消渴丸對2型糖尿病神經病變的效果與對血糖和血漿纖維蛋白原的影響研究

陳俊言

（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，廣東 廣州 510530）

0 引言

神經病變是2型糖尿病的常見并發(fā)癥，其早期癥狀隱蔽，隨病情發(fā)展，肢體麻木、疼痛等癥狀逐漸加重，可導致肢體運動障礙，致殘風險較高，需盡早治療。控制血糖是降低2型糖尿病并發(fā)癥風險的重要條件，對于2型糖尿病神經病變的防控也較為有利，因而需積極調控血糖。此外，近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白原與2型糖尿病神經病變的發(fā)生、發(fā)展也存在密切聯(lián)系，需控制受試者FIB水平。消渴丸為中西藥復方制劑，其主要成分為中藥活性成分與格列本脲，后者為磺酰脲類降糖藥，可發(fā)揮直接和間接降血糖作用，聯(lián)合中藥成分，可發(fā)揮協(xié)同降血糖作用。具有較好的降血糖效果，但是治療2型糖尿病神經病變的療效和對FIB的影響尚不明確，為此本次研究選擇82例2型糖尿病神經病變受試者作為研究對象，對其療效和血糖、FIB影響進行了對比分析，現(xiàn)總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。2019年1月至2020年1月選擇82例2型糖尿病神經病變受試者作為研究對象，隨機分為對照組（40例）和消渴丸組（42例）。消渴丸組，男24例，女18例，年齡50～72歲，平均（60.98±10.96）歲，糖尿病病程2～6年，平均（4.96±1.89）年。對照組，男21例，女19例，年齡50～71歲，平均（60.53±10.43）歲，糖尿病病程2～6年，平均（4.96±1.92）年。兩組在一般資料方面，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。西醫(yī)診斷標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》（2017）關于2型糖尿病神經病變診斷標準；中醫(yī)辨證診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》關于氣陰兩虛證診斷標準[1]。納入標準：符合2型糖尿病神經病變診斷標準；無研究藥物使用禁忌癥；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并酮癥酸中毒等嚴重并發(fā)癥者；1型糖尿病；合并外傷、嚴重感染等疾病者；肝腎心肺等重要臟器嚴重功能不全者等。

1.2 方法。對照組受試者采用二甲雙胍+甲鈷胺治療:鹽酸二甲雙胍緩釋片（圣邦杰，國藥準字H20060230 ，0.5 g/s，生產廠家：山東司邦得制藥有限公司），口服0.5～2.0 g/次，1次/d，單次最大劑量不超過2.0 g；甲鈷胺片〔彌可保，衛(wèi)材有限公司生產，0.5 mg/片〕治療：口服0.5 mg/次，3 次/d。消渴丸組在對照組基礎上增加消渴丸治療：消渴丸[白云山，國藥準字Z44020045，規(guī)格：30 g（120 s），生產廠家：廣州白云山中一藥業(yè)有限公司]，餐前半小時服用，起始劑量5粒/次，3次/d，根據血糖情況調整用量，單次最大劑量≤10粒，每日最大劑量≤30粒。兩組受試者均持續(xù)治療3個月。主要儀器：邁瑞全自動生化分析儀1200，F(xiàn)rontier5000 Multi Pro 多功能離心機。主要試劑：研究所用試劑均為分析純，所用試劑來自于中國藥品生物制品檢定所。

1.3 觀察指標。密切觀察兩組受試者用藥后是否出現(xiàn)惡心嘔吐、低血糖反應等不良反應情況，對比兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析。本次研究采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析所有數據，以均數±標準差（±s）表示計量資料，并采用t檢驗；采用χ2檢驗計數資料，P＜0.05 認為差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組2型糖尿病神經病變療效比較。消渴丸組總有效率（95.24%，40/42）顯著高于對照組（80.00%，32/40），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組血糖和血漿纖維蛋白原水平比較。兩組治療后各血糖指標和FIB水平均較治療前顯著下降（P＜0.05）；消渴丸組治療后FPG、2 hPG、HbAlc和FIB水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖和FIB指標水平比較（±s）

