平胃消疹湯聯合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹胃腸濕熱證臨床療效觀察

全天華，劉喜迎，陳 越，于亞華，劉煥強

（河北中醫學院第一附屬醫院，石家莊 050011）

慢性蕁麻疹是指蕁麻疹每周發作不少于2 次，且連續發作6 周以上，以局部或全身反復發作的風團伴瘙癢為主要臨床表現，風團多在24 h 內消退且不留痕跡[1]。本病病程長短不一，短則數月，長則數年，是皮膚科常見的慢性瘙癢性變態反應性疾病。據調查，約20%的人在其一生中曾經患過蕁麻疹，而蕁麻疹終生患病率為7.8%～22.3%，時點患病率為0.5%～1.0%[2]。由于慢性蕁麻疹的病因復雜，多數患者尚不能找到確切的發病原因，因此風團及瘙癢常反復發作，纏綿難愈，嚴重影響著患者的生活和工作質量，部分患者甚至出現精神緊張、焦慮等精神心理問題。蕁麻疹屬于中醫“癮疹”范疇，俗稱“風疹塊”，其特征為瘙癢性風團，發無定處，時隱時現，風團消退后不留痕跡。中醫認為先天稟賦不耐，外感六淫之氣侵襲是慢性蕁麻疹發生的主要原因。素體虛弱之人表虛不固、腠理不密，風邪兼他邪侵襲，營衛失和則發病；或因飲食不節，過食肥甘厚味、腥膻之物，導致脾胃功能失調，脾失健運則水濕內停，蘊久化熱，熏蒸肌膚則誘發風團、瘙癢；或久病耗傷氣血，陰血不足，化燥生風，也可發為本病；此外情志失調、五志化火生風也是引起慢性蕁麻疹的常見因素。慢性蕁麻疹病因復雜，纏綿難愈，故臨床治療應審證求因，辨證施治。抗組胺藥是治療慢性蕁麻疹的一線用藥，雖然用藥后可以在短時間內有效緩解癥狀，但停藥后易復發，難以根治，且存在不良反應[3]。中醫治療慢性蕁麻疹以口服中藥湯劑為主，此外針灸、拔罐、穴位注射、刺絡放血等外治法對治療慢性蕁麻疹也有一定的療效，能減輕患者風團、瘙癢的癥狀，有效減少不良反應的發生，降低復發率，同時也能改善因瘙癢引起的失眠、焦慮等癥狀。本研究觀察平胃消疹湯聯合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹胃腸濕熱證的臨床療效、安全性及復發率，以期為臨床治療慢性蕁麻疹提供安全有效的方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究病例來源于2019 年9 月－2020 年9 月期間河北省中醫院皮膚科門診患者，使用 SPSS 20.0 軟件制作隨機數字表，將符合納入標準的60例患者按照簽署知情同意書的順序進行編號，再采用隨機數字表法隨機分為2 組，每組30 例。本研究通過了河北省中醫院醫學倫理委員會審查和批準（倫理批號：2017YFC1703605）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國蕁麻疹診療指南》（2018 版）[4]及相關文獻。1）風團每周至少發作2次，持續發作＞6 周；2）皮膚劃痕試驗陽性；3）皮損為水腫性風團，大小不等，形狀不一；風團時起時落，發無定處，消退后可不留痕跡；單個皮損持續時間＜24 h。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫皮膚性病學》[5]擬定。胃腸濕熱癥狀：風團片大、色紅，瘙癢劇烈，發疹同時伴脘腹疼痛、惡心嘔吐、神疲納差、大便秘結或泄瀉，舌質紅、苔黃膩，脈弦滑數。

1.3 病例選擇標準

1.3.1 納入病例標準 1）年齡在16～60 歲者；2）符合上述慢性蕁麻疹西醫診斷標準、中醫證型胃腸濕熱證辨證標準者；3）未參加其他正在進行的臨床研究者；4）均取得患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.3.2 排除病例標準 1）孕婦及哺乳期女性；2）不能復診者；3）意識不清不能表達主觀不適癥狀及焦慮抑郁、精神病患者；4）患者合并有心、腦血管疾病，或伴嚴重的肝、腎疾病者；5）1 個月內系統應用糖皮質激素、免疫抑制劑等患者；6）其他類型蕁麻疹患者，如物理因素或系統性疾病誘發的蕁麻疹患者。

