格列美脲分散片聯(lián)合吡格列酮膠囊治療2型糖尿病的臨床分析

胡苑芬，劉錫堅(jiān)

佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院西藥房，廣東佛山 528100

2型糖尿病為一種非胰島素依賴性糖尿病，是因?yàn)?人體不能有效利用胰島素引發(fā)，致使患者血糖水平持續(xù)升高，久病不愈會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)病變以及心腦血管等一系列并發(fā)癥[1]。臨床研究證實(shí)，血糖水平經(jīng)科學(xué)控制可緩解其病情發(fā)展，抑制并發(fā)癥的出現(xiàn)。就目前而言，臨床均選擇降糖藥物實(shí)施治療，多數(shù)患者并無(wú)良好的血糖控制效果。格列美脲屬于磺酰脲胰促胰島素分泌物，可對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行改善，以此將患者BMI降低[2]。吡格列酮為噻唑烷二酮類藥物，具有選擇性過(guò)氧化酶增殖激活受體，可將胰島素敏感性改善，將胰島素抵抗和血糖水平降低。臨床研究表明，格列美脲分散片聯(lián)合吡格列酮膠囊在臨床治療中具有協(xié)同效果。該次研究選取2019年6月—2020年8月該院門診收治的100例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，觀察格列美脲分散片聯(lián)合吡格列酮膠囊治療2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選該次研究中的100例研究對(duì)象均為該院門診治療的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組29例男性、21例女性；年齡44~76歲，平均年齡（61.6±3.4）歲；平均病程（5.8±0.7）年。觀察組病27例男性、23例女性；年齡42~76歲，平均年齡（61.5±3.9）歲；平均病程（5.8±1.1）年。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：入選患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即FPG在7~13 mmol/L，HbAlc 7%~11%；入選患者BMI在25.0 kg/m2以上，常用藥物并無(wú)良好的血糖控制效果；入選患者及其家屬對(duì)此次研究知情，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：1型糖尿病；胰島素治療患者；心腦血管疾病；全身免疫疾病；嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者。

1.3 方法

觀察組和對(duì)照組患者入組前進(jìn)行常規(guī)檢查，即尿常規(guī)、血常規(guī)和生化檢查，確定患者實(shí)際情況后調(diào)節(jié)其飲食以及運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者治療藥物為吡格列酮膠囊，空腹服用15 mg/次，1次/d，依據(jù)患者的實(shí)際病情可增加用藥劑量至30 mg/d。觀察組患者治療藥物為格列美脲分散片，聯(lián)合吡格列酮膠囊，患者先口服吡格列酮膠囊，劑量與對(duì)照組相同，待30 min后服用格列美脲分散片，用藥劑量為1 mg/次，1次/d。兩組患者治療時(shí)間持續(xù)4周。

1.4 觀察指標(biāo)

計(jì)算觀察和對(duì)照兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)水平并予以對(duì)比，即FPG、2 hPG以及HbAlc；而后比較兩組患者用藥后的不良反應(yīng)，即腹瀉、惡心、低血糖以及收縮壓降低情況；采用SF-36生活質(zhì)量量表比較組間患者治療前后生活質(zhì)量變化，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前對(duì)比觀察組和對(duì)照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)比觀察組和對(duì)照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組患者治療后腹瀉、惡心、低血糖以及收縮壓降低比例少于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比

治療前組間患者生活質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對(duì)照組患者生活質(zhì)量均有所提升，與對(duì)照組比較，觀察組改善效果更為顯著，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比[（±s），分]

表3 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比[（±s），分]

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3 討論

近年來(lái)，糖尿病發(fā)病率越來(lái)越高，這與人們生活方式的不斷改變，自身免疫系統(tǒng)的紊亂、家族遺傳都具有密不可分的關(guān)系。患者在諸多因素刺激下，胰島素β細(xì)胞功能逐漸衰退，進(jìn)而易產(chǎn)生水電解質(zhì)紊亂、糖代謝異常、胰島素抵抗癥等諸多癥狀，屬于一種綜合性代謝異常疾病，病程長(zhǎng)，目前尚無(wú)根治方法，需要終身治療。糖尿病在早期無(wú)明顯癥狀，患者在飲食與運(yùn)動(dòng)方面沒有任何注意，進(jìn)而致使病情不斷惡化，形成嚴(yán)重并發(fā)癥，如糖尿病足、糖尿病腎病等，因此，對(duì)糖尿病應(yīng)早發(fā)現(xiàn)，早治療。胰島素分泌不足或胰島素敏感性降低為2型糖尿病主要發(fā)病原因，胰島素長(zhǎng)時(shí)間的分泌不足可導(dǎo)致人體出現(xiàn)持續(xù)高糖狀態(tài)，致使血管、神經(jīng)、腎臟等器官受到不同程度的損傷，對(duì)患者身體健康及生活質(zhì)量存在嚴(yán)重影響。因此，抑制血糖水平上升，保證血糖水平穩(wěn)定為其治療目的，當(dāng)前臨床中，對(duì)2型糖尿病患者主要治療方式為藥物治療。目前臨床通過(guò)胰島素注射以及磺酰脲類藥物對(duì)患者血糖水平進(jìn)行臨床控制，然而少數(shù)患者血糖控制水平較差。探究其因素則是由于降糖藥物對(duì)血糖被動(dòng)調(diào)節(jié)，無(wú)法對(duì)胰島素β細(xì)胞生理功能改善，進(jìn)而不能對(duì)胰島功能減退予以抑制[7-8]。為此科學(xué)采用降糖藥物將患者胰島素分泌功能改善為控糖的主要關(guān)鍵內(nèi)容。對(duì)于2型糖尿病患者而言，臨床治療藥物包含胰島素、磺脲類以及雙胍類，磺脲類藥物以及雙胍類等相關(guān)口服藥物容易因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞功能受到影響，此外由于存在一定程度的消化道反應(yīng)，嚴(yán)重影響消化吸收功能，無(wú)顯著的降糖效果，同時(shí)胰島素對(duì)于患者的體質(zhì)量有所增加，進(jìn)而提升了心腦血管疾病的發(fā)生率。

吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島增敏劑，與磺酰脲類不同，該品不是胰島素促分泌藥。其作用機(jī)制是高選擇性的激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARγ），PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。可和PPAR-γ進(jìn)行結(jié)合將下游基因轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)，有助于葡萄糖轉(zhuǎn)因子和胰島素受體自身的表達(dá)，以此對(duì)組中糖類代謝以及脂肪恢復(fù)[9-10]。該受體是一種蛋白質(zhì)，存在于胰島素敏感組織的脂肪、骨骼肌和肝臟組織中。與此同時(shí)，吡格列酮可對(duì)腫瘤壞死因子-α以及白細(xì)胞介素分泌進(jìn)行有效抑制，緩解機(jī)體組織胰島素抵抗[11]。臨床研究表明，吡格列酮對(duì)肌肉攝取脂肪酸具有促進(jìn)作用，對(duì)于肌肉中游離脂肪酸以及肝臟三酰甘油水平降低，從而對(duì)高血脂癥引發(fā)的胰島素抵抗進(jìn)行改善，有助于胰島素正常功能護(hù)膚。吡格列酮的絕對(duì)生物利用度是99%，口服給藥后，空腹情況下30 min可在血中測(cè)到吡格列酮，2 h達(dá)到峰濃度。食物會(huì)將峰濃度時(shí)間推遲到3～4 h，血漿t1/2為3～7 h。吡格列酮主要與血清清蛋白結(jié)合，通過(guò)羥基化和氧化作用代謝，大部分以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁，并從糞便清除。我國(guó)臨床研究進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究結(jié)果表示，吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者用藥12周，降低空腹血糖顯效率大致為40%，有效率75%，降低餐后2 h血糖顯效率大致為51%，有效率86%，用藥12周后，患者血壓、心率、心電及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)均未見異常。格列美脲屬于新型藥物，和胰島β細(xì)胞中65000蛋白特異性進(jìn)行結(jié)合，將三磷酸腺苷依賴性鉀通道進(jìn)行關(guān)閉，有效加強(qiáng)胰島β細(xì)胞中鈣離子濃度，有助于釋放胰島素。與此同時(shí)，格列美脲有助于肌肉以及脂肪細(xì)胞對(duì)肝臟和外周葡萄糖輸出，加強(qiáng)了葡萄糖分子轉(zhuǎn)移[12-13]。臨床研究證實(shí)，格列美脲可將糖基、特異性磷脂酶C以及磷脂酰肌醇活性提升，對(duì)葡萄糖組織代謝具有有利作用，有助于改善患者血糖水平。格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。用餐時(shí)服用不影響吸收[14]。口服給藥大約2.5 h達(dá)最大血清濃度。同時(shí)格列美脲在體外和體內(nèi)均可減少血小板凝集，該作用可能是由環(huán)氧化酶的選擇性抑制所導(dǎo)致，環(huán)氧化酶引發(fā)血栓烷A的形成，血栓烷A是一種重要的內(nèi)源性血小板聚集因子。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美脲的情況下，激烈運(yùn)動(dòng)時(shí)胰島素的分泌減少這一生理反應(yīng)仍然存在。無(wú)論餐前30 min或者餐前立即用藥，及治療效果均無(wú)顯著差異。每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24 h的代謝[15-16]。格列美脲還可以通過(guò)非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子1,4兩種蛋白質(zhì)表達(dá)作用增加所致。由于格列美脲對(duì)心血管KATP通道的作用較弱，故心血管的不良反應(yīng)較少。為此吡格列酮以及格列美脲在臨床治療中具有協(xié)同效果，此次研究就其臨床效果以及安全性進(jìn)行分析。

該次研究抽取100例患者進(jìn)行分組研究，治療前對(duì)比觀察組和對(duì)照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，組間數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)比觀察組和對(duì)照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后腹瀉、惡心、低血糖以及收縮壓降低比例少于對(duì)照組患者（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥能夠提升血糖控制水平，此外格列美脲能夠緩解患者體質(zhì)量，因此在肥胖患者中具有治療優(yōu)勢(shì)[17-18]。而不良反應(yīng)發(fā)生率降低則是由于聯(lián)合用藥下，小劑量可實(shí)現(xiàn)控糖的目的，用藥量降低改善了不良反應(yīng)。

綜上所述，格列美脲分散片聯(lián)合吡格列酮膠囊治療2型糖尿病可對(duì)自身血糖水平控制，將胰島β細(xì)胞功能改善，此外可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性顯著。