表2 兩組血糖和FIB指標水平比較（±s）

注：★與治療前比較，P＜0.05。

分組 FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbAlc（%） FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后消渴丸組 9.23±1.78 5.98±1.35★ 13.58±2.03 8.69±1.57★ 8.91±2.46 6.12±1.48★ 6.52±1.56 2.56±0.98★對照組 9.35±1.86 7.68±1.48★ 13.71±2.14 10.52±2.13★ 8.89±1.98 7.42±2.46★ 6.82±1.48 4.25±1.25★t 1.142 12.432 1.056 14.989 1.326 12.891 1.021 13.518 P 0.623 0.021 0.758 0.015 0.745 0.016 0.587 0.017

3 討論

2型糖尿病神經病變?yōu)?型糖尿病的常見并發(fā)癥，其發(fā)病率較高，防治形勢嚴峻。現(xiàn)代醫(yī)學尚未完全探明該并發(fā)癥的發(fā)生機制，但是病理學研究發(fā)現(xiàn)高血糖狀態(tài)可影響機體循環(huán)系統(tǒng)，導致微血管及血管內皮、基底膜應激性增厚，促進了微血栓形成，導致神經血供受阻，因而促進了2型糖尿病神經病變發(fā)生、發(fā)展。同時，臨床資料分析顯示，糖尿病受試者易出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，而2型糖尿病神經病變受試者機體血液則普遍處于高凝狀態(tài)，且FIB水平顯著升高，受試者存在較高的血栓形成風險；FIB水平上調是引發(fā)血液高凝狀態(tài)的重要原因，因而需控制2型糖尿病神經病變受試者血糖和FIB水平[2-3]。

消渴丸為中藥和西藥相結合的復方降血糖藥物，對于生活方式干預控血糖、單一降糖藥物降血糖效果不佳者，較為適用，但是其應用于2型糖尿病神經病變的療效尚不明確，需進一步分析[4]。2型糖尿病神經病變?yōu)閷儆谥嗅t(yī)“消渴”、“痹癥”、“絡病”范疇，均為“消渴”之變證，為消渴丸治療的范疇[5-6]。消渴丸方劑中包括葛根、生地黃、黃茂、天花粉、玉米須、五味子、山藥等中藥材有效成分，同時含有降糖藥物——格列本脲。格列本脲為磺酰脲類降糖藥，對于2型糖尿病受試者的糖耐量受損改善效果可靠，可通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生，進而發(fā)揮降低空腹血糖和餐后2 h血糖作用。（這里增加格列本脲的藥理作用描述，以及格列本脲和消渴丸中藥成分協(xié)同藥理作用的描述）現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，生地黃可強化前脂肪細胞對葡萄糖的攝取能力，發(fā)揮降糖作用；黃芪可改善胰島功能，促進胰島素分泌，發(fā)揮降血糖作用；葛根有效成分具有增加平滑肌彈性，加快改善血液循環(huán)，減少血管內物質沉淀，具有一定抑制血小板聚集作用，有利于改善血液高凝狀態(tài)；天花粉具有抗炎癥反應效果，有助于減輕血管內皮損傷及炎癥反應；五味子對多種臟器細胞具有修復作用，可促進胰島β細胞修復，恢復生物活性；山藥具有調節(jié)機體糖脂代謝，抗氧化、清除自由基作用，有利于減輕氧化反應導致的神經損傷，促進其修復，消渴丸方劑中各組分可發(fā)揮協(xié)同降血糖、調節(jié)血液高凝狀態(tài)、修復胰島β細胞、促胰島素分析、修復神經損傷作用，對于神經病變改善較為有利[7]。本次研究也發(fā)現(xiàn)，消渴丸組治療后FPG（5.98±1.35）mmol/L、2hPG（8.69±1.57）mmol/L、HbAlc（6.12±1.48）%和FIB（2.56±0.98）g/L水平顯著低于對照組（7.68±1.48）mmol/L、（10.52±2.13）mmol/L、（7.42±2.46）%、（4.25±1.25）g/L），可知消渴丸可有效降低血糖和FIB水平，有助于減輕、控制神經病變，促進其修復改善。在用藥安全性方面，本次研究監(jiān)測也發(fā)現(xiàn)，增加消渴丸治療，未明顯增加不良反應風險，其安全性可靠。消渴丸降血糖和FIB指標的效果良好，對于2型糖尿病神經治療效果可靠，但是需注意嚴格把握禁忌癥，受試者需尚存一定胰島細胞功能，可分泌胰島素，且合并酮癥酸中毒者等急性、嚴重并發(fā)癥者需禁用。

綜上所述，消渴丸可有效提升2型糖尿病神經病變療效，降血糖效果可靠，同時有助于降低血漿纖維蛋白原水平，有助于改善受試者預后。