外周血T淋巴細胞亞群和惡性腫瘤的相關性研究

黃惠甜，梁林慧，黃紅華

（百色市人民醫院 檢驗科，廣西 百色 533000）

0 引言

惡性腫瘤屬于臨床常見且嚴重的疾病，隨著人們飲食的多樣化以及生態環境的顯著變化，提高了惡性腫瘤的誘發風險，對人們造成的損害嚴重。在惡性腫瘤中，既有誘發風險最高的肺癌，也有危害女性健康的宮頸癌，無論哪種類型的惡性腫瘤，其致死風險均處于較高的水平，病情嚴重者5年生存率低至10.7%，形勢極其嚴峻。有研究表明，機體免疫狀態與惡性腫瘤的誘發、病情的發展有著緊密的關聯，而其中尤以外周血T淋巴細胞亞群指標最為明顯[1-2]。當T淋巴細胞亞群指標水平出現變化時，表明機體的免疫功能異常，則意味著有惡性腫瘤誘發的風險，或者惡性腫瘤患者的病情正逐漸加重。本研究通過對我院收治的137例惡性腫瘤患者進行外周血T淋巴細胞亞群指標的檢查，探究其與惡性腫瘤誘發、發展的關聯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2019年8月至2020年8月收治的腫瘤患者137例，并選擇同時期健康體檢者59例，分別作為腫瘤組和對照組，研究組男74例，女63例，年齡27～70歲，平均（48.5±21.5）歲，惡性腫瘤類型：44例肝癌、30例肺癌、33例宮頸癌、30例胃癌。對照組男32例，女27例，年齡26～71歲，平均（48.5±22.5）歲。兩組研究對象基本資料對比（P＞0.05）有可比性。所有研究對象及其家屬均知曉本次研究，并簽署同意書。納入標準：①符合《惡性腫瘤中醫診療指南》[3]關于肝癌、肺癌、宮頸癌、胃癌的臨床診斷標準；②依從性較高者；③獲得醫院倫理委員會許可。排除標準：①血液系統疾病者；②精神分裂癥者。

1.2 方法。對患者及健康體檢者進行肘靜脈血采集，采集量為2 mL，然后對采集樣品進行抗凝處理，所用抗凝劑為乙二胺四乙酸二鉀或枸櫞酸鈉。然后取血液樣品50 uL、5 uL熒光素標記的鼠抗人單克隆抗體CD45/CD4/CD8/CD3，振搖混勻后避光孵育15 min；加入溶血素300uL避光15-20 min；加入PBS磷酸緩沖液300 ul、加入50 ul熒光微球試劑振搖混勻；并于60 min內使用四色流式細胞儀進行檢測。

1.3 觀察指標。①觀察并比較兩組研究對象的T淋巴細胞亞群指標，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。②觀察并比較不同類型惡性腫瘤患者的T淋巴細胞亞群指標。

1.4 統計學分析。本研究通過SPSS2 1.0統計軟件包分析研究，計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用相對數表示，兩組間比較采用F檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組T淋巴細胞亞群情況。腫瘤組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標顯著低于對照組、CD8+指標顯著高于對照組（P＜0.05），詳細見表1。

表1 兩組T淋巴細胞亞群指標比較（±s，%）

表1 兩組T淋巴細胞亞群指標比較（±s，%）

分組 例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+腫瘤組 137 61.58±10.72 33.29±9.75 22.05±8.14 1.75±0.97對照組 59 71.16±6.54 39.16±6.95 18.76±7.58 2.09±0.82 t - 6.368 4.186 2.649 2.354 P - 0.001 0.001 0.009 0.020

2.2 不同腫瘤患者的T淋巴細胞亞群情況。肝癌、肺癌、宮頸癌、胃癌患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標無顯著差異（P＞0.05），詳細見表2。

表2 不同腫瘤患者的T淋巴細胞亞群指標比較（±s，%）

表2 不同腫瘤患者的T淋巴細胞亞群指標比較（±s，%）

分組 例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+肝癌 44 61.92±10.81 33.41±9.87 22.53±8.57 1.72±0.89肺癌 30 60.27±9.81 32.68±8.59 23.73±9.15 1.68±0.94宮頸癌 33 61.38±9.54 33.01±9.21 21.82±8.49 1.76±0.87胃癌 30 62.08±10.59 33.46±9.17 21.49±8.28 1.78±0.95 F - 0.200 0.050 0.400 0.070 P - 0.895 0.985 0.751 0.974

