過平滑肌細胞膜上的鈣通道重吸收，從而抑制子宮平滑肌興奮性收縮，能降低24%7天內早產率、降低17%孕34周前早產率；減少37%新生兒呼吸窘迫綜合征病發率，并且在服藥過程中出現不良反應極小，優于其他宮縮抑制劑[7-8]。

綜上所述，針對先兆早產和晚期先兆流產患者，采用利托君、硝苯地平片均可獲得療效，其中硝苯地平片治療先兆早產和晚期先兆流產的療效更為確切，能明顯改善臨床指標，抑制宮縮，另外是藥物副作用小，用藥安全，值得推廣。