地西他濱結合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床療效觀察

曹鵬

（山東省乳山市人民醫院，山東 威海 264500）

0 引言

急性髓系白血病是成人階段白血病類型中最常見的一種，該疾病的臨床治療中仍然以化療治療為主，但預后效果并不理想，2/3患者，最終病情復發，演變為難治性白血病，導致患者死亡的最終結局，在急性髓系白血病的臨床治療中，CAG治療方案（阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細胞集落刺激因子）是當前較為常用的方案。在老年患者的病情治療中，受老年患者生理功能衰退、造血功能慢的影響，臨床療效比較明顯，對患者的病情影響較為嚴重，所以在病情治療方案中，相關藥物的使用需要結合老年患者群體的生理特征進行選擇，最大程度選擇對患者生理狀態影響較小、臨床治療效果好的治療藥物進行醫療干預[1]。本次研究中探析常規CAG方案治療中，增加使用地西他濱藥物的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。研究樣本收錄于2018年5月至2021年6月，共計收錄老年急性髓系白血病患者68例，基于臨床治療方案分組，其中接受CAG基礎治療的患者為對照組，基本資料分析：男18例。女16例，年齡區間50～72歲，平均（61.45±1.75）歲；增加使用地西他濱藥物的干預的患者納入干預組，基本資料分析：男19例，女15例，年齡區間50～71歲，平均（61.49±1.68）歲；兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），數據可比。本次研究符合醫學倫理，患者及家屬知情同意。納入標準：本次研究中所有患者均符合急性髓系白血病臨床診斷標準，且經病理確診為該疾病；患者基本資料齊全，精神狀態良好，認知行為清晰，語言交流能力流暢；對本次醫學調研內容知曉，且秉承自愿原則參與調研。排除標準：合并存在其他晚期惡性腫瘤疾病、終末期臟器衰竭病癥類型的患者；合并存在神經功能障礙、語言功能障礙、表達能力欠缺患者；合并存在對本次醫療干預中相關藥物使用不耐受患者；合并存在一般資料欠缺、無法聯系到患者家屬者。

1.2 方法。兩組患者均接受CAG常規治療方案，治療方案中藥物有阿克拉霉素（鹽酸阿柔比星）[廠家：深圳萬樂藥業有限公司；批號：國藥準字H10910092；規格：20 mg]，治療周期中，第1、3、5、7 d靜脈滴注20 mg；注射用鹽酸阿糖胞苷（廠家：國藥一心制藥有限公司；批號：國藥準字H20055127；規格：0.1 g×5支）、注射劑量2 mg/kg，治療期間連續使用10～14 d，每日2次；粒細胞集落刺激因子（G-CSF）[廠家：北京四環生物制藥有限公司；批號：國藥準字S20020052；規格：0.9 mL:300 ug（預充式注射器）]，治療周期內，1～14 d每日一次，靜脈注射；治療階段，若患者白細胞計數高于20×109/L時，暫停G-CSF藥物使用[2]。干預組在接受CAG方案治療期間，增加使用地西他濱藥物干預，選擇為注射用地西他濱（廠家：連云港杰瑞藥業有限公司；批號：國藥準字H20143040；規格：50 mg），在治療劑量15 mg/m2，治療周期內2、4、6 d接受靜脈滴注，治療期間定期檢查血常規、肝腎功能、骨髓象等相關指標，根據患者生理狀態表現調整治療方案[3]。

1.3 評判標準。病情緩解率。完全緩解：經治療，白血病癥狀、體征完全消失，生活體征恢復正常，血小板計數恢復正常；部分緩解：臨床治療效果明顯，但血常規檢查么相關指標依舊異于正常范圍；無緩解：治療后臨床癥狀改善不明顯，血常規、骨髓象檢查緩解效果較差。收集病情干預中并發癥發生率的發生類型與發生例數，統計數據內容，對比分析。采用焦慮評分量表（SAS）、抑郁評分量表（SDS）完成患者負性心理情緒評分，評分項目均為20項，分為A、B、C、D四個選項，分值分別為1、2、3、4分，其中SAS評分表標準分分界值為50分，51～59分納入輕度焦慮，60～69分納入中度焦慮，70分以上納入重度焦慮。SDS評分表標準分分界值為53分、54～62分納入輕度抑郁、63～72分納入中度抑郁、73分以上納入重度抑郁。采用SF-36生活質量評分量表進行組間數據對比，評價患者軀體狀態、心理情緒、社會支持、自我效能等相關信息，單項分值0-25分，分值與生活質量成正比。

1.4 統計學意義。研究軟件：SPSS 22.0；計數資料以頻數、百分比（n，%）的形式表示，計量資料以平均數±標準差（）的形式表示，行χ2值、t值校驗檢驗數據。組間數據存在統計學意義表示為P＜0.05。

2 結果

2.1 病情緩解率。干預組患者病情緩解率顯著優于對照組，數據分析差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 病情緩解率（n，%）

2.2 并發癥發生率對比。并發癥發生率分析中，干預組顯著低于對照組，數據分析差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 并發癥發生率對比[n（%）]

2.3 預后生活質量評分對比。干預前組間患者生活質量評分數據差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后同項數據分析中，干預組患者四項生活質量評分數據明顯優于對照組，數據對比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 預后生活質量評分對比（）