1.3.3 脫落與中止標準 1）不能堅持本研究方案者；2）在治療過程中出現嚴重的其他并發疾病者或發生嚴重不良反應者；3）中途要求退出本研究者。

1.4 治療方法 對照組：采用鹽酸奧洛他定片（北京四環科寶制藥有限公司，批號：國藥準字H20143415）治療，每次5 mg，每天2 次，早晚飯后口服，共治療4 周。治療組：在口服鹽酸奧洛他定片的同時加服平胃消疹湯，每次1 袋，每天2 次，早晚飯后30 min 溫服，共治療4 周。平胃消疹湯方藥組成：荊芥15 g，防風15 g，大黃6 g，芒硝9 g，川芎15 g，當歸20 g，白芍15 g，黃芩15 g，桔梗12 g，甘草10 g，白術15 g，石膏20 g，銀柴胡12 g，五味子9 g，烏梅9 g，白鮮皮15 g，刺蒺藜15 g。臨癥加減：風寒明顯者加麻黃、桂枝，風熱明顯者加薄荷、牛蒡子，瘙癢劇烈者加蟬蛻，睡眠差者加合歡皮、酸棗仁。煎服方法：先將藥物用冷水浸泡1 h，武火煎開后文火煎15 min，過濾出藥液，再加溫水煎開后文火煎30 min，過濾出藥液，將2次的藥液混合均勻，2 次總共取汁400 mL，分早、晚2 次，飯后30 min 溫服。注意事項：2 組患者治療期間均不應用其他藥物及其他治療方法，同時避免食用魚蝦蟹、牛羊肉等發物，避免飲酒，適量運動，保持規律作息。

1.5 療效指標 分別于治療前和治療4 周后記錄患者的蕁麻疹活動評分（UAS7）和瘙癢VAS 評分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定評分標準。蕁麻疹活動評分（UAS7）記錄患者治療前后風團大小：最大風團直徑0 cm 記0 分，直徑≤1.0 cm記1 分，直徑≤2.0 cm 記2 分，直徑＞ 3.0 cm 記3分；風團數目：未見風團記0 分，1～10 個記2 分，10～30 個記2 分，30 個以上記3 分。瘙癢VAS評分記錄患者治療前后瘙癢程度：無瘙癢、輕度瘙癢、中度瘙癢、強烈瘙癢，分別記0 分、1 分、2 分、3 分。

1.6 療效判定標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[7]中癮疹的療效標準，根據患者癥狀積分下降指數（symptom score reducing index，SSRI）評價2 組病例的臨床療效。臨床痊愈：風團基本消退，瘙癢基本消失，SSRI≥90%；顯效：風團大部分消退，瘙癢明顯減輕，60%≤SSRI＜90%；有效：風團部分消退，瘙癢有所減輕，30%≤SSRI＜60%；無效：風團消退不明顯，瘙癢未減輕，SSRI ＜30%。SSRI=[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分）]×100%。總有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/該組病例數×100%。不良反應發生率=不良反應發生例數/該組病例數×100% 。復發率=復發病例數/該組痊愈病例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析，其中計數資料用卡方檢驗，計量資料符合正態分布的用t檢驗，不符合正態分布的用秩和檢驗，計量資料用均數±標準差（）表示，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者基線比較 2 組患者基線比較見表1。

表1 2 組患者基線比較（） 例

表1 2 組患者基線比較（） 例

由表1 可見，2 組患者的性別、年齡、病程比較無統計學意義，具有可比性。

2.2 2 組患者療效比較 2 組患者癥狀評分及總有效率比較，治療組明顯優于對照組，見表2、表3。

表2 2 組患者癥狀評分比較（，n =30）

表2 2 組患者癥狀評分比較（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

表3 2 組患者總有效率比較（n =30） 例

2.3 2 組患者不良反應及復發情況 治療組1 例患者出現腹瀉，1 例患者出現輕度嗜睡；對照組2 例患者出現輕度嗜睡，1 例患者出現口渴，1 例患者出現頭痛。對于腹瀉患者中藥湯劑去大黃、芒硝加茯苓、白術，囑其多飲溫開水，中藥湯劑飯后溫服，幾天后癥狀緩解繼續進行臨床治療。出現輕度嗜睡、口渴、頭痛患者，癥狀輕微可自行緩解，未予特殊處理，不影響臨床觀察結果。2 組對比治療組不良反應發生率低于對照組（P＞0.05）。治療1 個月后對2 組患者進行隨訪，治療組痊愈12 例患者中有2 例再次出現風團和瘙癢癥狀，對照組痊愈5 例患者中有3 例復發，2 組對比治療組復發率明顯低于對照組，見表4。