3 討論

惡性腫瘤對患者的損害嚴重，隨著生活環境的改變，尤其是廢氣排放、工業粉塵以及吸煙飲酒等不良嗜好，顯著增加了惡性腫瘤的誘發風險。有研究表明，惡性腫瘤的誘發幾率在顯著增加，其以每年4%的速度增長，致死風險也在不斷增加，且年輕惡性腫瘤患者的占比逐漸提高[4-5]。對于惡性腫瘤患者而言，其主要由T細胞介導的免疫反應以阻止腫瘤細胞的增長，而機體的免疫能力可由外周血T淋巴細胞亞群指標評估，通過對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標的檢測，從而科學的評估機體的免疫狀態，對患者的治療以及病情的監測均能夠提供有效的幫助。

外周血T淋巴細胞亞群對機體免疫功能的發揮具有重要的意義，其作為機體免疫系統的重要構成，能夠起到免疫調節的作用。在胸腺內，淋巴樣干細胞可發育為T淋巴細胞，然后于外周淋巴組織發揮免疫效應。其能夠對CD3+進行表達，但無法同時表達CD4+、CD8+，故而有細胞毒性、抑制性、輔助性等區分。其中CD8+能夠發揮抑制性的效果，對細胞免疫、體液免疫產生較強的抑制作用，從而對免疫應答造成阻礙。而CD4+能夠發揮輔助性效果，其對細胞免疫、體液免疫具有促進作用，協調機體的各類免疫應答，從而提高機體的抗腫瘤效果。正是由于機體CD3+、CD4+、CD8+指標處于動態平衡中，尤其是CD4+/CD8+指標相對穩定，使CD8+的抑制作用與CD4+的輔助作用保持相對穩定的狀態，從而保證機體的免疫應答正常，使機體的免疫功能能夠有效的發揮。但由于腫瘤的誘發，打破了CD4+與CD8+指標的動態平衡，主要是惡性腫瘤患者機體內可溶性因子的生成，能夠對CD4+淋巴細胞的生成產生強烈的阻礙，但能夠促進CD8+淋巴細胞的生成，以至于CD4+、CD8+指標的動態平衡被打破，從而降低機體的免疫功能，以至于腫瘤的持續生長，導致病情的惡化。

本研究結果顯示，腫瘤組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標顯著低于對照組、CD8+指標顯著高于對照組（P＜0.05）。本研究結果與上述觀點一致。趙美淇[6]等研究顯示，CD4+/ CD8+指標的下降，尤其是顯著低于正常水平后，機體會處于免疫抑制狀態，其能夠降低識別、滅殺腫瘤細胞的作用，導致免疫功能紊亂，無法產生正常的免疫效應。對于惡性腫瘤患者而言，機體內含有多種抑制因子，對CD4+細胞的成熟、分化具有較強的抑制作用，使CD8+細胞的含量增加，以至于對腫瘤細胞的清除效率顯著下降，無法有效的對腫瘤細胞的增殖進行阻礙，導致癥狀更加嚴重。本研究結果還顯示，肝癌、肺癌、宮頸癌、胃癌患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標無顯著差異（P＞0.05）。蘇麗[7]對85例惡性腫瘤患者的外周血T淋巴細胞亞群指標進行檢測后，發現肝癌、肺癌、宮頸癌、胃癌患者的外周血T淋巴細胞亞群指標差異小，與本研究結果一致。這意味著惡性腫瘤患者的外周血T淋巴細胞亞群指標均處于異常狀態，但不同類型惡性腫瘤患者之間的差距較小，總體而言，即患者的免疫功能均受到一定程度的破壞。就CD4+T細胞而言，其能夠分泌白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），能夠使B淋巴細胞的含量顯著增加，對細胞毒T細胞進行激活，使巨噬細胞發揮應有的功能，從而對腫瘤細胞的核、膜進行攻擊，以起到滅殺腫瘤細胞的效果。就CD8+T細胞而言，其能夠抑制B細胞、CD4+細胞的功能，使機體的免疫作用顯著減弱，且對抗體的生成產生阻礙作用，從而促進腫瘤的生長。羅劼妍[8]等研究顯示，T細胞亞群水平并非處于固定的數值水平，而是維持在一種相對平衡的狀態，CD4+/CD8+指標則決定了免疫穩定的狀態。就CD3+而言，其只能夠依附于T細胞表面，為6條肽鏈構成，其能夠轉導活化信號，從而增強機體免疫應答。

綜上所述，腫瘤患者的外周血T淋巴細胞亞群指標與健康群體有顯著差異，可根據患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標評估患者的免疫功能，為臨床診斷及治療提供依據，值得臨床推廣。