表3 預后生活質量評分對比（）

項目 時間 對照組 干預組 t P軀體狀態 干預前 13.32±1.24 13.24±1.23 0.2671 0.7902干預后 15.41±1.54 18.11±1.79 6.6674 0.0000心理情緒 干預前 14.37±1.26 14.25±1.27 0.3911 0.6970干預后 15.61±1.49 16.77±1.65 3.0424 0.0034社會支持 干預前 14.41±1.22 14.52±1.31 0.3583 0.7213干預后 16.37±1.45 18.22±1.58 5.0302 0.0000自我效能 干預前 13.35±1.25 13.21±1.29 0.4545 0.6510干預后 15.85±1.47 16.95±1.55 3.0025 0.0038

2.4 患者情緒評價分析。干預后同項數據分析中，干預組患者SAS、SDS評分數據較之對照組同項數據對比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 患者情緒評價分析（）

表4 患者情緒評價分析（）

組別 例數 SAS SDS對照組 34 51.41±2.54 52.61±2.49干預組 34 48.11±1.79 46.77±1.65 t-6.1924 11.4000 P-0.0000 0.0000

3 討論

老年髓系白血病又稱老年慢性粒細胞白血病，是一種好發于中年階段的獲得性造血干細胞惡性克隆性疾病，病理主要涉及髓系，患者外周血白細胞計數持續性增加，脾臟腫大。大部分患者血細胞中有著特征性的Ph染色體/bcr/ab融合基因，生存期3～4年。在臨床治療中，有著化療、干擾素治療、骨髓移植等治療方式；其中化學治療的主要目的為緩解病情，通過化學藥物干預使得白細胞總數保持在10×109/L，從而實現病情的臨床緩解[4]。老年人群由于生理功能衰退的影響，患者肌體造血功能、臟器功能均有著明顯的降低，對抗腫瘤藥物的敏感性降低，相關藥物耐受性更差。治療髓系白血病的臨床治療中，主要以CAG方案進行治療干預，藥物組成方案中，G-CSF與幼稚細胞表達的受體結合，促進粒細胞集落形成，加強藥物對白血病細胞的滅殺能力；阿糖胞苷能夠與腫瘤細胞DNA結合，破壞DNA結構，抑制腫瘤細胞轉錄；阿克拉霉素進入人體后，通過磷脂雙分子層進入癌細胞基質，嵌入DNA雙螺旋結果，抑制癌細胞DNA的正常轉錄。CAG聯合治療方案的實施中，三種藥物的聯合使用，以不同的藥理作用發揮滅殺癌細胞、抑制癌細胞增殖分化、扼制癌細胞轉錄的效果，發揮強效抗癌的治療效果[5]。

常規治療方案中使用的阿克拉霉素藥物為蒽環類抗癌藥，具有一定的親脂性，能夠通過生理轉運進入細胞內部，且維持較長時間的血壓濃度；肝藥物作用原理為通過嵌入癌細胞DNA抑制核酸、RNA合成，在病情進展G1晚期和S晚期阻斷細胞周期，從而有效改善病理癥狀表現。阿糖胞苷藥物屬于有機化合物，在臨床的醫療價值主要體現在細胞S增殖期的抑制與阻斷，通過抑制細胞 DNA合成從而干擾細胞增殖，將其用于癌癥治療中可有效干擾癌細胞增殖與分化，有著良好的臨床應用價值。粒細胞集落刺激因子屬于一種糖蛋白類物質，臨床醫療階段，其主要價值體現在中性粒細胞造血細胞的增殖分化以及活化干預，可作用于造血祖細胞，促進其增殖分化，以幫助機體造血功能的有效改善。同時還能促進巨噬細胞、嗜酸性細胞的生理功能改善[6-7]。在常規治療基礎上增加使用地西他濱，該藥物屬于脫氧胞苷類似物，有去甲氧基話的作用，能夠抑制腫瘤細胞DNA甲基轉移酶活性，且抑制效果是傳統5-氮雜胞苷藥物效果的30倍，使得患者機體受癌細胞抑制的抑癌基因狀態改善；地西他汀藥物有著極高的抗腫瘤活性價值體現，根據藥物劑量的使用不同，在臨床價值方面也表現出不一樣的結局，高濃度時具有細胞毒性作用，患者表現為嗜睡，失語，偏癱等癥狀表現停止用藥后上述癥狀會逐漸恢復至正常狀態，低濃度時則具有去甲基化作用，可作用于細胞S期的生理干預；對于血液性疾病的臨床治療，中地西他賓的使用可有效改善惡性血液疾病的癥狀表現，優化患者生理狀態及預后生存質量[8]。在對老年髓系白血病的治療中，對病情緩解率有著明顯的改善，進一步證實地西他濱藥物聯合CAG藥物的臨床治療效果改善更顯著，輔助性促進腫瘤細胞的整體凋亡，有著極高的推廣應用價值[9-10]。

研究證實：干預組患者病情緩解率顯著優于對照組（P＜0.05），進一步促進患者病情狀態的有效緩解；干預組并發癥發生率顯著低于對照組（P＜0.05），聯合治療方案的實施，有利于降低臨床并發癥發生率；干預后干預組患者四項生活質量評分數據明顯優于對照組（P＜0.05），聯合治療方案促進患者生理狀態該的改善，有效改善預后生活質量，應用價值顯著。

綜上所述，基于老年髓系白血病的臨床治療方案的實施，進一步促進病情改善，降低術后并發癥發生率，有效促進該患者預后生活質量的改善。