表4 2 組復發率比較 例

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的過敏性疾病，目前對其發病機制尚不明確，可能與感染、變態反應、假變態反應等有關[8]。慢性蕁麻疹的發病機制可以分為超敏反應和非超敏反應兩類。研究認為本病的誘發因素主要為食物及添加劑、藥物、感染、動物、植物及吸入物、物理因素、內臟疾病、精神因素、遺傳因素等[9]。西醫治療慢性蕁麻疹首選抗組胺藥，癥狀較重或對抗組胺藥不敏感者可考慮口服糖皮質激素。另外免疫調節劑、白三烯受體拮抗劑、抗凝劑等也可用于慢性蕁麻疹的治療。對于局部隱匿性感染引起的慢性蕁麻疹應加用抗生素。常用的外用藥有皮質類固醇激素類軟膏、爐甘石洗劑、百部酊、樟甘液等。此外，物理療法（紫外線照射）等對于緩解慢性蕁麻疹患者的瘙癢癥狀也有一定療效。

鹽酸奧洛他定片為第二代抗組胺類藥物，有高效組胺H1 受體拮抗活性作用，能抑制組胺介導的過敏反應，且不易通過血腦屏障，無明顯的中樞抑制作用。鹽酸奧洛他定片還可抑制白三烯、血栓素、血小板活化因子等過敏性化學介質的產生和釋放，抑制嗜酸性粒細胞游走和肥大細胞脫顆粒，可在過敏性炎癥發生的不同環節抑制過敏反應[10]。鹽酸奧洛他定治療慢性蕁麻疹近期療效較好，可快速有效地緩解慢性蕁麻疹患者的皮膚、黏膜水腫和瘙癢等臨床癥狀，但存在較高的復發率，須在見效后逐漸減量服用，長期服用可產生耐藥性，且易出現頭痛嗜睡、惡心嘔吐、口干便秘等不良反應。

中醫學對本病早有認識，最早見于《黃帝內經》，歷代醫家對其均有描述。《儒門事親》載“皆因胞胎時所感，濁惡熱毒之氣有輕重，凡胎生血氣之屬，皆有蘊蓄濁惡熱毒之氣”，認為慢性蕁麻疹的發病與先天稟賦不耐密切相關。《三因極一病證方論·癮疹證治》載“世醫論癮疹，……內則察其臟腑虛實，外則分其寒暑風濕，隨證調之，無不愈”，認為治療慢性蕁麻疹應觀察臟腑的虛實，區分外感六淫之邪。《丹溪心法》云“癮疹多屬脾，隱隱然在皮膚之間，故言癮疹也”，指出本病的發生多與脾胃相關。戴思恭《證治要訣·發丹》“癮疹……病此者……有人一生不可食雞肉及獐魚動風之物，才食則丹隨發，以此見得系脾風”，認為飲食物是誘導本病發生的因素之一，患者應避免食用“動風之物”。由于社會的進步，生活條件的改善，人們多過食肥甘厚味、辛辣腥膻發物，導致脾胃功能失調，脾失健運則水濕內停，蘊久化熱，熏蒸肌膚；復感外邪則使得“內不得疏泄，外不得透達，怫郁于皮毛腠理之間”而發病。風為百病之長，風邪侵襲肌膚腠理，則瘙癢難耐，濕邪困阻，重著黏膩，日久則郁而化熱，熏蒸肌膚，故慢性蕁麻疹患者病程纏綿，瘙癢劇烈。臨床治療胃腸濕熱型慢性蕁麻疹應以健脾清熱利濕、祛風止癢為大法。平胃消疹湯多藥配伍兼具祛風止癢、清脾胃濕熱的功效，對于改善慢性蕁麻疹患者的臨床癥狀療效明顯，作用持久。

