環(huán)磷酰胺結(jié)合甲潑尼龍對狼瘡性腎炎患者腎功能指標(biāo)的影響

王巖

（長春市人民醫(yī)院，吉林 長春 130000）

0 引言

狼瘡性腎炎屬于一種特異性的自身免疫綜合征，是指腎小球中存在免疫復(fù)合物，導(dǎo)致炎性損害腎臟而形成，具有發(fā)病率高、致死率高等特點，其中女性發(fā)病率要高于男性，患病人群多為中年群體[1]；據(jù)調(diào)查，狼瘡性腎炎患者中有50%以上患者都具有腎損害表現(xiàn)，同時也屬于我國終末期腎衰竭原因之一[2]。臨床癥狀為水腫、急性腎衰竭等，晚期患者會引發(fā)尿毒癥[3]；由此看來會為患者帶來毀滅性傷害，需及時進(jìn)行治療。常見治療方案為藥物治療，常用藥物為環(huán)磷酰胺，但該藥服用后不良反應(yīng)以及副作用較多；因此本研究選擇環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍干預(yù)到狼瘡性腎炎患者治療中。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年2月至2021年2月長春市人民醫(yī)院收治的88例狼瘡性腎炎患者開展研究；抽簽分為觀察組和對照組，每組各44例患者。對照組男19例，女25例，年齡25～70歲，平均（43.55±3.74）歲。觀察組男18例，女26例，年齡26～75歲，平均（43.98±3.65）歲；兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《狼瘡性腎炎診治循證指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；②基本臨床資料完善者；③可以正常溝通者；④患者雙腎無縮小現(xiàn)象；⑤自愿參與本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏者；②臨床基本資料不完善者；③合并糖尿病、高血壓、心臟病者；④不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；⑤患有惡性腫瘤者；⑥心肝腎功能障礙者。

1.3 方法。對照組：環(huán)磷酰胺治療。對患者實施環(huán)磷酰胺注射液（盛迪醫(yī)藥（江蘇）有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857）靜脈滴注，將400 mg環(huán)磷酰胺與250 mL+0.9%氯化鈉注射液相混合，每兩周一次，持續(xù)治療3次后，按照患者病情狀態(tài)調(diào)整為每月用藥一次，用藥3個月后停止用藥。觀察組：環(huán)磷酰胺結(jié)合甲潑尼龍治療。在對照組基礎(chǔ)上加以甲潑尼龍片（天藥藥業(yè)（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020224）口服用藥，初始劑量為每次8 mg，每天一次，持續(xù)用藥一個月后將劑量調(diào)整為每次4 mg，每天一次，持續(xù)用藥2個月后，將劑量調(diào)整為2 mg每次，每天一次，持續(xù)3個月停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo)。①觀察兩組患者腎功能指標(biāo)（血清白蛋白（ALB）、24 h尿蛋白定量）和狼瘡基本活動指數(shù)（采用SLEDAI評估量表）情況[5-6]；②對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括感染、肝損傷、皮疹；總發(fā)生率=（發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析。用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料（）、計數(shù)資料行t檢驗、χ2檢驗對比。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能與狼瘡基本活動指數(shù)情況。治療前兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后相比觀察組SLEDAI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），血清白蛋白優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），24 h尿蛋白定量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能與狼瘡基本活動指數(shù)比較（）

表1 兩組患者腎功能與狼瘡基本活動指數(shù)比較（）

分組 例數(shù) 血清白蛋白（g/L） 24小時尿蛋白定量（g/24h） SLEDAI評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 23.65±4.21 27.69±6.13 5.94±2.83 3.87±1.97 12.79±1.57 7.36±1.53觀察組 44 23.89±4.18 38.97±7.24 5.76±2.69 1.09±0.25 12.36±1.46 2.48±0.21 t-0.268 7.887 0.306 9.286 1.330 20.961 P-0.395 0.001 0.380 0.001 0.093 0.001

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比。觀察組總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

狼瘡性腎炎是指紅斑狼瘡合并雙腎不同病理的免疫性損害，發(fā)病原因與免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、免疫復(fù)合物密切相關(guān)[7]；主要表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能缺失或不全、血尿等，且具有明顯的腎臟損害現(xiàn)象；紅斑狼瘡因素包括環(huán)境、感染、遺傳、免疫反應(yīng)、藥物等影響形成一種自身免疫?。ㄌ禺愋裕?，且因素相互作用，造成機(jī)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象[8]；狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制與原位免疫復(fù)合物形成、自身抗體直接作用、局部補(bǔ)體激活等因素有關(guān)，且致死率高，會威脅患者生命安全；該病還可分為6種疾病類型，分別為1型（系膜輕微病變性狼瘡腎炎，可見系膜區(qū)存在復(fù)合物沉積）、2型（系膜增生性，可見系膜區(qū)細(xì)胞增生現(xiàn)象，輕微蛋白尿與血尿）、3型（局灶性，合并高血壓，肌酐升高）、4型（彌漫性，常見高血壓）、5型（膜性，出現(xiàn)大量蛋白尿）、6型（終末期硬化型，合并蛋白尿）[9]。且常用治療藥物效果欠缺，故本研究選擇環(huán)磷酰胺結(jié)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎炎患者。

環(huán)磷酰胺是一種抗腫瘤藥物以及免疫抑制劑，是通過被磷酰胺酶水解，轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨粤柞０返惿铮饕委熑橄侔⒙殉舶⒈茄拾盒粤馨土?、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤以及慢性淋巴細(xì)胞白血病等疾??；該藥在人體外無活性，是通過水解形成磷酰胺氮芥發(fā)揮作用，以丙烯醛方式排出體內(nèi)，造成泌尿道毒性，并且屬于一種非特異性藥物，與氮芥作用機(jī)制相同；藥物相互作用為：與皮質(zhì)激素合用會提升急性毒性；與多柔比星合用會增加心臟毒性，長期用藥會出現(xiàn)皮疹、肝損傷、感染、口腔炎、膀胱炎等，因此不予以推薦使用。甲潑尼龍屬于一種有機(jī)化合物，具有很強(qiáng)的抗炎作用，主用于治療皮膚疾病、風(fēng)濕性疾病、腦水腫、白血病、過敏反應(yīng)、胃腸道疾病等患者，在臨床被常用于臟器移植操作中；藥理作用是將甲基潑尼松龍琥珀酸酯鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆鶟娔崴升?，達(dá)到速效作用以及維持時間，且是變態(tài)反應(yīng)與炎癥治療首選藥物[10]；注：糖尿病、高血壓、急性心力衰竭、青光眼、胃潰瘍等疾病患者不可服用該藥，避免出現(xiàn)藥物中毒現(xiàn)象。依據(jù)本次兩組試驗可得，對照組與觀察組治療前腎功能與SLEDAI評分比較無差異（P＞0.05），治療后觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。由此可得，環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍，可以有效緩解臨床癥狀，改善患者腎功能，抑制過敏反應(yīng)以及并發(fā)癥，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，狼瘡性腎炎患者應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍治療，可有效改善患者腎功能指標(biāo)以及狼瘡活動指數(shù)，緩解臨床癥狀，降低不良反應(yīng)。