血清FGF21、載脂蛋白E水平與2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的相關性

李曉峰 張銳 李金玲

(1吉林省人民醫院，吉林 長春 130021;2吉林省肝膽病醫院；3 65316部隊衛生連)

目前2 型糖尿病(T2DM)的病因及發病機制認識仍然有許多不足之處，慢性高血糖是其主要的臨床表現。動脈粥樣硬化在糖尿病大血管并發癥發揮著關鍵作用〔1,2〕。成纖維細胞生長因子(FGF)家族成員FGF21在糖脂穩態、調節血漿總膽固醇(TC)，提高脂肪酸的氧化等方面均發揮重要作用，其在間接抗動脈粥樣硬化效應的研究正逐漸得到學者的關注〔3,4〕。載脂蛋白(APO)E是機體脂質代謝及調節膽固醇平衡的APO之一，通過抑制泡沫細胞形成具有抗動脈粥樣硬化的作用〔5～7〕。研究證實，FGF21在APOE基因敲除小鼠動脈粥樣硬化病變的過程中發揮重要作用〔8～10〕，鑒于FGF21對糖脂代謝的調控作用及其他抗動脈粥樣硬化特性及與APOE之間的關系，本研究探討兩種因子在糖尿病及動脈粥樣硬化并發癥患者中的變化趨勢，探討其是否可以作為預測糖尿病大血管病變的有效指標，為指導糖尿病診療提供臨床依據。

1 材料與方法

1.1一般資料 收集 2016 年3月至2019年10月就診于吉林省人民醫院內分泌科的T2DM患者，根據頸動脈超聲結果是否有斑塊將其分為單純 T2DM組21例，T2DM合并頸動脈粥樣硬化病變組(合并組)32例。同時搜集健康體檢中心25例作為正常對照組。納入標準：①T2DM 診斷符合WHO糖尿病診斷標準；②T2DM合并頸動脈粥樣硬化組：內膜增厚(IMT≥1.0 mm)、斑塊形成、狹窄和閉塞定義為動脈粥樣硬化斑塊形成。排除標準：1型糖尿病患者及其他特殊類型糖尿病患者；糖尿病急性并發癥者；肝腎功能異常患者；感染及惡性腫瘤患者；其他內分泌系統疾病。

1.2臨床生化指標測定 每位入選者均空腹10 h，次日晨起抽取靜脈血檢測空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)含量。

1.3FGF21、APOE測定 雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)分別檢測每個樣本FGF21與APOE含量。

1.4頸部血管評估 應用超高清彩色多普勒超聲診斷系統觀察到頸總動脈及頸內動脈的斑塊情況。

1.5統計學處理 運用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗，Spearman秩相關分析兩變量之間的相關性。

2 結 果

2.1FGF21和APOE水平與糖尿病相關臨床指標的關系 正常對照組、單純T2DM組及合并組平均年齡分別為(42.01±9.13)歲，(46.85±9.60)歲和(57.36±10.27)歲，合并組年齡顯著高于其他兩組(P<0.05)；BMI分別為(22.54±2.63)kg/m2，(25.71±3.16)kg/m2和(25.73±3.22)kg/m2，兩組T2DM患者BMI均顯著高于正常對照組(P<0.05)；FPG分別為(4.88±0.46)mmol/L，(7.76±2.15)mmol/L和(7.81±2.94)mmol/L，T2DM患者均顯著高于正常對照組(P<0.05)；血清TG水平分別為(0.92±0.13)mmol/L，(1.76±1.15)mmol/L和(2.13±1.94)mmol/L，T2DM患者TG含量顯著高于正常對照組(P<0.05)；血清TC水平未發現顯著差異(P>0.05)，分別為(4.72±0.63)mmol/L，(4.67±0.75)mmol/L和(4.83±0.94)mmol/L；血清LDL-C水平分別為(2.32±0.39)mmol/L，(2.56±0.61)mmol/L和(2.63±0.64)mmol/L，未見明顯差異(P>0.05)；血清HDL-C水平分別為(1.36±0.23)mmol/L，(1.02±0.25)mmol/L和(1.05±0.30)mmol/L，T2DM患者HDL-C水平較正常對照組明顯下降(P<0.05)。

2.2各組FGF21和APOE水平比較 與正常對照組相比，單純T2DM 組及合并組血清FGF21水平均顯著升高(P<0.05)，合并組較單純T2DM組升高更為顯著(P<0.05)；血清APOE水平只在合并組中呈現顯著下降趨勢(P<0.05)；單純T2DM 組與正常對照組相比APOE水平并未發生明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清FGF21、APOE水平比較

2.3FGF21和APOE水平與其他臨床數據相關分析 FGF21含量與患者年齡、FPG水平及TG水平呈正相關(P<0.05)，而與 HDL-C及APOE水平負相關(P<0.05)。APOE含量與患者年齡、BMI、FPG等指標未顯示出有相關性(P>0.05)，而與TG水平和FGF21水平呈負相關(P<0.05)；與HDL-C水平呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 血清FGF21、APOE水平與臨床指標的相關性

3 討 論

動脈粥樣硬化是T2DM大血管并發癥的發病基礎及重要病理過程。早期干預動脈粥樣硬化對了解患者疾病進展程度和進行公共衛生預防均具有重要意義〔11,12〕。FGF21主要在肝臟產生，是一種具有多種生物學活性的因子，在機體降血糖、調節血脂、增加胰島素敏感性等方面發揮重要作用，其在抗動脈粥樣硬化的機制日益受到臨床的關注。FGF21可以通過改善脂質譜、降低氧化應激水平、調節脂聯素水平間接預防動脈粥樣硬化發生。本研究發現，糖尿病患者血清FGF21含量顯著增高，糖尿病合并動脈粥樣硬化患者血清FGF21水平較單存T2DM患者升高更為明顯，這種變化與異常的血脂水平高度相關，FGF21含量在糖尿病及糖尿病合并動脈粥樣硬化進展中呈現補償反應增高現象。

LDL-C被認為是致動脈粥樣硬化危險因素，但在臨床上發現，控制LDL-C水平在正常范圍但仍有發生急性心腦血管事件的可能〔13，14〕。動脈粥樣硬化眾多發病因素中，脂質代謝紊亂是最重要的環節。APOE蛋白含有脂質結合域，存在于多種脂蛋白顆粒中，可以通過結合LDL-C和HDL-C來運輸膽固醇和TG，影響血脂水平〔15〕。本研究中APOE含量檢測可以有效反映動脈粥樣硬化程度，在糖尿病合并動脈粥樣硬化患者中APOE含量最低，并且其含量與LDL-C和HDL-C兩項指標密切相關，但與年齡和血糖水平無關。

FGF21與APOE可能從不同分子水平參與對動脈粥樣硬化斑塊的調節作用，本研究也證實FGF21和APOE在糖尿病合并血管病變兩者之間呈負相關，具體機制目前尚不清楚，需要大量體內及體外實驗研究來闡明。綜上，血清FGF21和APOE水平與血糖異常、血脂異常、肥胖等動脈粥樣硬化的危險因素具有相關性，與糖尿病進展及其大血管并發癥發生有著緊密聯系，對FGF21和APOE水平聯合檢測和分析可以更加有效地預測、防治T2DM及其并發癥的進展。