平胃消疹湯由防風通圣散和過敏煎化裁而來。防風通圣散為金元四大家之一的劉完素的代表方，具有疏風解表、清熱通便之表里雙解的功效。此方運用汗、下、清、利四法，使上中下三焦并治，臨床應用較為廣泛且可取得顯著療效[11]。“癢自風而來”“風盛則癢”，方中防風、荊芥辛散透達，疏風止癢，祛在表之風邪；大黃、芒硝泄熱通便，使濕熱之邪泄之于下；“風淫于內，肺胃受邪”，故用黃芩、石膏、桔梗清解肺、脾、胃之濕熱；所謂“治風先治血，血行風自滅”，故用川芎、當歸、白芍行氣活血，“風之為患，肝木受之”，川芎、當歸、白芍兼具養血柔肝之功效；白術燥濕健脾，白鮮皮、刺蒺藜助荊芥、防風祛風止癢，甘草調和諸藥。姜麗麗等采用防風通圣湯聯合西藥治療慢性蕁麻疹，治療4 周后蕁麻疹控制評分、中醫證候積分、血清總 IgE 水平及體質量指數改善明顯優于西藥組[12]。劉歡等用防風通圣散治療小兒慢性蕁麻疹取得較好的臨床效果，能有效緩解風團和瘙癢等癥狀，降低IgE 水平[13]。張懷田等運用防風通圣散治療慢性蕁麻疹58 例，有效率達89.66%[14]。過敏煎由銀柴胡、五味子、烏梅、防風、甘草等組成，是祝諶予老先生的經驗方，常用于治療過敏性鼻炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等臨床常見的變態反應性疾病。方中銀柴胡聯用防風可祛除腠理毛竅中之風邪，同時二藥藥性平和，祛風而不傷正；烏梅、五味子合用可滋肝腎、斂肺氣，制約風動之性；甘草性平味甘，不僅可以調和諸藥，還可緩解瘙癢難忍之急。雖然過敏煎組方簡單，藥味平淡，但方中諸藥合用達升降、收散之功，補泄、陰陽并調之用，立方嚴謹，對于蕁麻疹的多種病因如風、濕、熱或虛均有治療作用[15]。吳春燕等用加味過敏煎治療30 例慢性蕁麻疹患者，總有效率為86.67%[16]。柳研等應用過敏煎聯合雙倍劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹起效迅速，療效確切，復發率低，總有效率達92.3%[17]。

現代藥理研究表明，荊芥、防風均具有抗炎、抗菌、抗氧化等作用[18]；大黃含有多種有效成分，具有抗炎、抗氧化應激等多種功效[19]，大黃酸可以影響巨噬細胞脂類炎性介質活化過程[20]；川芎、當歸對致炎劑引發的組織水腫和慢性炎癥損傷均有良好的抑制作用[21]；黃芩具有抗炎、抗氧化的藥理作用，黃芩素能夠抑制花生四烯酸的代謝而產生抗炎作用[22]；白鮮皮可以降低炎癥組織中組胺和5-羥色胺含有量，是其抗急性炎癥的機制之一[23]；銀柴胡中所含的生物堿 C、D 具有明顯的抗過敏反應作用，且生物堿D 的作用更明顯[24]。

本研究采用平胃消疹湯聯合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹胃腸濕熱證患者30 例，總有效率達93.33%，不良反應發生率及復發率均明顯低于對照組。研究表明二者聯合應用能夠更好地緩解慢性蕁麻疹患者皮膚、黏膜風團及瘙癢等癥狀，對于提高慢性蕁麻疹患者生活質量，改善其焦慮緊張的精神心理狀態有較大的優勢；同時兩者聯合應用在一定程度上可以減少不良反應的發生，有效降低蕁麻疹的復發。但是由于本研究經費及時間有限，存在著樣本量小、觀察時間短、隨訪時間較短等問題，觀察結果可能相對粗糙，對于遠期療效的觀察不到位。在未來的臨床研究中應擴大樣本量，延長觀察時間和隨訪時間以細化觀察結果。